百時(shí)美施貴寶口服TYK2變構(gòu)抑制劑頌狄多(R)中國(guó)上市

       "精易"求凈，"銀"來(lái)口服治療新標(biāo)準(zhǔn)

       頌狄多^®（氘可來(lái)昔替尼片）是全球前沿且目前唯一獲批的酪氨酸激酶2（TYK2）變構(gòu)抑制劑，作為1類創(chuàng)新藥于2023年10月獲得國(guó)家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)，用于治療適合系統(tǒng)治療或光療的成年中重度斑塊狀銀屑病患者。

       關(guān)鍵III期POETYK PSO-3研究證實(shí)，頌狄多（6mg，口服，每日一次）在中國(guó)中重度斑塊狀銀屑病患者中獲益顯著持久、安全性良好。在治療頭皮這一難治部位方面也表現(xiàn)出顯著的臨床獲益；

       頌狄多^®的上市，將為中國(guó)廣大中重度斑塊狀銀屑病患者帶來(lái)兼具長(zhǎng)效、安全性與便捷性的口服治療新方案，重新定義銀屑病口服治療標(biāo)準(zhǔn)。

       2024年1月5日宣布，酪氨酸激酶2（TYK2）變構(gòu)抑制劑頌狄多^®（氘可來(lái)昔替尼片）在中國(guó)上市，為適合系統(tǒng)治療或光療的成年中重度斑塊狀銀屑病患者帶來(lái)兼具長(zhǎng)效、安全性與便捷性的口服治療新方案，這也是目前全球唯一獲批的TYK2變構(gòu)抑制劑。

       頌狄多關(guān)鍵III期POETYK PSO-3研究主要研究者、北京大學(xué)人民醫(yī)院皮膚科張建中教授表示："氘可來(lái)昔替尼在中國(guó)落地，意味著從此中國(guó)皮膚科醫(yī)生手里多了一個(gè)強(qiáng)有力的靶向治療藥物。加上它是一天一片口服，很方便，有助于患者啟動(dòng)和維持規(guī)范治療。未來(lái)，期待氘可來(lái)昔替尼可以把研究中的亮眼表現(xiàn)延續(xù)到真實(shí)臨床中，切實(shí)造福廣大中國(guó)銀屑病患者。"

       銀屑病是一種免疫系統(tǒng)相關(guān)的慢性、系統(tǒng)性、炎癥性、免疫介導(dǎo)疾病，臨床除了斑塊和鱗屑等皮損表現(xiàn)外，還可合并包括銀屑病關(guān)節(jié)炎、心血管疾病、代謝綜合征、肥胖、糖尿病和炎癥性腸病在內(nèi)的多種其他疾病[1],[2],[3]，嚴(yán)重?fù)p害患者的身心健康與生活質(zhì)量[4]。在中國(guó)的患病率約為0.47% [5]，患者數(shù)超650萬(wàn)，其中近六成患者病情已發(fā)展至中重度[6]，需要接受系統(tǒng)治療。

       銀屑病尚無(wú)法根治，靶向療法是目前銀屑病領(lǐng)域的前沿治療手段。過(guò)去，靶向療法主要集中在大分子藥物（生物制劑）領(lǐng)域，需定期注射給藥，且臨床中存在如注射部位不良反應(yīng)、因免疫原性導(dǎo)致療效衰減等問(wèn)題，未滿需求依然存在。而在慢性疾病管理中，口服藥物是一重要治療選擇。因此，許多銀屑病患者仍在期待長(zhǎng)效、安全的口服治療方案。

       在此背景下，頌狄多在多項(xiàng)大型III期臨床研究中的表現(xiàn)備受矚目。以此次頌狄多中國(guó)關(guān)鍵性注冊(cè)III期研究之一的POETYK PSO-3為例，其結(jié)果證實(shí)頌狄多在以中國(guó)患者為主的亞洲中重度斑塊狀銀屑病患者中獲益顯著持久，安全性耐受性良好[7]：在所有隨機(jī)分組至頌狄多治療組的患者中，16周的PASI 75（銀屑病面積和嚴(yán)重程度指數(shù)改善至少75%）應(yīng)答率為68.8%， PASI 90（銀屑病面積和嚴(yán)重程度指數(shù)改善至少90%，即皮損幾乎清除或全部清除）應(yīng)答率為38.2%，均顯著優(yōu)于對(duì)照組（分別為8.1%和1.4%, P均<0.0001）。此外，62.9%的中重度頭皮銀屑病患者達(dá)到ss-PGA 0/1（頭皮皮損清除或基本清除），證實(shí)該創(chuàng)新療法在頭皮這一臨床難治部位上的治療優(yōu)勢(shì)。安全性方面，POETYK PSO-3研究中頌狄多總體安全性與耐受性良好，與全球其他兩項(xiàng)關(guān)鍵III期研究安全性特征一致。不良事件以輕度或中度為主，最常見(jiàn)不良事件（＞10%）為上呼吸道感染和鼻咽炎，未觀察到新的安全信號(hào)。研究中未報(bào)告死亡、腫瘤、重大心血管不良事件、機(jī)會(huì)性感染、血栓及自殺意念及行為等事件。

       此外，在2023年舉行的歐洲皮膚病與性病學(xué)學(xué)會(huì)（EADV）大會(huì)上，頌狄多公布了POETYK PSO 長(zhǎng)期擴(kuò)展研究最新3年隨訪結(jié)果，顯示持續(xù)接受頌狄多治療至148周，分別有73.2%和48.1%的銀屑病患者達(dá)到PASI 75和PASI 90，且不良事件和嚴(yán)重不良事件發(fā)生率沒(méi)有增加，也未出現(xiàn)新的安全性信號(hào)，證實(shí)了該療法長(zhǎng)期療效穩(wěn)健、安全性良好。

       頌狄多是由百時(shí)美施貴寶研發(fā)的高選擇性口服TYK2變構(gòu)抑制劑，其靶向的TYK2是IL-23/Th17軸中的關(guān)鍵信號(hào)分子，負(fù)責(zé)介導(dǎo)IL-23、IL-12和I型IFN細(xì)胞因子信號(hào)傳導(dǎo)，可促成IL-17、TNF-α等炎癥因子在下游的生成，在銀屑病發(fā)病發(fā)展過(guò)程中扮演重要角色。此外，頌狄多獨(dú)特的"變構(gòu)抑制"機(jī)制實(shí)現(xiàn)了針對(duì)TYK2的高選擇性抑制。在治療劑量下，頌狄多不會(huì)抑制JAK1、JAK2和JAK3[8] ，精準(zhǔn)靶向發(fā)揮治療作用的同時(shí)帶來(lái)良好安全性。

       百時(shí)美施貴寶副總裁、中國(guó)及亞洲區(qū)域市場(chǎng)總經(jīng)理、中國(guó)區(qū)總裁陳思淵表示："從啟動(dòng)III期研究到遞交注冊(cè)申請(qǐng)，我們始終與全球緊密同步。這一‘中國(guó)速度'的背后，是因?yàn)槲覀兛吹搅酥袊?guó)銀屑病患者對(duì)于長(zhǎng)效、安全且便捷的口服藥物的迫切需求。相信頌狄多的到來(lái)可以幫助更多患者重回自由人生，享受更高質(zhì)量的生活。下一步，我們將與政府及行業(yè)各方攜手，積極探索創(chuàng)新模式和多元舉措，在多層次醫(yī)療保障體系中提升藥物可及性，幫助更多患者‘銀'來(lái)新生，踐行百時(shí)美施貴寶‘中國(guó)2030戰(zhàn)略'。"

       目前，頌狄多 正在全國(guó)多家線下藥房落地鋪開(kāi)，并結(jié)合京東線上平臺(tái)，以期用最快速度實(shí)現(xiàn)藥物可及，造?；颊摺?/p>

       本材料非推廣用途，如若想了解更多醫(yī)學(xué)專業(yè)信息，請(qǐng)咨詢醫(yī)療衛(wèi)生專業(yè)人士。

       關(guān)于頌狄多（氘可來(lái)昔替尼片）

       頌狄多（氘可來(lái)昔替尼片）是一種具有獨(dú)特作用機(jī)制的口服、選擇性酪氨酸激酶2（TYK2）變構(gòu)抑制劑，也是目前全球領(lǐng)先獲批的TYK2變構(gòu)抑制劑。頌狄多通過(guò)選擇性靶向 TYK2抑制IL-23、IL-12 和 I型IFN的信號(hào)傳導(dǎo)，而這些細(xì)胞因子都是參與多種免疫介導(dǎo)疾病發(fā)病機(jī)制的關(guān)鍵細(xì)胞因子。 頌狄多通過(guò)與 TYK2 的調(diào)節(jié)結(jié)構(gòu)域結(jié)合實(shí)現(xiàn)高度選擇性，促成對(duì)TYK2 及其下游功能的變構(gòu)抑制。在生理濃度范圍內(nèi)，頌狄多選擇性地抑制 TYK2；且在治療劑量下，頌狄多不會(huì)抑制JAK1、JAK2 或 JAK3。

       目前，評(píng)估頌狄多用于治療多種免疫介導(dǎo)疾病的多項(xiàng)臨床試驗(yàn)正在全球范圍內(nèi)開(kāi)展，包括銀屑病、銀屑病關(guān)節(jié)炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡等。

       注：頌狄多銀屑病關(guān)節(jié)炎和系統(tǒng)性紅斑狼瘡適應(yīng)癥尚未在中國(guó)獲批

       關(guān)于POETYK PSO-3^[7]

       POETYK PSO-3是一項(xiàng)多中心、隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照的III期臨床研究，旨在評(píng)估頌狄多（氘可來(lái)昔替尼片）（6 mg，口服，每日一次）對(duì)比安慰劑治療亞洲中重度斑塊狀銀屑病患者的有效性和安全性。研究共隨機(jī)入組220名中重度斑塊狀銀屑病亞洲（中國(guó)大陸、中國(guó)臺(tái)灣和韓國(guó)）患者，其中180名為中國(guó)人群。入組患者隨機(jī)接受頌狄多或安慰劑治療至第16周，之后所有患者繼續(xù)接受頌狄多治療至第52周。該研究的共同主要研究終點(diǎn)是，氘可來(lái)昔替尼與安慰劑相比，在第16周分別達(dá)到 sPGA 0/1和PASI 75應(yīng)答的患者比例。

       在完成為期52周的POETYK PSO-3臨床研究后，符合條件的患者可參加POETYK PSO-LTE 試驗(yàn)，以開(kāi)放標(biāo)簽形式繼續(xù)接受頌狄多（6mg，口服，每日一次）治療。

       關(guān)于銀屑病

       銀屑病是一種常見(jiàn)的慢性、系統(tǒng)性免疫介導(dǎo)疾病，嚴(yán)重?fù)p害患者的身體健康、生活質(zhì)量和工作效率。全世界至少有1億人受到各類銀屑病的影響^[9]。在中國(guó)，銀屑病患病率約為0.47%^[1]，患者人數(shù)超過(guò)650萬(wàn)，其中近六成患者病情已發(fā)展至中重度^[6]。

       盡管目前已有有效的系統(tǒng)性治療方案，但許多中重度銀屑病患者仍未得到充分治療甚至未經(jīng)治療，且相當(dāng)一部分患者認(rèn)為目前的治療方案并無(wú)法滿足其治療需求^[3],^[4]。銀屑病影響患者的情緒健康，帶來(lái)日常與職場(chǎng)的社交壓力，造成生活質(zhì)量下降。此外，銀屑病還與多種可能影響患者健康的合并癥相關(guān)，包括銀屑病關(guān)節(jié)炎、心血管疾病、代謝綜合征、肥胖、糖尿病、炎癥性腸病和抑郁癥。

       [1] Bristol Myers Squibb. An Investigational Study of Experimental Medication BMS-986165 in Participants with Moderate to Severe Crohn's Disease. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03599622. NLM identifier: NCT03599622.

       [2] Dubertret L et al. European patient perspectives on the impact of psoriasis: the EUROPSO patient membership survey. Br J Dermatol. 2006 Oct;155(4):729-36.

       [3] Neimann A et al. Prevalence of cardiovascular risk factors in patients with psoriasis. J Am Acad Dermatol. 2006;55(5), 829–835. https://doi.org/10.1016/j.jaad.2006.08.040.

       [4] Michalek, I. M., Loring, B. & John, S. M. Global report on psoriasis. (2016). Geneva, Switzerland: World Health Organization.

       [5] 黃丹,陳崑.銀屑病相關(guān)流行病學(xué)調(diào)查進(jìn)展[J].診斷學(xué)理論與實(shí)踐,2021,20(01):48-52.

       [6] Chen, K., Wang, G., Jin, H., Xu, J., Zhu, X., Zheng, M., & Gu, H. (2017). Clinic characteristics of psoriasis in China: a nationwide survey in over 12000 patients. Oncotarget, 8(28), 46381–46389.

       [7] Zhang, JZ et al. Deucravacitinib, an Oral, Selective Tyrosine Kinase 2 Inhibitor, in Asian Patients With Moderate to Severe Plaque Psoriasis: Findings From the Phase 3 POETYK PSO-3 Trial. Abstract N. 3448, EDAV 31st Congress 2022.

       [8] Chimalakonda, A., et al., Selectivity Profile of the Tyrosine Kinase 2 Inhibitor Deucravacitinib Compared with Janus Kinase 1/2/3 Inhibitors. Dermatol Ther (Heidelb), 2021

       [9] World Health Organization. Global report on psoriasis. 2016. https://apps.who.int/iris/bitstream/handle/10665/204417/9789241565189_eng.pdf.psoriasis?sequence=1

       消息來(lái)源：百時(shí)美施貴寶