從FDA批準(zhǔn)禮來Taltz擴(kuò)展適應(yīng)癥至強(qiáng)直性脊柱炎看IL-17單抗市場(chǎng)之爭(zhēng)

熱門推薦： Taltz , IL-17單抗 , 禮來 ,

作者：Dopine 來源：CPhI制藥在線

2019-09-04

近日，Taltz再次傳來喜訊：治療r-axSpA的擴(kuò)大適應(yīng)癥申請(qǐng)獲得FDA批準(zhǔn)。如果Taltz可以順利獲批用于治療nr-axSpA，那么Taltz有望覆蓋axSpA的整個(gè)疾病譜，進(jìn)一步增強(qiáng)其市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)力。

今年4月份禮來宣布其IL-17單抗Taltz（ixekizumab）治療放射學(xué)陰性中軸型脊柱關(guān)節(jié)炎（nr-axSpA）即強(qiáng)直性脊柱炎（AS）的三期臨床試驗(yàn)COAST-X大獲成功，并計(jì)劃據(jù)在今年提交Taltz治療nr-axSpA的監(jiān)管申請(qǐng)文件。近日，Taltz再次傳來喜訊：治療r-axSpA的擴(kuò)大適應(yīng)癥申請(qǐng)獲得FDA批準(zhǔn)。如果Taltz可以順利獲批用于治療nr-axSpA，那么Taltz有望覆蓋axSpA的整個(gè)疾病譜，進(jìn)一步增強(qiáng)其市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)力。

中軸型脊柱關(guān)節(jié)炎（axSpA）是一種慢性炎癥性疾病，主要影響骶髂關(guān)節(jié)和中軸骨，分為由骶髂關(guān)節(jié)的放射學(xué)結(jié)構(gòu)損傷定義的患者亞組（放射學(xué)axSpA或強(qiáng)直性脊柱炎[AS]）和無(wú)明顯結(jié)構(gòu)損傷的患者亞組（nr-axSpA）。估計(jì)全球450萬(wàn)成人受到影響。

Taltz是一種單克隆抗體，可以選擇性地與白介素-17A（IL-17A）結(jié)合，抑制IL-17A與IL-17受體的結(jié)合，從而抑制促炎細(xì)胞因子和趨化因子的釋放，進(jìn)而緩解炎癥性疾病的癥狀（IL-17A是一種天然存在的細(xì)胞因子，參與正常的炎癥和免疫反應(yīng)）。Taltz于2016年3月在美國(guó)首次獲批，是繼諾華Cosentyx（secukinumab）之后美國(guó)上市的第2款I(lǐng)L-17A單抗藥物。目前，Taltz已經(jīng)獲批用于治療活動(dòng)性銀屑病關(guān)節(jié)炎（PsA）成人患者和適合進(jìn)行系統(tǒng)療法或光療的中度至重度斑塊狀銀屑病成人患者。

此次獲批用于治療AS主要基于基于2項(xiàng)名為COAST-V和COAST-W的3期臨床試驗(yàn)，這兩項(xiàng)臨床試驗(yàn)分別旨在未接受過緩解病情抗風(fēng)濕生物藥（bDMARD）的AS患者中，以及對(duì)標(biāo)準(zhǔn)療法腫瘤壞死因子抑制劑（TNFi）不起反應(yīng)或不耐受的AS患者中，評(píng)估ixekizumab的有效性和安全性。COAST試驗(yàn)的主要終點(diǎn)和次要終點(diǎn)分別為，在16周時(shí)，達(dá)到達(dá)到脊柱關(guān)節(jié)炎國(guó)際協(xié)會(huì)評(píng)定40（ASAS40）的患者比例，以及ASAS20的患者比例,具體試驗(yàn)結(jié)果見下表：

臨床試驗(yàn)

已獲批的IL-17單抗藥物

截止目前，已經(jīng)有三款I(lǐng)L-17單抗藥物獲批，分別是諾華的Cosentyx（secukinumab），禮來的Taltz（ixekizumab）和安進(jìn)/阿斯利康的Siliq（Brodalumab）（詳見下表）。

已獲批的IL-17單抗藥物

Cosentyx是一款全人源化的單克隆抗體，最早于2014年12月26日獲日本PMDA批準(zhǔn)，隨后于2015年1月15日獲歐洲EMA批準(zhǔn)，同年1月21日獲美國(guó)FDA批準(zhǔn)，2016年1月和2018年2月分別擴(kuò)增了適應(yīng)癥：治療成人強(qiáng)直性脊柱炎和銀屑病關(guān)節(jié)炎以及中度至重度頭皮銀屑病。2017年全球銷售額高達(dá)21億美元，2018年達(dá)28億美元，IMS預(yù)測(cè)其銷售峰值達(dá)到40億美元。

Taltz是全球第二款I(lǐng)L-17A單抗抑制劑，于2016年3月22日獲FDA批準(zhǔn)，同年4月25日獲得EMA批準(zhǔn)，7月4日獲日本PMDA批準(zhǔn)，在此之前獲批適應(yīng)癥有斑塊狀銀屑病、銀屑病性關(guān)節(jié)炎。2017年Taltz全球銷售額為5.59億美元，當(dāng)前業(yè)界對(duì)Taltz的商業(yè)前景十分看好，醫(yī)藥市場(chǎng)調(diào)研機(jī)構(gòu)Evaluate預(yù)測(cè)其2024年的銷售額將達(dá)到27.07億美元。

Brodalumab不同于市面上的其他IL-17信號(hào)通路抑制劑（如諾華Cosentyx和禮來Taltz，均靶向結(jié)合IL-17A），是首個(gè)也是唯一一個(gè)選擇性靶向IL-17受體A（IL-17RA）的全人源化單克隆抗體。通過結(jié)合IL-17RA，brodalumab能夠有效阻斷多種促炎性IL-17細(xì)胞因子的生物學(xué)活性，抑制炎癥信號(hào)通路。該藥最初由安進(jìn)研發(fā)，后安進(jìn)因?yàn)榕R床數(shù)據(jù)顯示Brodalumab與患者自殺傾向相關(guān)等原因，放棄了Brodalumab。

之后阿斯利康(AstraZeneca)和日本協(xié)和發(fā)酵麒麟株式會(huì)社(Kyowa Hakko Kirin)獲得了該藥的研發(fā)授權(quán)，2015年阿斯利康將此藥授權(quán)于Valeant公司，2016年又授權(quán)給利奧制藥。最終日本協(xié)和發(fā)酵麒麟株式會(huì)社負(fù)責(zé)該藥日本地區(qū)的銷售， Valeant負(fù)責(zé)在美國(guó)市場(chǎng)的銷售，利奧制藥負(fù)責(zé)在歐洲市場(chǎng)銷售。Brodalumab于2016年7月04日獲得日本PMDA批準(zhǔn)上市，商品名為L(zhǎng)umicef®，2017年2月15日獲美國(guó)FDA批準(zhǔn)，商品名為Siliq，2017年7月17日獲EMA批準(zhǔn)，商品名為Kyntheum。

截止目前，Cosentyx和Taltz獲批的適應(yīng)癥、獲批范圍相差不大，但Cosenty已率先在國(guó)內(nèi)獲批，用于治療符合系統(tǒng)治療獲光療指征的中度至重度斑塊狀銀屑病成人患者，而brodalumab獲批的適應(yīng)癥最少。給藥方式上，Cosentyx和brodalumab均是皮下注射，而Taltz是靜脈注射。用量劑量上，Cosentyx臨床推薦劑量是300 mg，在0，1，2，3，和4周各給藥一次，此后每四周一次。Taltz推薦劑量為第0周160mg (分兩次注射，每次80mg)，第2、4、6、8、10和12周各80mg，此后每周80mg，四周一次。Brodalumab的推薦劑量為每周一次，每次210mg，首次于第0、1、2周給藥，此后每?jī)芍芤淮巍?/p>

從當(dāng)前的銷售額來看，Cosentyx在當(dāng)前獲批的IL-17單抗中，占有明顯的優(yōu)勢(shì)，然而隨著對(duì)各自研究的深入，未來誰(shuí)將統(tǒng)領(lǐng)IL-17單抗市場(chǎng)還不好說。并且還有多家IL-17單抗已經(jīng)處于臨床研究階段，如艾伯維的ABT122、康方生物的AK101、恒瑞的SHR-1314等，尤其是恒瑞的SHR-1314，被業(yè)內(nèi)人士評(píng)為"恒瑞潛力十大在研藥物"之一。因此IL-17單抗領(lǐng)域如何發(fā)展，還需大家拭目以待。

參考資料：

[1] AstraZeneca agrees to buy US FDA Priority Review Voucher from Sobi. Retrieved Aug. 26, 2019

[2] 速遞 | 禮來IL-17A拮抗劑3期結(jié)果積極，今年將遞交監(jiān)管申請(qǐng). Retrieved Aug. 26, 2019

版權(quán)所有，未經(jīng)允許，不得轉(zhuǎn)載。