ICT19G1：談一談斯丹賽的這款CAR-T

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作者：Dopine 來源：CPhI制藥在線

2018-03-05

3月1日，CDE更新一條受理消息，上海斯丹賽生物技術(shù)有限公司CAR-T產(chǎn)品ICT19G1臨床試驗(yàn)申請獲得CFDA承辦受理，受理號CXSL1800020，這應(yīng)該是國內(nèi)第10家。筆者在這里分享一些關(guān)于斯丹賽CAR-T產(chǎn)品開發(fā)的主要進(jìn)展。

2017年12月以來，國內(nèi)多家公司相繼提交CAR-T產(chǎn)品臨床試驗(yàn)申請，3月1日，CDE更新一條受理消息，上海斯丹賽生物技術(shù)有限公司CAR-T產(chǎn)品ICT19G1臨床試驗(yàn)申請獲得CFDA承辦受理，受理號CXSL1800020，這應(yīng)該是國內(nèi)第10家。筆者在這里分享一些關(guān)于斯丹賽CAR-T產(chǎn)品開發(fā)的主要進(jìn)展。

3月1日，CDE更新一條受理消息，上海斯丹賽生物技術(shù)有限公司CAR-T產(chǎn)品ICT19G1臨床試驗(yàn)申請獲得CFDA承辦受理

一．斯丹賽：從"高大上"到"接地氣"

斯丹賽創(chuàng)始團(tuán)隊(duì)具有很強(qiáng)的學(xué)術(shù)背景，這個公司成立早期以TALEN相關(guān)技術(shù)及技術(shù)產(chǎn)品立足并開拓市場，得益于團(tuán)隊(duì)豐富的干細(xì)胞研發(fā)和基因編輯經(jīng)驗(yàn)，公司早期客戶主要是高?？蒲袌F(tuán)隊(duì)。

從"高大上"到"接地氣"，斯丹賽做了什么？團(tuán)隊(duì)在CAR-T產(chǎn)品開發(fā)上面更具有技術(shù)優(yōu)勢，就像公司官網(wǎng)講到的，"人類胚胎干細(xì)胞和干細(xì)胞重編程技術(shù)是干細(xì)胞技術(shù)中最困難的，我們熟練掌握這兩個技術(shù)后攻克CAR-T技術(shù)，類似于"軍工"轉(zhuǎn)"民用"，駕輕就熟。"

技術(shù)優(yōu)勢

斯丹賽目前公布哪些臨床進(jìn)展？

斯丹賽從"高大上"的干細(xì)胞研究轉(zhuǎn)到CAR-T產(chǎn)品開發(fā)后，取得較好臨床進(jìn)展，部分?jǐn)?shù)據(jù)公布如下：

1. 復(fù)發(fā)／難治性白血病41例多中心臨床試驗(yàn) 34例完全緩解，33例MDR-

2. 3例人源CAR-T成人白血病治療，完全緩解

3. 1例睪丸復(fù)發(fā)急淋白血病青年患者，完全緩解（Yu J, Hu Y, Pu C, et al. Successful chimeric Ag receptor modified T cell therapy for isolated testicular relapse after hematopoietic cell transplantation in an acute lymphoblastic leukemia patient[J]. Bone marrow transplantation, 2017, 52(7): 1065.）

目前斯丹賽的研發(fā)管線：

血液瘤：進(jìn)展順利靶點(diǎn)CD19,CD20,CD22,BCMA

實(shí)體瘤：

干細(xì)胞產(chǎn)品/基因治療產(chǎn)品：

目前，斯丹賽CAR-T血液瘤產(chǎn)品無疑是開發(fā)最為順利的，其主要合作單位是浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第一醫(yī)院。

二．斯丹賽專利分析

斯丹賽官網(wǎng)稱已申請了26項(xiàng)歐美專利和5項(xiàng)PCT專利，筆者通過專利檢索（可見附表），發(fā)現(xiàn)斯丹賽早期專利圍繞基因編輯技術(shù)，比較重要的關(guān)于CAR-T產(chǎn)品的有《Humanized anti-CD19 antibody and use thereof 》《Activation and expansion of T cells 》《Reducing immune tolerance induced by PD-L1》等。斯丹賽對CAR-T產(chǎn)品做了改進(jìn)，有幾個點(diǎn)值得關(guān)注：

1. 減少PD-1/PD-L1所導(dǎo)致的免疫耐受可見專利CN107073138 (A)，專利對PD-1蛋白序列做了改造，從而減少PD-1/PD-L1所導(dǎo)致的免疫耐受；

2. 將抗CD19 抗體人源化可見專利《Humanized anti-CD19 antibody and use thereof 》，這可能降低免疫原性，人源化CAR-T具有開發(fā)潛力。

3. CAR-T產(chǎn)品細(xì)胞內(nèi)共刺激因子為4-1BB，4-1BB和CD28安全之爭一直存在，但是數(shù)據(jù)看來，4-1BB在某些適應(yīng)癥中確實(shí)具有更好的安全性。

三．最后談一談ICT19G1

斯丹賽雖然還未透漏關(guān)于ICT19G1的相關(guān)信息，但是筆者根據(jù)斯丹賽公布臨床數(shù)據(jù)及臨床試驗(yàn)，推斷ICT19G1應(yīng)該是一款靶向CD19CAR-T細(xì)胞產(chǎn)品。

目前，clinical trials有兩條斯丹賽信息，即NCT02813837（SCT019-01）和NCT03118180（CART19-001），可進(jìn)入官網(wǎng)查看相關(guān)信息。

附表：斯丹賽專利一覽

USE OF CHIMERIC ANTIGEN RECEPTOR MODIFIED CELLS TO TREAT CANCER	Publication info:	Priority date:
	US2017355776 (A1)	01/04/2016
	14/12/2017
Reducing immune tolerance induced by PD-L1	Publication info:	Priority date:
	AU2016228080 (A1)	02/03/2015
	07/09/2017
	KR20170124576 (A)
	10/11/2017
Method for directional cloning	Publication info:	Priority date:
	US2017218380 (A1)	17/10/2014
	03/08/2017
	CN106795522 (A)
	31/05/2017
ACTIVATION AND EXPANSION OF T CELLS	Publication info:	Priority date:
	WO2017059796 (A1)	08/10/2015
	13/04/2017
HUMANIZED ANTI-CD19 ANTIBODY AND USE THEREOF	Publication info:	Priority date:
	WO2017015783 (A1)	24/07/2015
	02/02/2017
	EP3149046 (A1)
	05/04/2017
	EP3149046 (A4)
	30/08/2017
TRANSCRIPTION ACTIVATOR-LIKE EFFECTOR ASSEMBLY	Publication info:	Priority date:
	EP3118319 (A1)	12/09/2012
	18/01/2017
	EP2864483 (A1)
	2015-04-29
	EP2864483 (A4)
	2015-06-10
	EP2864483 (B1)
	2017-02-15
	EP2864483 (B8)
	26/04/2017
Modified cells for production of blood cells	Publication info:	Priority date:
	CN105518127 (A)	06/09/2013
	20/04/2016
Multi-module DNA (deoxyribonucleic acid) library and method for constructing transcription activator like effector nuclease plasmid	Publication info:	Priority date:
	CN103695452 (A)	09/12/2013
	2014-04-02
	CN103695452 (B)
	11/01/2017
Single-module DNA (deoxyribonucleic acid) library and connecting method for TALENs (transcription activator-like effector nucleases) identification modules	Publication info:	Priority date:
	CN103497966 (A)	27/09/2013
	2014-01-08
	CN103497966 (B)
	10/02/2016
A pair of transcription activator like effector nucleases of L3 and R1 and a coding gene and an application thereof	Publication info:	Priority date:
	CN102850444 (A)	21/07/2012
	2013-01-02
	CN102850444 (B)
	18/02/2015
Recombinant transcription activator like effector, transcription activator like effector nuclease, as well as coding gene and application thereof	Publication info:	Priority date:
	CN102702335 (A)	23/05/2012
	2012-10-03
	CN102702335 (B)
	09/07/2014
One pair of transcription activator effect factor nucleases R1 and R2, coding gene and application thereof	Publication info:	Priority date:
	CN102702332 (A)	23/05/2012
	2012-10-03
	CN102702332 (B)
	08/01/2014
Pair of transcription activator-like effector nucleases (TALEN), encoding gene and application thereof	Publication info:	Priority date:
	CN102702331 (A)	23/05/2012
	2012-10-03
	CN102702331 (B)
	06/08/2014

參考：

http://www.sidansai.com

作者簡介：Dopine，注冊執(zhí)業(yè)藥師，河南省藥學(xué)會會員，就職于河南省某三級甲等醫(yī)院PIVAS，精于臨床藥學(xué)服務(wù)，專注臨床用藥安全和不合理用藥。對國內(nèi)外醫(yī)藥審評審批政策，研發(fā)動態(tài)，新藥注冊審批等長期關(guān)注。

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