國內(nèi)CAR-T申報第7家：優(yōu)卡迪“優(yōu)”在何處

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作者：Dopine 來源：CPhI制藥在線

2018-02-05

目前，已經(jīng)有包括南京傳奇生物在內(nèi)的7家公司提交CDE臨床試驗申請。其中，上海優(yōu)卡迪生物醫(yī)藥科技有限公司（優(yōu)卡迪）與眾不同，適應(yīng)癥和CAR-T產(chǎn)品設(shè)計是亮點。

2017年是CAR-T細胞免療法發(fā)展中一個重要節(jié)點，諾華和吉利德兩款細胞免疫療法相繼獲得FDA批準。自從2017 ASCO年會上南京傳奇生物的驚艷亮相，中國國內(nèi)CAR-T發(fā)展受到關(guān)注，目前，已經(jīng)有包括南京傳奇生物在內(nèi)的7家公司提交CDE臨床試驗申請。其中，上海優(yōu)卡迪生物醫(yī)藥科技有限公司（優(yōu)卡迪）與眾不同，適應(yīng)癥和CAR-T產(chǎn)品設(shè)計是亮點。

一．優(yōu)卡迪與眾不同：適應(yīng)癥中樞神經(jīng)系統(tǒng)白血病

公開資料顯示，2018年01月31日，上海優(yōu)卡迪2款CAR-T細胞免療法獲CDE受理，信息如下：1. CXSL1800005，白介素6分泌功能敲減的靶向CD19自體基因編輯T細胞注射液；2. . CXSL1800006，白介素6分泌功能敲減的靶向CD19自體基因編輯T細胞注射液。適應(yīng)癥中樞神經(jīng)系統(tǒng)白血?。–D19+）及急性B淋巴細胞白血病（CD19+），優(yōu)卡迪此次申請的適應(yīng)癥中包含中樞神經(jīng)系統(tǒng)白血病，這是一個非常值得關(guān)注的點。

我們知道，中樞神經(jīng)系統(tǒng)白血病常發(fā)于急性淋巴細胞白血病緩解期，患者出現(xiàn)中樞性反應(yīng)，這被認為是患者疾病復(fù)發(fā)的一個重要原因。傳統(tǒng)CAR-T有三大安全性問題：1. CRS，如何解決細胞因子風暴一直備受關(guān)注；2.產(chǎn)品的中樞神經(jīng)**；3.脫靶效應(yīng)。鑒于傳統(tǒng)CAR-T的中樞神經(jīng)安全性隱患，中樞神經(jīng)系統(tǒng)白血病病人往往不能入組，目前，CAR-T也鮮有產(chǎn)品是針對此適應(yīng)癥。

優(yōu)卡迪不同，公司基于獨特的OCTS-CAR-T技術(shù)，設(shè)計出了安全性很大改善的新一代CAR-T細胞產(chǎn)品，公司公開的部分臨床數(shù)據(jù)顯示，產(chǎn)品嚴重CRS（III級以上）15.5%，嚴重中樞神經(jīng)**5.4%，低于同類產(chǎn)品，部分數(shù)據(jù)如下：

部分數(shù)據(jù)

數(shù)據(jù)摘錄于優(yōu)卡迪官網(wǎng)：http://www.unicar-therapy.com/index.php/blog/3-columns/item/82-news3

同時，優(yōu)卡迪基于OCTS-CAR-T技術(shù)設(shè)計出的新一代CAR-T產(chǎn)品有著成功治療腦白的案例，優(yōu)卡迪產(chǎn)品安全性有著很大優(yōu)勢，這是值得關(guān)注的。

二．優(yōu)卡迪與眾不同：OCTS-CAR-T技術(shù)解析

數(shù)據(jù)摘錄于優(yōu)卡迪官網(wǎng)：http://www.unicar-therapy.com

CAR-T技術(shù)經(jīng)歷4代沿革（如圖示），逐步走向成熟，如何解決"安全性"隱患，這是新一代CAR-T產(chǎn)品關(guān)注的，優(yōu)卡迪利用獨特的OCTS-CAR-T技術(shù)，另辟蹊徑，很大程度上提高了CAR-T產(chǎn)品的安全性。

OCTS-CAR-T即One CAR with Two ScFvs，通過串聯(lián)OCTS或者轉(zhuǎn)角OCTS的連接方式，將兩段scFv與整合成一個嵌合分子，T淋巴細胞具有識別兩種腫瘤抗原的能力，相對于傳統(tǒng)的CAR-T細胞能夠識別更廣泛的目標，進一步擴大了腫瘤細胞的清除范圍，這是優(yōu)卡迪公司一個特色。

具體到這個產(chǎn)品，優(yōu)卡迪公司將慢病毒載體骨架、OCTS結(jié)構(gòu)域、白介素-6受體（IL6R）的singlechain antibody (單鏈抗體)構(gòu)建形成重組慢病毒載體，該載體可以在人T淋巴細胞內(nèi)表達IL-6R的單鏈抗體，阻斷IL-6信號通路，臨床上可用于緩解細胞因子釋放綜合癥(Cytokine Release Syndrome，CRS)，保障細胞治療過程中患者的生命安全。（摘自專利CN 107245500 A）

總結(jié)起來，優(yōu)卡迪產(chǎn)品有如下特點：1.慢病毒轉(zhuǎn)染系統(tǒng)進行了優(yōu)化；2.基于OCTS技術(shù)的雙CAR設(shè)計；3.腫瘤抑制和免疫逃逸的避免，如嘗試敲減PD?1的CAR-T細胞改造技術(shù)；4. CRS降低方面的技術(shù)探索，如設(shè)計阻斷IL-6信號通路。

目前，公司敲減PD?1的兩款CAR-T細胞產(chǎn)品也在進行臨床試驗申請。

附：

優(yōu)卡迪OCTS-CAR-T技術(shù)申請了多項專利，部分專利如下：

?優(yōu)卡迪OCTS-CAR-T技術(shù)申請了多項專利

優(yōu)卡迪產(chǎn)品管線：

參考來源：

http://www.unicar-therapy.com

作者簡介：Dopine，注冊執(zhí)業(yè)藥師，河南省藥學(xué)會會員，就職于河南省某三級甲等醫(yī)院PIVAS，精于臨床藥學(xué)服務(wù)，專注臨床用藥安全和不合理用藥。對國內(nèi)外醫(yī)藥審評審批政策，研發(fā)動態(tài)，新藥注冊審批等長期關(guān)注。

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