恒瑞global項目！國產(chǎn)IL-17單抗SHR-1314美國開展Ⅱ期臨床

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作者：菜菜來源：CPhI制藥在線

2018-03-19

SHR-1314是一種IL-17單抗抑制劑，被業(yè)內(nèi)人士評為"恒瑞最具潛力十大在研藥物"之一。該藥可以說是恒瑞的首個global項目，同時恒瑞也是國內(nèi)首個布局IL-17單抗藥物研發(fā)的企業(yè)，由此可見恒瑞對于該藥給予厚望。

近日，筆者在瀏覽美國臨床試驗數(shù)據(jù)庫（ClinicalTrials.gov）時發(fā)現(xiàn)了以下一條新消息：

美國臨床試驗數(shù)據(jù)庫

這一條消息的更新時間是2018年3月16日。隨后，筆者在中國"藥物臨床試驗登記與信息公示平臺"上查詢到了以下信息：

藥物臨床試驗登記與信息公示平臺

SHR-1314是何許藥也？SHR-1314是一種IL-17單抗抑制劑，被業(yè)內(nèi)人士評為"恒瑞潛力十大在研藥物"之一，除了在美國開展Ⅰ、Ⅱ期臨床外，還同時在澳大利亞、中國進(jìn)行Ⅰ期臨床試驗。該藥可以說是恒瑞的首個global項目，同時恒瑞也是國內(nèi)首個布局IL-17單抗藥物研發(fā)的企業(yè)，由此可見恒瑞對于該藥給予厚望。

首個國產(chǎn)IL-17單抗抑制劑

白細(xì)胞介素17 (IL-17)在1993年首次被科研人員發(fā)現(xiàn)，隨后的研究發(fā)現(xiàn)IL-17在宿主防御、自身免疫性疾病發(fā)病以及腫瘤中發(fā)揮重要的作用。迄今為止，已有六個IL-17家族成員被發(fā)現(xiàn)：IL-17A、IL-17B、IL-17C、IL-17D、IL-17E和IL-17F。

SHR-1314是恒瑞自主開發(fā)的重組人源化單克隆抗體，能特異結(jié)合 IL-17A 從而抑制 GROα 等細(xì)胞因子的產(chǎn)生，達(dá)到阻斷信號傳導(dǎo)通路的作用，該藥也是首個進(jìn)入臨床的國產(chǎn)IL-17單抗抑制劑。恒瑞開發(fā)此藥主要用于銀屑病的治療，同時恒瑞擬開發(fā)該藥用于克羅恩病、多發(fā)性硬化癥、哮喘和紅斑狼瘡以及類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎等更多的適應(yīng)癥。

國外已上市同類產(chǎn)品3個，國內(nèi)尚處空白

目前國外已上市的同類產(chǎn)品IL-17抗體有3個，分別為Secukinumab（商品名為Cosentyx）、Ixekizumab(商品名為Taltz）以及Brodalumab（商品名為Siliq）。

Secukinumab是第一個上市的IL-17抑制劑，由諾華開發(fā)，最早于2014年12月26日獲日本PMDA批準(zhǔn)，隨后于2015年1月15日獲歐洲EMA批準(zhǔn)，同年1月21日獲美國FDA批準(zhǔn)，獲批適應(yīng)癥有斑塊狀銀屑病、銀屑病性關(guān)節(jié)炎以及強(qiáng)直性脊柱炎。2017年全球銷售額高達(dá)21億美元，IMS預(yù)測其銷售峰值達(dá)到40億美元；

禮來的Ixekizumab是全球第二款I(lǐng)L-17A單抗抑制劑，于2016年3月22日獲FDA批準(zhǔn)，同年4月25日獲得EMA批準(zhǔn)，于7月4日獲日本PMDA批準(zhǔn)，獲批適應(yīng)癥有斑塊狀銀屑病、銀屑病性關(guān)節(jié)炎。2017年全球銷售額為5.59億美元；

而Brodalumab于2017年2月15日獲FDA批準(zhǔn)用于治療中度至重度斑塊性銀屑病，成為全球第三款I(lǐng)L-17單抗抑制劑，被批準(zhǔn)公司為Valeant。Brodalumab的上市可謂一波三折，該藥最初由安進(jìn)研發(fā)，后安進(jìn)因為臨床數(shù)據(jù)顯示Brodalumab與患者自殺傾向相關(guān)等原因，放棄了Brodalumab。之后阿斯利康和日本協(xié)和發(fā)酵麒麟株式會社獲得了該藥的研發(fā)授權(quán)。然而，在最后關(guān)頭阿斯利康也不要Brodalumab，便與Valeant達(dá)成合作，將Brodalumab的開發(fā)及商業(yè)化獨家權(quán)利授權(quán)給Valeant。因此，Valeant最終擁有Brodalumab除了日本及其他一些亞洲國家(這些地區(qū)由Kyowa Hakko Kirin持有)的開發(fā)及商業(yè)化的全球獨家權(quán)利。該藥曾于2016年7月04日獲得日本PMDA批準(zhǔn)上市，被批準(zhǔn)公司為日本協(xié)和發(fā)酵麒麟株式會社，商品名為Lumicef®。

目前國內(nèi)尚沒有IL-17單抗抑制劑上市。但諾華與禮來已分別在中國提交 Secukinumab、 Ixekizumab的臨床進(jìn)口注冊申請，目前Secukinumab 處于 III 期臨床試驗階段狀態(tài)，而Ixekizumab 處于I期臨床試驗階段。

3種IL-17抑制劑作用機(jī)制：

銀屑病市場規(guī)模超百億美元

銀屑病是一種遺傳性慢性皮膚炎癥，屬于自身免疫性慢性皮膚疾病，全球患病人數(shù)大約為1.25億，迄今為止，銀屑病無法根治，往往伴隨終身，而根據(jù)2016年中華醫(yī)學(xué)會皮膚性病學(xué)分會數(shù)據(jù)，我國的銀屑病患者已達(dá)到650萬，IMS數(shù)據(jù)預(yù)計2019年全球抗銀屑病藥物銷售額將超過100億美元市場規(guī)模。

關(guān)于銀屑病的治療主要分為傳統(tǒng)的化藥、中成藥以及新興的抗體類生物藥兩大類。目前，國外抗銀屑病臨床用藥已向抗體類生物藥迅跑，而我國抗銀屑病藥物主要終端仍停滯在化藥和中成藥領(lǐng)域中，雖然英夫利西單抗、阿達(dá)木單抗、依那西普已在中國上市，但臨床上使用抗銀屑病的抗體依然很少。而恒瑞作為國內(nèi)首先布局IL-17單抗藥物研發(fā)的藥企，一旦該藥順利上市，可謂前途無量。

同時，國內(nèi)康方生物也有IL-17抗體在研，筆者提醒大家密切關(guān)注。

作者簡介：菜菜，上海交通大學(xué)藥學(xué)碩士，曾工作于科學(xué)技術(shù)情報研究所，現(xiàn)為藥監(jiān)系統(tǒng)從業(yè)人員，擅長解讀行業(yè)法規(guī)、最新藥研動態(tài)等。

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