起死回生！Celgene為何肯花70億美金將Fedratinib收入囊中？

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作者：Dopine 來(lái)源：CPhI制藥在線

2018-01-10

Celgene為何肯花70億美金將Fedratinib收入囊中？

2018年01月07號(hào)，Celgene公司與Impact Biosciences聯(lián)合宣布，雙方達(dá)成一致協(xié)議，Celgene公司將收購(gòu)Impact Biosciences，并獲得公司一個(gè)血液瘤在開(kāi)發(fā)產(chǎn)品Fedratinib。根據(jù)協(xié)議，Celgene公司將會(huì)支付11億美金預(yù)付款，不超過(guò)14億美金的上市里程碑付款，以及45億美金的銷(xiāo)售分成，總計(jì)預(yù)期可達(dá)70億美金。Celgene公司不惜重金，積極拓展其在血液瘤領(lǐng)域的優(yōu)勢(shì)地位，就在約5年前，該產(chǎn)品Fedratinib（SAR302503）由于在一項(xiàng)3期臨床試驗(yàn)中出現(xiàn)安全性隱患，賽諾菲忍痛放棄該產(chǎn)品的所有臨床開(kāi)發(fā)項(xiàng)目。此次收購(gòu)對(duì)于該產(chǎn)品來(lái)講，無(wú)疑是起死回生，然而，Celgene為何肯花大價(jià)錢(qián)收購(gòu)這款產(chǎn)品？這就是這篇文章所關(guān)注的。

一. Fedratinib的核心臨床數(shù)據(jù)JAKARTA-1/ JAKARTA-2是此次收購(gòu)的重要因素

產(chǎn)品Fedratinib開(kāi)發(fā)的臨床適應(yīng)癥為骨髓纖維化(myelofibrosis，MF) 和真性紅細(xì)胞增多癥 (polycythermia vera, PV)，MF和PV是常見(jiàn)的兩種骨髓增生性腫瘤，研究證實(shí)，JAK2基因突變是骨髓增生性腫瘤的主要原因，F(xiàn)edratinib便是一款高度選擇性的JAK2蛋白激酶口服抑制劑，具有急性白血病和結(jié)直腸癌的開(kāi)發(fā)前景。

藥物的作用機(jī)制

源自http://www.impactbiomedicines.com/fedratinib.html#fedratinib

支持此次收購(gòu)的產(chǎn)品核心臨床數(shù)據(jù)：

1. 臨床III期JAKARTA-1：Fedratinib在初治MF患者中達(dá)到主要和次要終點(diǎn)

JAKARTA-1是一項(xiàng)安慰劑對(duì)照的關(guān)鍵臨床III期試驗(yàn)，共計(jì)招募患者288人，試驗(yàn)由賽諾菲完成。

臨床III期JAKARTA-1

2. 臨床II期試驗(yàn)JAKARTA-2：ruxolitinib耐藥/無(wú)法耐受患者同樣獲得臨床意義癥狀改善

JAKARTA-2是一項(xiàng)針對(duì)ruxolitinib耐藥/無(wú)法耐受MF患者的單臂、多中心臨床試驗(yàn)，F(xiàn)edratinib同樣能夠使患者獲得顯著的臨床受益，具體的：1.對(duì)于ruxolitinib耐藥患者，61%患者脾臟大小縮小>35%；2.在ruxolitinib無(wú)法耐受患者中，這個(gè)數(shù)據(jù)是63%。

臨床II期試驗(yàn)JAKARTA-2

但是，值得注意的是，藥物在多個(gè)臨床試驗(yàn)中NCT01420770, NCT01420783, NCT00631462, NCT00724334, NCT01836705, NCT0158562, NT01692366, NCT01437787出現(xiàn)罕見(jiàn)的嚴(yán)重韋尼克腦病 (Wernicke's encephalopathy)副反應(yīng)，由此該產(chǎn)品被FDA叫停，賽諾菲從此將其廢棄。

然而，經(jīng)過(guò)對(duì)之前臨床數(shù)據(jù)的分析，該副反應(yīng)幾率小，并且很可能是由于營(yíng)養(yǎng)不良，并能夠找到合適的方式一定程度上降低副反應(yīng)的發(fā)生概率

二．Fedratinib曲折的開(kāi)發(fā)故事

僅上文，F(xiàn)edratinib產(chǎn)品已經(jīng)涉及到3家公司，事實(shí)上，F(xiàn)edratinib的開(kāi)發(fā)與4家公司關(guān)聯(lián)，并且John Hood與該產(chǎn)品頗有淵源。

John Hood

1. Fedratinib的出生：最初，TargeGen開(kāi)發(fā)了一系列的小分子激酶抑制劑，TG101348就是其中一個(gè)，TG101348也就是這里的Fedratinib，而John Hood參與到該產(chǎn)品的最初發(fā)現(xiàn)；

2. 賽諾菲收購(gòu)Fedratinib： Fedratinib臨床早期表現(xiàn)出非常優(yōu)異的臨床收益，2010賽諾菲6.35億美金收購(gòu)TargeGen，并繼續(xù)開(kāi)展臨床試驗(yàn)。但是2013年，F(xiàn)edratinib被發(fā)現(xiàn)出嚴(yán)重的神經(jīng)系統(tǒng)副作用，賽諾菲將該產(chǎn)品廢棄；

3. Impact Biosciences：舊情難忘Fedratinib，John Hood創(chuàng)立Impact Biosciences公司，并取得產(chǎn)品的全球開(kāi)發(fā)和商業(yè)化權(quán)益，重新對(duì)該產(chǎn)品進(jìn)行臨床數(shù)據(jù)評(píng)估。John Hood認(rèn)為骨髓增生性腫瘤具有遠(yuǎn)未滿足的臨床需求，低概率的韋尼克腦病能夠控制，F(xiàn)DA在2017年08月已經(jīng)同意產(chǎn)品臨床試驗(yàn)的重啟；

4. Celegene70億美金收購(gòu)Impact Biosciences，這就是Fedratinib的曲折故事。相信，有了celegene的加入，產(chǎn)品Fedratinib的臨床開(kāi)發(fā)將會(huì)更為順利，希望Fedratinib能夠給骨髓增生性腫瘤患者帶來(lái)生命的希望。

參考來(lái)源：

1.http://www.impactbiomedicines.com/fedratinib.html#fedratinib

2.Harrison C N, Schaap N, Vannucchi A M, et al. Janus kinase-2 inhibitor fedratinib in patients with myelofibrosis previously treated with ruxolitinib (JAKARTA-2): a single-arm, open-label, non-randomised, phase 2, multicentre study[J]. The Lancet Haematology, 2017.

3. https://endpts.com/four-years-after-it-imploded-at-sanofi-john-hood-is-resurrecting-the-myelofibrosis-drug-fedratinib/

作者簡(jiǎn)介：Dopine，注冊(cè)執(zhí)業(yè)藥師，河南省藥學(xué)會(huì)會(huì)員，就職于河南省某三級(jí)甲等醫(yī)院PIVAS，精于臨床藥學(xué)服務(wù)，專(zhuān)注臨床用藥安全和不合理用藥。對(duì)國(guó)內(nèi)外醫(yī)藥審評(píng)審批政策，研發(fā)動(dòng)態(tài)，新藥注冊(cè)審批等長(zhǎng)期關(guān)注。

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