2021WCLC盛大開幕，腫瘤領(lǐng)域新藥進(jìn)展一文速覽

       作為肺癌領(lǐng)域的年度盛典，2021年國(guó)際肺癌研究協(xié)會(huì)（IASLC）世界肺癌大會(huì)（WCLC）于2021年9月8日以線上會(huì)議形式正式拉開帷幕。一起來看看都有哪些重磅研究。

       AMG510治療KRAS G12C+ NSCLC腦轉(zhuǎn)移數(shù)據(jù)公布, 顱內(nèi)DCR88%

       KRAS是NSCLC中突變頻率最高的驅(qū)動(dòng)基因，2021年5月29日，Sotorasib（AMG-510，商品名：Lumakras）獲得FDA加速批準(zhǔn)上市用于治療至少經(jīng)過一次系統(tǒng)治療的KRAS G12C突變的NSCLC患者。這是全球首 款針對(duì)KRAS的靶向藥，具有里程碑式的意義。

       獲批是基于CodeBreak 100研究數(shù)據(jù)。CodeBreaK 100研究最新數(shù)據(jù)顯示，中位隨訪12.2個(gè)月后，在納入有效性分析的124例既往接受過化療和/或免疫療法疾病進(jìn)展KRAS G12C突變NSCLC患者中，共有46例受試者達(dá)到確證的緩解，包括3例完全緩解和43例部分緩解，sotorasib組患者達(dá)到了37.1%的客觀緩解率（ORR）?？陀^緩解中位時(shí)間為1.4個(gè)月，中位緩解持續(xù)時(shí)間為10個(gè)月，43%產(chǎn)生應(yīng)答的患者接受繼續(xù)治療并且疾病未發(fā)生進(jìn)展。疾病控制率為80.6%，中位PFS為6.8個(gè)月。

       本次大會(huì)公布了AMG510治療腦轉(zhuǎn)移NSCLC患者的數(shù)據(jù)。在 16 例可評(píng)估腦轉(zhuǎn)移患者中，顱內(nèi)DCR為 88%（n = 14）。

       腦轉(zhuǎn)移患者的中位PFS為 5.3 個(gè)月（95% CI，2.7-9.3），中位總OS 為 8.3 個(gè)月（95% CI，7.3-12.5）。

       阿替麗珠單抗+貝伐珠單抗+卡鉑+化療治療驅(qū)動(dòng)基因陽性NSCLC

       靶向治療是驅(qū)動(dòng)基因陽性的NSCLC患者的首選治療方案，免疫治療是驅(qū)動(dòng)基因陰性NSCLC患者的首選治療方案，兩種療法一直分庭抗禮，對(duì)于驅(qū)動(dòng)基因陽性的NSCLC患者，臨床上一般不推薦免疫治療。而此次大會(huì)報(bào)道了阿替麗珠單抗+貝伐珠單抗+紫杉醇或培美曲塞治療晚期NSCLC的一項(xiàng)多中心回顧性研究。

       2015年7月至2021年7月間，研究納入96例晚期NSCLC患者，53例患者接受阿替利珠單抗+貝伐珠單抗+卡鉑+紫杉醇，43例患者接受阿替利珠單抗+貝伐珠單抗+卡鉑+培美曲塞。

       在可評(píng)估的73例患者中，ORR 59%，DCR 85%，中位PFS 5.4月；EGFR突變患者（51例）的ORR 57%，DCR 82%，中位PFS 5.1個(gè)月；腦轉(zhuǎn)移患者（35例）的ORR 60%，DCR 83%，中位PFS 5.8個(gè)月；軟腦膜轉(zhuǎn)移患者（12例）的ORR 42%，DCR 84%，中位PFS 4.3個(gè)月；肝轉(zhuǎn)移患者（28例）的ORR 64%，DCR 85.5%，中位PFS 5.1個(gè)月。

       ITT人群，中位OS 8.85個(gè)月，腦轉(zhuǎn)移患者中位OS 8.1個(gè)月，軟腦膜轉(zhuǎn)移患者中位OS 5.7個(gè)月，肝轉(zhuǎn)移患者中位OS 8.6個(gè)月，EGFR突變患者中位OS為7.6個(gè)月。

       DS-1062--肺乳通吃神藥

       DS-1062（Datopotamab Deruxtecan，Dato-Dxd）是第一三共開發(fā)的一款抗體偶聯(lián)藥物，由靶向Trop2蛋白的單克隆抗體與DXd（拓?fù)洚悩?gòu)酶I抑制劑喜樹堿衍生物）連接而成。TROPION-PanTumor01(NCT03401385) 是一項(xiàng)評(píng)估 Dato-DXd 的多中心劑量遞增/擴(kuò)展研究在晚期 NSCLC 患者中的療效和安全性。

       TROPION-PanTumor01是一項(xiàng)多中心劑量遞增/擴(kuò)展研究，公布了晚期NSCLC隊(duì)列中DS-1062 Q3W給藥的療效和安全性。該研究分為 NSCLC隊(duì)列和三陰乳癌乳癌隊(duì)列，納入了180例經(jīng)治的晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLC患者，接受了DS-1062單藥三種劑量（4mg/kg50例，6mg/kg 45例，8mg/kg 80例，每三周一次）治療。

       在數(shù)據(jù)截止時(shí)，初步結(jié)果顯示，4 mg/kg 隊(duì)列的ORR為24%（12/50），8 mg/kg，ORR為25% (20/80)；6 mg/kg隊(duì)列的ORR為28% (14/50)；8mg/kg隊(duì)列ORR為23% (19/80)。三個(gè)隊(duì)列的中位持續(xù)緩解時(shí)間（DOR）分別為未達(dá)到（NE）、10.5個(gè)月和9.4個(gè)月。

       三陰乳癌（TNBC）方面，截至2021年1月8日，通過盲目獨(dú)立中心評(píng)估的在可評(píng)估的21例接受DS-1062 [6 mg / kg（n = 19）或8 mg / kg（n = 2）]治療的患者中，初步ORR為43％。觀察到5個(gè)已確認(rèn)的完全或部分緩解（CR / PR），還有4個(gè)正在等待確認(rèn)的CR / PR。疾病控制率達(dá)到95％。

       基于TROPION-PanTumor01研究的早期結(jié)果，2021年7月29日，國(guó)家藥監(jiān)局（NMPA）受理了DS-1062的臨床申請(qǐng)，用于治療晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLC和轉(zhuǎn)移性TNBC。

       基石藥業(yè)公布RET抑制劑治療中國(guó)NSCLC患者橋接注冊(cè)試驗(yàn)數(shù)據(jù)

       基石藥業(yè)公布了選擇性RET抑制劑普吉華（普拉替尼，pralsetinib）治療晚期RET融合陽性NSCLC中國(guó)患者的療效和安全性數(shù)據(jù)。

       截至2021年4月12日，總計(jì)68例RET融合陽性晚期NSCLC接受普吉華的治療，其中37例患者曾經(jīng)接受過含鉑化療，31例患者未接受過全身性治療。

       試驗(yàn)結(jié)果顯示：

       在曾經(jīng)接受過含鉑化療的患者中，確認(rèn)ORR為66.7%，包括1例完全緩解和21例部分緩解，DCR為93.9%。

       在未接受過前期全身性治療的患者中，確認(rèn)ORR為80%，包括兩例完全緩解和22例部分緩解。DCR為86.7%。

       此次研究數(shù)據(jù)的公布，不僅進(jìn)一步驗(yàn)證了普吉華在二線治療的確切療效和良好安全性，更加令人驚喜的是在一線RET融合陽性晚期NSCLC中國(guó)患者中顯示了更好的抗腫瘤活性，并且沒有發(fā)現(xiàn)新的安全信號(hào)，期待普吉華惠及更多中國(guó)患者。

       亞盛醫(yī)藥Bcl-2/Bcl-X抑制劑治療耐藥NSCLC獲得積極結(jié)果

       亞盛醫(yī)藥在WCLC上公布了該公司開發(fā)的Bcl-2/Bcl-xL抑制劑pelcitoclax（APG-1252），與奧希替尼聯(lián)用，治療對(duì)EGFR酪氨酸激酶抑制劑（TKI）產(chǎn)生耐藥的NSCLC患者的Ib期臨床試驗(yàn)結(jié)果。

       Pelcitoclax通過選擇性抑制Bcl-2和Bcl-xL蛋白，恢復(fù)細(xì)胞凋亡，在臨床前動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中，它與EGFR抑制劑奧希替尼聯(lián)用，顯示出協(xié)同作用。Ib期臨床試驗(yàn)包括劑量探索階段和劑量擴(kuò)展階段兩部分。在劑量擴(kuò)展部分，隊(duì)列1（對(duì)第三代EGFR TKI耐藥）的20例患者中3例獲得部分緩解（PR，其中兩名對(duì)奧希替尼耐藥），13例患者疾病穩(wěn)定，客觀緩解率為15%，疾病控制率為80%。隊(duì)列2（未接受過奧希替尼治療）的22例可評(píng)估患者中，ORR為59.1%， DCR為95.5%。

       以上就是本次會(huì)議前兩天的重磅研究?jī)?nèi)容，作為腫瘤界盛大會(huì)議之一，其每年發(fā)布的研究結(jié)果都可謂是新藥研發(fā)的風(fēng)向標(biāo)。比如在國(guó)際國(guó)內(nèi)藥企扎堆布局PD-(L)1抑制劑的現(xiàn)狀下，如何避免走進(jìn)純粹"打價(jià)格戰(zhàn)"的死胡同，思考差異化競(jìng)爭(zhēng)策略將尤為關(guān)鍵。探索新的聯(lián)合用藥方案、聚焦腦轉(zhuǎn)移等治療相對(duì)棘手的亞組人群、進(jìn)攻曾被認(rèn)為不可行的驅(qū)動(dòng)基因陽性疾病，都是本次會(huì)議的重磅內(nèi)容。

       參考：2021 WCLC