POEMS綜合征藥物市場格局分析：新藥開發(fā)亟待加速

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作者：云天來源：CPhI制藥在線

2018-09-26

POEMS綜合征是一種與漿細(xì)胞病相關(guān)的多系統(tǒng)罕見病變，由于該疾病發(fā)病機(jī)制至今并不十分明確，因此在相關(guān)藥物研發(fā)上進(jìn)展緩慢，但近年來也取得了一些進(jìn)展，讓我們一起來看一看。

POEMS綜合征藥物市場

POEMS綜合征是一種與漿細(xì)胞病相關(guān)的多系統(tǒng)罕見病變，由于臨床上周以圍神經(jīng)病變（polyneuropathy，P）、臟器腫大（organomegaly，O）、內(nèi)分泌病變（endocrinopathy，E）、單克隆漿細(xì)胞紊亂或者M(jìn) 蛋白（monoclonal plasma cell disorderor M protein，M）和皮膚損害（skin changes，S）為主要特征，因此習(xí)慣上取這類特征的首字母組合稱呼為POEMS綜合征。由于該疾病發(fā)病機(jī)制至今并不十分明確，因此在相關(guān)藥物研發(fā)上進(jìn)展緩慢，但近年來也取得了一些進(jìn)展，讓我們一起來看一看。

一．初期放、化療藥物

放、化療是較早用于POEMS綜合征的治療手段。其中，放療主要針對在單個(gè)區(qū)域發(fā)現(xiàn)的單獨(dú)或多發(fā)的骨硬化，對色素沉著、水腫、平安重大等非神經(jīng)性病變治療效果明顯。近年來，全反式維甲酸聯(lián)合放射療法在POEMS綜合征的治療上使用較多。

而對于POEMS綜合征的化療藥物則主要以烷化劑為主。由于POEMS 綜合征是漿細(xì)胞異常增多的疾病，因此，用于漿細(xì)胞病相關(guān)治療的烷化劑成了POEMS綜合征治療的選擇，這其中以美法侖為代表。有研究證明，美法侖和地塞米松聯(lián)合用于POEMS綜合征有一定療效。另還有報(bào)道環(huán)磷酰胺單用或聯(lián)合強(qiáng)的松用于POEMS綜合征治療，臨床緩解率達(dá)40%。

二．靶向藥物

雖然POEMS綜合征的準(zhǔn)確病因尚不清楚，但近年來研究發(fā)現(xiàn)該疾病與血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）、基質(zhì)金屬蛋白酶（MMP）等相關(guān)，因此，針對這些特定的靶點(diǎn)，研究人員進(jìn)行了靶向治療研究及臨床應(yīng)用。

首先被關(guān)注的是可以降低血清VEGF濃度的第一代免疫調(diào)節(jié)劑--沙利度胺。但該藥物雖然可以讓患者運(yùn)動(dòng)功能、周圍神經(jīng)病變得到一定改善，但由于該藥物存在誘導(dǎo)周圍神經(jīng)病變扥不良反應(yīng)、患者對該藥物耐受性差等原因，限制了其廣泛應(yīng)用。

相對來說，第二代免疫調(diào)節(jié)抑制劑--來那度胺則克服了沙利度胺諸多問題。來那度胺不但可以降低VEGF濃度，且神經(jīng)**非常低、不良反應(yīng)少、臨床應(yīng)用相對安全。此外，有臨床案例顯示，來那度胺聯(lián)合地塞米松用于改善POEMS綜合征的性腺功能異常有較好療效。

此外，硼替佐米等靶向蛋白酶體的蛋白酶體抑制劑近年來也進(jìn)入了臨床療效考察，但由于目前成功案例較少，療效尚無定論。

三．新型療法

除以上提及藥物外，近年來單克隆抗體、細(xì)胞因子誘導(dǎo)殺傷細(xì)胞（CIK）、自體造血干細(xì)胞移植（auto-HSCT）等新型療法也被用于POEMS綜合征的治療?，F(xiàn)有的研究顯示，細(xì)胞因子誘導(dǎo)殺傷細(xì)胞聯(lián)合環(huán)磷酰胺可降低血清VEGF水平，明顯緩解POEMS綜合征癥狀并改善患者生活質(zhì)量，并且具有安全、有效等優(yōu)點(diǎn)。此外，自體造血干細(xì)胞移植（auto-HSCT）自被開發(fā)以來，在POEMS綜合征的治療上也已初顯成效，應(yīng)用前景較好。

小結(jié)

從以上的分析不難看出，POEMS綜合征的藥物研發(fā)雖然取得了一定的進(jìn)展，但總體治療效果并不樂觀，并且研究進(jìn)展較為緩慢。筆者認(rèn)為，主要的原因有兩個(gè)：1.目前對于POEMS綜合征的發(fā)病機(jī)制并不十分明確，難以"對癥下藥"；2. POEMS綜合征是一種發(fā)病率較低的罕見病，相關(guān)研究樣本較少。但值得一提的是，POEMS綜合征雖然發(fā)病率低，由于其治療效果差，患者中死亡率非常高，因此其藥物開發(fā)亟待加速。而在罕見病藥物開發(fā)逐漸被重視的大環(huán)境下，我們相信，POEMS綜合征的新型藥物被成功開發(fā)指日可待。

作者簡介：云天，藥物化學(xué)博士，主要從事小分子藥物研究，尤其擅長小分子藥物的合成工藝及后期藥物開發(fā)研究，已完成多個(gè)抗癌藥物分子的合成和活性評估。

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