多發(fā)性硬化癥：Daclizumab退市，Ozanimod上市進(jìn)程推遲

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作者：Dopine 來源：CPhI制藥在線

2018-03-12

多發(fā)性硬化癥市場規(guī)模已經(jīng)達(dá)到200多億美金，最近，該領(lǐng)域內(nèi)出現(xiàn)兩件負(fù)面事件，對此筆者在這里分享一些Daclizumab和Ozanimod的相關(guān)信息。

多發(fā)性硬化癥市場規(guī)模已經(jīng)達(dá)到200多億美金，百健、Teva、諾華占據(jù)該市場絕大多數(shù)的市場份額，百健憑借齊全的多發(fā)性硬化癥產(chǎn)品成為市場霸主。最近，該領(lǐng)域內(nèi)出現(xiàn)兩件負(fù)面事件，分別是：1.百健/艾伯維德Daclizumab因安全性問題啟動退市；2.另外，新基公司一款多發(fā)性硬化癥藥物Ozanimod上市申請收到FDA的RTF，上市進(jìn)程將會推遲。筆者在這里分享一些Daclizumab和Ozanimod的相關(guān)信息。

一．終還是退市：Daclizumab

Zinbryta（daclizumab HYP ）于2016年05月和07月分別獲得FDA和EMA批準(zhǔn)上市，百健和艾伯維共同開發(fā)了daclizumab HYP，Zinbryta與羅氏Zepanax活性成分相同，在以下幾個方面做了改進(jìn)：1.生產(chǎn)工藝優(yōu)化，百健首先縮短了羅氏Zepanax的生產(chǎn)環(huán)節(jié)，顯著優(yōu)化蛋白純化工藝；2.優(yōu)化了信號肽，N-端異質(zhì)化程度低，糖基化異質(zhì)性低（高產(chǎn)工藝達(dá)利珠單抗只包含G0、G1F、G0-GlcNAc幾種主要糖型，其他糖型G2、Man5、Man6、Man7、唾液酸化寡糖組分含量很少）。

上市伊始，藥物有一個黑框警告，只是有肝損傷和免疫性疾病，并沒有提到腦炎和腦膜類之類的嚴(yán)重感染，最近披露7例嚴(yán)重不良反應(yīng)，主要為腦炎和腦膜炎，這才緊急啟動撤市程序。

黑框警告

（圖片源自網(wǎng)絡(luò)）

該單抗雖然退市，但是工藝和質(zhì)量優(yōu)化為藥企開發(fā)biobetter抗體還是提供了一個很好思路。

二．新基Ozanimod延遲上市，這意味著什么？

2018年02月28號，Ozanimod收到RTF信（refusal to file）讓人意外，新基"黑色星期三"，市值蒸發(fā)65億美金，股價52周。

新基Ozanimod是公司產(chǎn)品管線的重要產(chǎn)品，F(xiàn)DA發(fā)出的RTF信中指出Ozanimod的臨床前/臨床研究的藥理學(xué)部分存在空白，上市申請無法受理，要求補(bǔ)充相關(guān)材料?？梢钥闯?，F(xiàn)DA發(fā)出RTF而非CRL，Ozanimod的上市申請還是很受重視。

2017年，Ozanimod的兩項3期臨床數(shù)據(jù)公布，Ozanimod比干擾素Avonex具有更為明顯的臨床收益，該藥物上市雖然推遲，但是上市是遲早的。

Ozanimod上市后會如何，筆者并不對該產(chǎn)品抱很大期望，市場表現(xiàn)差強(qiáng)人意，1. 首先諾華已有同類產(chǎn)品上市，Gilenya銷售額接近峰值，專利即將到期；2.其次，Teva負(fù)面事件已經(jīng)調(diào)低市場對該類產(chǎn)品的預(yù)期。

三．新基尋求轉(zhuǎn)型：積極拓展免疫學(xué)和炎癥藥物市場

來那度胺占據(jù)新基總營收的60%多，一旦來那度胺市場萎縮，新基將受到很大的影響，新基的收購中我們能夠明顯看出公司在積極拓展免疫學(xué)和炎癥藥物的市場，如Otezla產(chǎn)品、Mongersen產(chǎn)品、Ozanimod產(chǎn)品，RPC-4046/CC-220/CC-292等，新基轉(zhuǎn)的并不順利，前3個產(chǎn)品都曾給新基帶來重創(chuàng)。

作者簡介：Dopine，注冊執(zhí)業(yè)藥師，河南省藥學(xué)會會員，就職于河南省某三級甲等醫(yī)院PIVAS，精于臨床藥學(xué)服務(wù)，專注臨床用藥安全和不合理用藥。對國內(nèi)外醫(yī)藥審評審批政策，研發(fā)動態(tài)，新藥注冊審批等長期關(guān)注。

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