Tabelecleucel：一起看看Atara公司這款高端的“off-the-shelf”T細(xì)胞免疫療法產(chǎn)品

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作者：Dopine 來源：CPhI制藥在線

2018-01-04

與現(xiàn)有的CAR-T細(xì)胞療法產(chǎn)品，"off-the-shelf"更適合作為藥物開發(fā)，筆者在這篇文章中介紹了Atara公司一款高端的"off-the-shelf"T細(xì)胞免疫療法產(chǎn)品--Tabelecleucel。

2017年相繼有2款細(xì)胞免疫療法產(chǎn)品和一款基因療法產(chǎn)品獲批上市，這無疑具有里程碑式的意義，隨著FDA在此類創(chuàng)新產(chǎn)品中的政策傾斜，2018年，將會更加值得期待。你聽過CAR-T細(xì)胞療法，那你聽過"off-the-shelf"T細(xì)胞免疫療法嗎？與現(xiàn)有的CAR-T細(xì)胞療法產(chǎn)品，"off-the-shelf"更適合作為藥物開發(fā)，筆者在這篇文章中介紹了Atara公司一款高端的"off-the-shelf"T細(xì)胞免疫療法產(chǎn)品--Tabelecleucel。

一． Atara公司正式開展Tabelecleucel兩項(xiàng)臨床III試驗(yàn)

Atara公司在T細(xì)胞免疫療法產(chǎn)品開發(fā)方面具有令人矚目的研發(fā)管線，產(chǎn)品Tabelecleucel，即ATA129，是目前進(jìn)展最快的一款產(chǎn)品，有望成為第一款上市的"off-the-shelf"T細(xì)胞免疫療法產(chǎn)品，開發(fā)適應(yīng)癥為移植后EBV感染引起的淋巴增殖性疾?。╬ost-transplant lymphoproliferative disease，PTLD）以及其他EBV感染相關(guān)的血液瘤和實(shí)體瘤治療。

Atara公司正式開展Tabelecleucel兩項(xiàng)臨床III試驗(yàn)

2017年12月29號，F(xiàn)DA批準(zhǔn)Tabelecleucel開展2項(xiàng)臨床III試驗(yàn)，即：1.利妥昔單抗經(jīng)治的EBV感染引起的PTLD（MATCH）；2.利妥昔單抗或利妥昔單抗聯(lián)合化療經(jīng)治的EBV感染引起的PTLD（ALLELE）。

PTLD常與EBV感染緊密相關(guān)，造血干細(xì)胞移植（HCT）或?qū)嶓w器官移植（SOT）后，利妥昔單抗或聯(lián)合化療治療HCT-EBV-PTLD/ SOT -EBV-PTLD，往往也會出現(xiàn)疾病進(jìn)展，Tabelecleucel用藥則具有明顯的療效，能夠使患者達(dá)到完全緩解，如下圖：

Tabelecleucel用藥則具有明顯的療效

二．Tabelecleucel介紹及已有臨床數(shù)據(jù)展示

前文提到，Tabelecleucel是一款"off-the-shelf"T細(xì)胞免疫療法產(chǎn)品，該產(chǎn)品利用健康人群的PBMCs，經(jīng)過公司獨(dú)創(chuàng)的細(xì)胞**T基因改造技術(shù)，將其改造成一款具有精確靶標(biāo)的、適用于各類人群的通用型"off-the-shelf" 細(xì)胞**T細(xì)胞，與CAR-T細(xì)胞相比較，該類產(chǎn)品無需個體化的制備、能夠快速擴(kuò)增、具有更好的安全性和有效性，下圖則簡要展示了"off-the-shelf" T細(xì)胞的制備過程。毫無疑問，"off-the-shelf" T細(xì)胞更具有商業(yè)化的潛質(zhì)。

off-the-shelf

Tabelecleucel目前已完成臨床II期試驗(yàn)，并在2017年12月11號，在ASH年會公布了產(chǎn)品在EBV+PTLD患者中的expanded access protocol (EAP)中期數(shù)據(jù)。

1. 臨床II期試驗(yàn)：顯著改善患者總體生存期

HCT-EBV-PTLD患者，利妥昔單抗治療失敗后，其生存期一般為16-56天，Tabelecleucel治療后，HCT-EBV-PTLD/ SOT -EBV-PTLD患者1年總體生存期為61%-68%，顯著改善了患者的疾病狀況。同時，產(chǎn)品沒有出現(xiàn)藥物相關(guān)的嚴(yán)重不良反應(yīng)，無CRS。

2.2017ASH年會:expanded access protocol (EAP)中期數(shù)據(jù)公布

2017年12月11號，2017ASH年會公司公布了多中心的Tabelecleucel

臨床數(shù)據(jù)，數(shù)據(jù)來自5名HCT-EBV-PTLD患者和6名 SOT -EBV-PTLD患者，HCT-EBV-PTLD患者中，ORR為80%；SOT -EBV-PTLD患者中，ORR為83%。1年總體生存期為90.0%。同時并無嚴(yán)重的藥物相關(guān)不良反應(yīng)，安全性和有效性數(shù)據(jù)與臨床II期試驗(yàn)數(shù)據(jù)一致。

三．Tabelecleucel臨床III期試驗(yàn)設(shè)計

Tabelecleucel臨床III期試驗(yàn)計劃招募患者105名，包括35名利妥昔單抗治療失敗HCT-EBV-PTLD患者，35名利妥昔單抗單藥治療失敗SOT -EBV-PTLD患者及35名利妥昔單抗聯(lián)合化療失敗SOT -EBV-PTLD患者。干預(yù)方式為2×106 cells/kg·周，2周，主要終點(diǎn)為相應(yīng)率，次要終點(diǎn)為響應(yīng)時間、總體生存期等。

Tabelecleucel臨床III期試驗(yàn)設(shè)計

目前，藥物已獲得FDA突破性療法認(rèn)定和孤兒藥資格，藥物將在多個國家提交臨床試驗(yàn)申請，同時藥物也將探索與默沙東keytruda聯(lián)合治療鉑類藥物耐藥或是EBV感染相關(guān)的鼻咽癌，藥物開發(fā)值得關(guān)注。

參考資料：

1. http://investors.atarabio.com/news-releases/news-release-details/atara-biotherapeutics-announces-fda-clearance-initiate-two-phase

2. http://investors.atarabio.com/static-files/af55731c-f076-4f6d-b732-1512f70fa001

3. http://investors.atarabio.com/news-releases/news-release-details/atara-biotherapeutics-announces-updated-positive-interim-results

作者簡介：Dopine，注冊執(zhí)業(yè)藥師，河南省藥學(xué)會會員，就職于河南省某三級甲等醫(yī)院PIVAS，精于臨床藥學(xué)服務(wù)，專注臨床用藥安全和不合理用藥。對國內(nèi)外醫(yī)藥審評審批政策，研發(fā)動態(tài)，新藥注冊審批等長期關(guān)注。

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