淺談膠束在中藥制劑的應用

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作者：小泥沙來源：CPhI制藥在線

2019-08-02

目前，藥劑學中以表面活性劑或高分子載體材料形成的膠束為載體制成的藥物膠束制劑正受到越來越多的關注。

納米粒子也叫超微顆粒，最常見的是固體膠體粒子制成的高分子材料，大小為1到1000nm，納米藥物輸送系統(tǒng)是一種新型給藥系統(tǒng)。納米材料顆粒與多數大蛋白大小相仿，在體內不易作為異物受到排斥，還可對納米材料進一步生物兼容性官能團化，所以更易滿足藥物載體在組織、血液、免疫等生物兼容性方面的要求。目前，藥劑學中以表面活性劑或高分子載體材料形成的膠束為載體制成的藥物膠束制劑正受到越來越多的關注。

粒徑為納米尺寸的膠束作為藥物的載體具有許多獨特的優(yōu)勢，如緩控釋及靶向特性、與細胞和組織的生物相容性等優(yōu)點，在新型載藥系統(tǒng)領域顯示了良好的應用前景。依據構成載體材料相對分子質量的不同，膠束可分為低分子膠束和聚合物膠束。低分子膠束采用小分子的表面活性基團作載體材料，其增溶量、載藥量及促進藥物被機體利用的程度均有限，聚合物膠束根據其共聚物結構的不同可分為嵌段共聚物膠束和接枝共聚物膠束。嵌段共聚物中的隨機型嵌段共聚物用處較少，常用的多為二嵌段AB和三嵌段ABA兩類，均無支鏈。

雙親嵌段共聚物的親水部分通常是酸類聚合物、聚電解質等的離子型聚合物或非離子型聚合物，如聚酰胺、聚氧乙烯(PEO) 、聚乙二醇 (PEG) 等，疏水部分通常為聚苯乙烯、聚環(huán)氧丙烷( PPO) 、聚酯和聚氨基酸等，其中聚內酯類使用最多。親水部分與疏水部分一起可構成各種二嵌段 ( AB) 或三嵌段( ABA) 兩性聚合物膠束。接枝共聚物膠束通常以疏水性的聚合物為主鏈，接枝上親水性的側鏈，所得到的接枝共聚物在水性介質中自發(fā)地組裝成外表親水、內部親油的膠束。兩親性接枝共聚物在水中形成的膠束，由于仍有少量疏水部分與水接觸，易引起聚集，故不適合作為藥用載體。

目前，中藥制劑膠束研究主要有姜黃素膠束制劑、黃芩苷納米膠束、紫杉醇膠束制劑、大黃素類膠束制劑等。對膠束的研究多集中在嵌段共聚物膠束上，尤其是水溶性或兩親性嵌段共聚物在水中溶解后自發(fā)形成的高分子膠束。此外，根據納米聚合物膠束在水中自組裝的原理不同可分為兩親性嵌段共聚物膠束、聚電解質膠束和非共價鍵膠束。兩親性嵌段共聚物最為常見的是聚乙二醇－聚谷氨酸芐酯( PEG－PBLG) ，它具有優(yōu)良的血液相容性和生物降解性等特點，用膠束載藥后顯示出一定的緩釋特性、低毒和更好的抗腫瘤作用。有學者將聚乙二醇－聚己內酯－聚乙二醇采用三嵌段共聚物為載體包載紫杉醇形成膠束，能有效地改善紫杉醇的水溶性。聚電解質膠束凝聚成核的過程是分子間力（包括疏水作用、靜電作用、金屬絡合作用及嵌段共聚物間氫鍵作用）作用的結果。有學者用聚陽離子( PLL) 和親水片段( PEG)合成了三嵌段共聚物PLL－PEG－PLL，作為非病毒基因載體與DNA 形成聚離子復合物膠束，可用于基因的傳遞和治療。非共價鍵膠束在藥學中并不常見。由兩親性嵌段共聚物形成的膠束其疏水嵌段形成固態(tài)內核包埋藥物，親水嵌段則形成水合性外殼掩蔽內核，阻止內核的凝集，提高了包載藥物的穩(wěn)定性，并起到緩控釋和靶向的特性。而且自組裝形成的載藥膠束是熱力學、動力學穩(wěn)定的體系。對其疏水性內核的篩選有利于攜帶不同性質的藥物；而對其親水性外殼的設計和優(yōu)化則能使載藥膠束體系逃避單核巨噬細胞的吞噬，賦予其"隱形"性。

聚合物膠束由獨特的核殼結構構成。疏水性的內核可以包載難溶性藥物，親水性外殼將藥物與水溶性環(huán)境隔開可以穩(wěn)定膠束，同時防止膠束被機體內網狀內皮系統(tǒng)排出體外。內核有時可由水溶性聚合物通過化學鍵與難溶性藥物構成，再通過由兩個帶相反電荷的片段形成聚離子復合物方式形成膠束。聚合物作為給藥載體在難溶性藥物、基因、顯像劑的應用上頗具吸引力。難溶性藥物在治療方面常存在一些不容忽視的問題，如吸收差、生物利用度低和藥物聚集導致并發(fā)癥，如: 栓塞聚合物膠束能夠增容藥物達10～5000倍之多。

兩親性聚合物至少是由親水和親脂兩部分組成的高分子聚合物，目前這類聚合物的親水性片段大都選用聚乙二醇（PEG）。PEG水溶性良好，具有高度水合特性，為各種微粒(膠束、脂質體、納米粒和納米囊等) 提供足夠的空間位阻。此外，它的生物相容性良好，已通過FDA 認證，因此廣泛作為藥用輔料使用。除PEG外，其他非離子的親水性聚合物也可以作為親水性片段使用，例如聚乙烯毗咯烷酮( PVP)與 PEG一樣，PVP也具有良好的生物相容性和水溶性，但由于合成條件的限制，PVP的分子質量并不像PEG 那樣穩(wěn)定可控。而且由于PVP 的沸點較高，容易與溶劑形成氫鍵，很容易造成溶劑殘留。因此PVP作為水溶性片段制備兩親性共聚物的研究沒有PEG廣泛。

膠束的應用比較廣泛，但主要是在中藥提取分離后得到的單體的制劑之中廣泛的應用。主要可能是因為，中藥提取分離后得到的單體的分子較小，易于進行膠束的制備。目前并無將中藥提取物直接進行膠束制備的研究。膠束在國外的應用也較為廣泛，國外主要是將化藥進行膠束制劑后服用，可以大大增加其藥效。但中藥在此方面的應用依然較少，仍需進一步的研究發(fā)展。

參考文獻：

[1] 于麗麗,鮑海川.膠束在中藥制劑中的應用研究[J].山東化工,2018,47(14):58-60+63.

作者簡介：小泥沙，食品科技工作者，畢業(yè)于華南理工大學食品科學與工程學院，食品科學碩士，現就職于國內某大型藥物研發(fā)公司，從事營養(yǎng)食品的開發(fā)與研究。