正所謂“良藥苦口利于病”，大多數(shù)藥物都具有苦味、金屬味等不良嗅味，嚴(yán)重影響患者順應(yīng)性，限制了藥品的臨床使用，合適有效的掩味方法能夠改善患者尤其是兒童的順應(yīng)性，增加療效，提高藥品的臨床價(jià)值。如何在有效掩味的同時(shí)不影響藥物在體內(nèi)的有效釋放是藥物研發(fā)的一大挑戰(zhàn)。需要掩味的藥物劑型一般包括口服固體制劑，如口腔崩解片、口腔速溶片、咀嚼片、口腔分散片、口腔膜劑等；口服液體制劑，如混懸劑、口服溶液；以及牙科用口腔注射劑等。
藥物掩味原理主要有三類(lèi)，一是物理掩味，形成物理屏障，阻止或減緩藥物在口腔內(nèi)釋放，減少苦味藥物與味蕾接觸；二是化學(xué)掩味，阻止苦味藥物與口腔苦味受體結(jié)合，阻止信號(hào)傳遞，三是感官掩味，干擾中樞信號(hào)整合，混淆大腦味覺(jué)。目前，上市藥品中絕大部分仍采用傳統(tǒng)掩味方式，如添加矯味劑、進(jìn)行包衣等，但近年來(lái)越來(lái)越多的制劑工藝和技術(shù)應(yīng)用于掩味領(lǐng)域并發(fā)揮了顯著效果，如微囊化、固體分散體、環(huán)糊精包合、離子交換樹(shù)脂復(fù)合物等。
添加矯味劑或苦味抑制劑
矯味劑掩味是通過(guò)干擾神經(jīng)中樞味覺(jué)信號(hào)整合實(shí)現(xiàn)的，苦味抑制劑則是通過(guò)抑制苦味信號(hào)傳導(dǎo)，他們都具有操作簡(jiǎn)單，成本低的優(yōu)點(diǎn)。藥物制劑中使用的矯味劑包括甜味劑、芳香劑、味覺(jué)增效劑、增稠劑、味蕾麻痹劑等。甜味劑與芳香劑通過(guò)甜味、嗅覺(jué)產(chǎn)生的神經(jīng)沖動(dòng)與苦味產(chǎn)生的神經(jīng)沖動(dòng)在中樞綜合后混淆大腦味覺(jué)，淡化對(duì)苦味的感受。常用甜味劑按來(lái)源可分為天然甜味劑，如蔗糖、甜菊苷、甘草甜素、植物甜味蛋白等；人工甜味劑，如糖精鈉、三氯蔗糖、阿司帕坦、紐甜等。味覺(jué)增效劑常與人工甜味劑聯(lián)用，提高大腦對(duì)甜味的感知并掩蓋人工甜味劑的不良后味，包括非洲甜果素、新橙皮苷二氫查耳酮，以及糖醇類(lèi)如麥芽糖醇、山梨醇等。增稠劑多用于液體制劑中增加黏度，干擾味蕾味覺(jué)而矯味，常用的有羧甲纖維素鈉、羥丙甲纖維素(HPMC) 及黃原膠等。味蕾麻痹劑可暫時(shí)麻痹味蕾上的味覺(jué)細(xì)胞，提高苦味閾值，使患者服藥時(shí)感受不到苦味或使苦味減輕。苦味阻滯劑包括單磷酸腺苷(AMP)、脂蛋白、γ- 氨基丁酸、苯乙烯酸衍生物等。AMP 通過(guò)與苦味物質(zhì)競(jìng)爭(zhēng)性結(jié)合T2Rs 位點(diǎn)而發(fā)揮掩味作用，已于2003 年通過(guò)美國(guó)FDA 批準(zhǔn)作為食品添加劑用于食品和藥品的掩味。
包衣
包衣是最常用的掩味技術(shù)之一，通過(guò)形成物理屏障阻止或減少藥物在口腔內(nèi)釋放。常用包衣材料包括水溶性(或不溶性) 高分子、脂質(zhì)和糖類(lèi)等，其中不溶性高分子又分為胃溶性、腸溶性和非pH依賴(lài)型不溶性高分子。傳統(tǒng)的液體包衣（水分散體包衣、有機(jī)溶劑包衣）掩味技術(shù)需在包衣過(guò)程中蒸發(fā)溶劑，因此該過(guò)程耗能高，耗時(shí)久，存在環(huán)境污染和溶劑殘留問(wèn)題。熔融包衣是將脂質(zhì)材料在高于熔點(diǎn)的溫度下熔融后，代替?zhèn)鹘y(tǒng)包衣溶液或水分散體，對(duì)藥物粉末或顆粒進(jìn)行包衣的技術(shù)。整個(gè)包衣過(guò)程中避免了有機(jī)溶劑的使用，使熔融包衣成為一種環(huán)境友好型的技術(shù)。熔融包衣后，苦味藥物無(wú)法直接接觸到味蕾而達(dá)到掩味的目的。熔融包衣技術(shù)同液體包衣技術(shù)一樣，適用于水溶性和難溶性藥物的掩味，適用范圍廣，但由于未使用溶劑，熔融的包衣材料冷卻固化后即成膜，因此耗能低，耗時(shí)短，綠色環(huán)保，克服了液體包衣存在的缺點(diǎn)。
制粒
在固體制劑制造過(guò)程中，制粒技術(shù)也可以實(shí)現(xiàn)對(duì)藥物不良口味的遮蔽，制粒技術(shù)方法簡(jiǎn)單，能夠很好地達(dá)到掩蓋藥物不良口味的效果，常用的有濕法制粒和熔融制粒。將苦味藥物與矯味劑、親水性(或疏水性) 高分子或脂質(zhì)混合制得掩味顆粒，能夠有效掩蓋藥物苦味。制粒具有經(jīng)濟(jì)適用、耗時(shí)短、易放大規(guī)模等優(yōu)勢(shì)。美國(guó)輝瑞公司的上市產(chǎn)品Alavert就是通過(guò)制粒并添加矯味劑達(dá)到了良好的掩味效果。
微囊與微球
微囊掩味原理與包衣相似，通過(guò)藥物外層的囊膜阻止或減少藥物與味蕾的直接接觸而掩味；而微球則通過(guò)減緩藥物的釋放達(dá)到掩味效果。常用制備方法包括噴霧干燥法、噴霧凝結(jié)法、流化床法、液中干燥法等。掩味包衣所用的材料也可應(yīng)用于微囊或微球，如聚丙烯酸樹(shù)脂類(lèi)合成高分子材料；此外，纖維素衍生物等半合成高分子材料，明膠、海藻酸鹽等天然高分子材料也應(yīng)用較多。
形成復(fù)合物
利用蒙脫石、直鏈淀粉、環(huán)糊精和介孔分子篩等可將藥物包合在疏水空腔內(nèi)形成包合物，避免藥物與味蕾接觸而掩味。研究表明，環(huán)糊精可能與TRCs 細(xì)胞膜成分，如膽固醇、磷脂等相互作用而減弱T2Rs 功能。環(huán)糊精類(lèi)的掩味效果與其種類(lèi)和濃度有關(guān)，目前應(yīng)用最廣的為β-環(huán)糊精及其衍生物。離子交換樹(shù)脂是一類(lèi)帶有酸性或堿性功能基團(tuán)的高分子材料，通過(guò)靜電作用或弱離子鍵與帶相反電荷的藥物形成復(fù)合物，使藥物在口腔內(nèi)釋放量低于苦味閾值而掩味。
另外，熱熔擠出技術(shù)是近年來(lái)快速發(fā)展的一種制劑技術(shù)，能被運(yùn)用于制備多種藥物劑型，主要設(shè)備是雙螺桿熱熔擠出機(jī)。此技術(shù)是將藥物和輔料在適宜的溫度下，通過(guò)螺桿的傳送、混合和剪切的作用充分混合，使藥物分散在輔料中。通過(guò)輔料對(duì)藥物的包埋作用或藥物和輔料分子間相互作用，降低藥物和味蕾的接觸概率而達(dá)到掩味的目的。與傳統(tǒng)掩味技術(shù)相比，熱熔擠出技術(shù)適用的藥物范圍更廣，對(duì)水溶性和難溶性藥物均能適用，而且運(yùn)用了新設(shè)備，即熱熔擠出機(jī)，此設(shè)備可連續(xù)化操作、易于放大。
隨著制劑技術(shù)的進(jìn)步，傳統(tǒng)的掩味方法的運(yùn)用日趨成熟，新型掩味技術(shù)也不斷出現(xiàn)，但由于材料、設(shè)備及技術(shù)的限制，能夠應(yīng)用到實(shí)際生產(chǎn)的掩味技術(shù)較少。添加矯味劑與包衣依然是目前應(yīng)用最多的兩種掩味手段。所以，開(kāi)發(fā)有效的、能應(yīng)用于商業(yè)化生產(chǎn)的新型掩味技術(shù)將成為掩味領(lǐng)域未來(lái)幾年的研究重點(diǎn)。
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作者簡(jiǎn)介：小泥沙，食品科技工作者，畢業(yè)于華南理工大學(xué)食品科學(xué)與工程學(xué)院，食品科學(xué)碩士，現(xiàn)就職于國(guó)內(nèi)某大型藥物研發(fā)公司，從事?tīng)I(yíng)養(yǎng)食品的開(kāi)發(fā)與研究。
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