繼索拉非尼之后，又一款晚期肝癌靶向治療藥物侖伐替尼獲批

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作者：Dopine 來源：CPhI制藥在線

2018-08-30

晚期肝癌靶向治療取得重大進(jìn)展，衛(wèi)材株式會(huì)社一款口服多靶點(diǎn)激酶抑制劑LENVIMA?（E7080，以下簡(jiǎn)稱侖伐替尼）獲FDA批準(zhǔn)，用于一線治療無法切除的肝細(xì)胞癌（HCC）。這是繼2007年索拉非尼問世之后，第二個(gè)獲批的一線治療HCC的靶向藥物。

侖伐替尼

喜訊，晚期肝癌靶向治療取得重大進(jìn)展，衛(wèi)材株式會(huì)社一款口服多靶點(diǎn)激酶抑制劑LENVIMA®（E7080，以下簡(jiǎn)稱侖伐替尼）獲FDA批準(zhǔn)，用于一線治療無法切除的肝細(xì)胞癌（HCC）。這是繼2007年索拉非尼問世之后，第二個(gè)獲批的一線治療HCC的靶向藥物。

肝癌（HCC）是全球癌癥死亡的第二大病因，統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)顯示，每年新診斷的肝癌病例高達(dá)78萬，其中80%的病例發(fā)生在亞洲地區(qū)，且每年大約有7.5萬患者死于肝癌。目前我國(guó)肝癌發(fā)病率、死亡率均居世界首位，其中近八成以上的患者有乙肝病史，且多數(shù)為不可手術(shù)切除的中晚期患者。目前對(duì)于不能切除的HCC患者，其治療選擇非常有限。

侖伐替尼是一種可以抑制VEGFR-1，2，3、FGFR-1，2，3，4、PDGFR、RET和KIT的口服多靶點(diǎn)激酶抑制劑，目前已經(jīng)在全球50多個(gè)國(guó)家獲得批準(zhǔn)上市，在此之前已經(jīng)被批準(zhǔn)用于治療晚期甲狀腺癌和腎癌，自從2018年3月在日本被批準(zhǔn)用于HCC患者以來，大約有三千名患者接受了侖伐替尼治療。

此次侖伐替尼喜獲FDA批準(zhǔn)是基于一項(xiàng)全球多中心、開放標(biāo)簽、隨機(jī)、非劣效性的III期臨床研究REFLECT，該研究包括來自21個(gè)國(guó)家的954名患者，旨在評(píng)估侖伐替尼作為一線療法治療不可切除HCC患者的療效和安全性。其主要終點(diǎn)是總生存期（OS），次要終點(diǎn)是無進(jìn)展生存期（PFS）、進(jìn)展時(shí)間（TTP）和客觀緩解率（ORR）。研究中患者根據(jù)體重隨機(jī)分配接受每日一次12毫克（體重≥60kg）或8毫克（體重＜60kg）的侖伐替尼治療或每日兩次400毫克索拉非尼治療，且治療持續(xù)到疾病進(jìn)展或不可接受的**。最終研究數(shù)據(jù)表明：在療效方面，侖伐替尼的 OS 不劣于索拉非尼，但也并不占優(yōu)勢(shì)，不過在PFS、TTP、ORF上明顯優(yōu)于索拉非尼；安全性方面，侖伐替尼組中觀察到的最常見的不良事件包括高血壓、腹瀉、食欲降低、體重減輕和疲勞。具體研究結(jié)果見下表：

侖伐替尼研究結(jié)果

REFLECT研究是近十年來肝癌一線靶向治療領(lǐng)域唯一獲得陽性結(jié)果的III期臨床研究，其研究總?cè)巳簲?shù)據(jù)在ASCO2017一經(jīng)發(fā)布就成為萬眾矚目的焦點(diǎn)。更令人興奮的是，REFLECT研究還包括近300名中國(guó)患者，其中國(guó)患者的亞組分析數(shù)據(jù)顯示：侖伐替尼組中位總生存期（mOS）為15.0個(gè)月，索拉非尼組的為10.2個(gè)月；且侖伐替尼組在中位無進(jìn)展生存期（mPFS）、中位疾病進(jìn)展時(shí)間（mTTP）和客觀緩解率（ORR）方面也存在顯著的優(yōu)越性。最值得關(guān)注的是中國(guó)患者中HBV相關(guān)肝癌的mOS侖伐替尼對(duì)索拉非尼提升整整5個(gè)月（14.9個(gè)月vs.9.9個(gè)月）。以上研究結(jié)果將對(duì)中國(guó)臨床實(shí)踐具有重要的指導(dǎo)意義，期望侖伐替尼早日在國(guó)內(nèi)獲批上市。

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