2024年內(nèi)蒙古藥品上市后變更管理實(shí)施細(xì)則來(lái)了，這些亮點(diǎn)值得關(guān)注！

       在醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)不斷發(fā)展的背景下，藥品上市后的變更管理成了一個(gè)備受關(guān)注的話(huà)題，2024年1月5日，筆者從內(nèi)蒙古自治區(qū)藥品監(jiān)督管理局平臺(tái)查詢(xún)得知，內(nèi)蒙古自治區(qū)藥品監(jiān)督管理局發(fā)布《內(nèi)蒙古自治區(qū)藥品上市后變更管理實(shí)施細(xì)則》，本工作程序自發(fā)布之日起實(shí)施。這是2024年首 個(gè)省局發(fā)布的藥品上市后變更管理實(shí)施細(xì)則，為藥品生產(chǎn)企業(yè)和監(jiān)管部門(mén)提供了更加明確和具體的指導(dǎo)。內(nèi)蒙古自治區(qū)藥品監(jiān)督管理局2021年05月16日發(fā)布了《內(nèi)蒙古自治區(qū)藥品監(jiān)督管理局關(guān)于藥品上市后變更管理類(lèi)別溝通交流有關(guān)事宜的通告》，明確了藥品上市后變更管理類(lèi)別溝通交流相關(guān)要求，但未發(fā)布藥品上市后變更備案管理實(shí)施細(xì)則，那么本次發(fā)布藥品上市后變更管理實(shí)施細(xì)則有哪些亮點(diǎn)值得關(guān)注呢？

       一、已上市藥品變更備案法規(guī)政策依據(jù)

       已上市藥品變更主要源于對(duì)新設(shè)備、新技術(shù)和新科技成果的采納和應(yīng)用，旨在提高生產(chǎn)效率、優(yōu)化產(chǎn)品質(zhì)量和確保安全性，然而，這些變更也帶來(lái)了新的挑戰(zhàn)和問(wèn)題，需要加強(qiáng)管理和控制，以確保藥品生產(chǎn)的穩(wěn)定性和可靠性。因此，制定相應(yīng)的規(guī)范和標(biāo)準(zhǔn)，加強(qiáng)對(duì)變更的監(jiān)管和評(píng)估，是保障公眾用藥安全有效的關(guān)鍵。為了規(guī)范藥品上市后的變更行為，我國(guó)藥監(jiān)部門(mén)制定了一系列法律法規(guī)和部門(mén)規(guī)章，包括《中華人民共和國(guó)藥品管理法》《中華人民共和國(guó)疫苗管理法》《藥品注冊(cè)管理辦法》《藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理辦法》《藥品上市后變更管理辦法（試行）》等。通過(guò)這些法律法規(guī)、部門(mén)規(guī)章和指導(dǎo)原則的實(shí)施，我國(guó)藥監(jiān)部門(mén)可以更好地對(duì)藥品上市后的變更進(jìn)行監(jiān)管，保障公眾用藥安全和有效。

       二、新規(guī)適用于哪些藥品上市后變更？

       2021年1月13日，我國(guó)發(fā)布了《藥品上市后變更管理辦法（試行）》，這是我國(guó)首 個(gè)專(zhuān)門(mén)針對(duì)藥品上市后變更的規(guī)范性文件。該辦法進(jìn)一步明確了備案類(lèi)變更的基本程序，并要求省級(jí)藥品監(jiān)督管理部門(mén)制定具體的備案變更管理工作程序。在此基礎(chǔ)上，內(nèi)蒙古自治區(qū)出臺(tái)了《內(nèi)蒙古自治區(qū)藥品上市后變更管理實(shí)施細(xì)則》，對(duì)備案類(lèi)變更的適用范圍進(jìn)行了明確規(guī)定。

       根據(jù)該細(xì)則，內(nèi)蒙古自治區(qū)藥品監(jiān)督管理局負(fù)責(zé)實(shí)施藥品上市后注冊(cè)事項(xiàng)變更備案和藥品生產(chǎn)場(chǎng)地變更工作。藥品上市后注冊(cè)事項(xiàng)變更備案涵蓋了法律法規(guī)規(guī)章及技術(shù)指導(dǎo)原則明確要求的變更，或經(jīng)過(guò)與該局溝通交流確認(rèn)屬于備案類(lèi)的注冊(cè)事項(xiàng)變更。這一規(guī)定突出了備案類(lèi)變更的重點(diǎn)，特別強(qiáng)調(diào)了藥品生產(chǎn)場(chǎng)地變更的管理工作。

       與其他省份相比，內(nèi)蒙古自治區(qū)在藥品包裝標(biāo)簽內(nèi)容的備案、藥品分包裝以及其他變更等方面的規(guī)定可能有所不同，在適用范圍沒(méi)有提到，但正文有相關(guān)要求，但該細(xì)則的實(shí)施有助于提高藥品生產(chǎn)場(chǎng)地變更的管理水平，進(jìn)一步保障藥品質(zhì)量和安全。

       三、新規(guī)對(duì)藥品上市后變更管理辦理流程影響幾何？

       新規(guī)是否對(duì)現(xiàn)有藥品上市后變更管理辦理流程有影響？進(jìn)行了哪些細(xì)化和優(yōu)化？作為變更控制管理人員，需要密切關(guān)注這一新的工作程序和要求，及時(shí)了解和掌握相關(guān)法規(guī)和指導(dǎo)原則的最新動(dòng)態(tài)，以確保藥品上市后的變更管理符合法規(guī)要求。

       1. 細(xì)化了藥品上市后變更備案流程

       明確了同一品種同期發(fā)生的多個(gè)備案類(lèi)變更事項(xiàng)可合并申報(bào)。那么同時(shí)發(fā)生多個(gè)變更事項(xiàng)應(yīng)如何辦理？根據(jù)變更事項(xiàng)之間的關(guān)聯(lián)關(guān)系，同時(shí)發(fā)生的多個(gè)變更事項(xiàng)可分為關(guān)聯(lián)變更和非關(guān)聯(lián)變更。

       a. 對(duì)于關(guān)聯(lián)變更：持有人應(yīng)當(dāng)按照國(guó)家藥監(jiān)局相關(guān)技術(shù)指導(dǎo)原則規(guī)定，綜合所有關(guān)聯(lián)變更情形的各項(xiàng)研究驗(yàn)證項(xiàng)目，按技術(shù)要求較高的變更類(lèi)別要求，一并開(kāi)展研究驗(yàn)證，一并報(bào)補(bǔ)充申請(qǐng)或備案。

       b. 對(duì)于非關(guān)聯(lián)變更：持有人可選擇參照關(guān)聯(lián)變更的要求合并辦理；也可選擇分開(kāi)辦理，分別按國(guó)家藥監(jiān)局相關(guān)技術(shù)指導(dǎo)原則的要求開(kāi)展研究驗(yàn)證，分開(kāi)報(bào)補(bǔ)充申請(qǐng)或備案。

       2. 明確藥品生產(chǎn)場(chǎng)變更申報(bào)要求及變更流程

       與其他省局的藥品上市后變更管理規(guī)定相比，新規(guī)突出了藥品生產(chǎn)場(chǎng)地變更的重要性。對(duì)生產(chǎn)場(chǎng)地的變更進(jìn)行嚴(yán)格的管理和控制，有助于確保藥品生產(chǎn)過(guò)程的穩(wěn)定性和可靠性，進(jìn)一步保障藥品的質(zhì)量和安全。這一變化反映了監(jiān)管部門(mén)對(duì)藥品生產(chǎn)環(huán)節(jié)的高度重視，要求企業(yè)加強(qiáng)自我監(jiān)管和風(fēng)險(xiǎn)控制。藥品生產(chǎn)場(chǎng)變更明確了容缺變更適用情形及要求：因市政工程建設(shè)等客觀原因，企業(yè)在整體搬遷、異地改建時(shí)，無(wú)法及時(shí)開(kāi)展部分品種生產(chǎn)場(chǎng)地變更研究驗(yàn)證工作的，可以向自治區(qū)局申請(qǐng)容缺變更。持有人擬申請(qǐng)容缺變更的，應(yīng)在申請(qǐng)生產(chǎn)場(chǎng)地變更前向自治區(qū)局提交書(shū)面申請(qǐng)報(bào)告，經(jīng)自治區(qū)藥監(jiān)局批準(zhǔn)后，更新藥品注冊(cè)證相關(guān)信息，并注明"該藥品未完成生產(chǎn)場(chǎng)地變更相關(guān)研究、不得生產(chǎn)上市"等內(nèi)容，以有效控制藥品生產(chǎn)場(chǎng)地變更風(fēng)險(xiǎn)。

       同一劑型多個(gè)品種僅涉及藥品生產(chǎn)場(chǎng)地變更的，檢查中心按照上述程序開(kāi)展藥品生產(chǎn)場(chǎng)地變更技術(shù)審評(píng)，可以選擇有代表性的品種開(kāi)展場(chǎng)地變更檢查及GMP符合性檢查，生物制品和原料藥除外。

       3. 優(yōu)化檢查流程

       允許生產(chǎn)許可檢查、生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)核查和GMP符合性檢查"三合一"合并實(shí)施，檢查中心組織開(kāi)展《藥品生產(chǎn)許可證》變更現(xiàn)場(chǎng)檢查和注冊(cè)變更相關(guān)技術(shù)審評(píng)，技術(shù)審評(píng)應(yīng)在受理后60日內(nèi)完成并出具審評(píng)意見(jiàn)和技術(shù)審評(píng)報(bào)告。技術(shù)審評(píng)和現(xiàn)場(chǎng)檢查并聯(lián)開(kāi)展，許可檢查、GMP符合性檢查和注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查可合并實(shí)施。自治區(qū)局在收到技術(shù)審評(píng)、注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查、GMP符合性檢查等意見(jiàn)后15日內(nèi)作出是否同意《藥品生產(chǎn)許可證》變更的決定。

       參考文獻(xiàn)

       [1] 內(nèi)蒙古自治區(qū)藥品監(jiān)督管理局官網(wǎng)等