科創(chuàng)板上市生物醫(yī)藥企業(yè)知多少？（上）

       一、背景介紹

       科創(chuàng)板為以技術(shù)見長，尚處在快速發(fā)展期，需要大量資金支持的企業(yè)提供了良好的融資渠道?？萍紕?chuàng)新具有投入大、周期長、風(fēng)險高等特點，離不開長期資本的引領(lǐng)和催化。在科創(chuàng)板落地之前，雖然中國資本市場在加大科技創(chuàng)新力度上，已經(jīng)有了很多探索和努力，但是很多創(chuàng)新型企業(yè)仍然無法和資本市場對接，有些企業(yè)選擇境外上市?？苿?chuàng)板的落地，很大程度上解決了這一問題，讓國內(nèi)發(fā)展?jié)摿Υ蟮钠髽I(yè)能夠獲得更多的資本關(guān)注，從而促進企業(yè)未來的快速發(fā)展。

       眾所周知，醫(yī)藥研發(fā)投入成本高、失敗風(fēng)險高，對于一些初創(chuàng)的研發(fā)型醫(yī)藥企業(yè)，如果沒有足夠的資金支撐，很難度過早期高研發(fā)投入、無產(chǎn)出的困難日子。下表列舉了大部分科創(chuàng)板醫(yī)藥企業(yè)，信息如下：

       *已提交注冊，暫未上市

       上表是從科創(chuàng)板企業(yè)目錄里挑選出的醫(yī)藥企業(yè)，剔除了一些醫(yī)藥CRO、醫(yī)藥化工原料等公司，基本涵蓋到了大部分科創(chuàng)板醫(yī)藥企業(yè)。筆者在之前介紹了國內(nèi)的生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)園的發(fā)展狀況，結(jié)合該表，可以看出前三大生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)園的科創(chuàng)板上市企業(yè)數(shù)量占據(jù)了50%以上，進一步說明了優(yōu)秀的產(chǎn)業(yè)園對于優(yōu)秀企業(yè)的聚集效應(yīng)。在下文將通過公司概況和研發(fā)管線介紹等兩個方面對以上企業(yè)進行介紹。

       二、公司介紹

       2.1 深圳微芯生物科技股份有限公司

       2.1.1 概況

       微芯生物于2001年在深圳成立，專注于小分子藥物的原創(chuàng)研發(fā)，構(gòu)建了"基于化學(xué)基因組學(xué)的集成式藥物發(fā)現(xiàn)與早期評價平臺"作為原創(chuàng)新藥研究的早期預(yù)測手段，以期有效降低原創(chuàng)新藥研發(fā)的失敗率，基于該平臺，公司成功發(fā)現(xiàn)與開發(fā)了包括西達本胺、西格列他鈉與西奧羅尼等一系列新分子實體且作用機制新穎的原創(chuàng)新藥，2014年12月，抗腫瘤原創(chuàng)新藥西達本胺獲得藥監(jiān)局批準上市。目前其產(chǎn)品鏈覆蓋從已上市銷售到早期探索性研究的不同階段、不同疾病領(lǐng)域。于2019年8月12日上市，成為科創(chuàng)板上市的醫(yī)藥第一股。

       2.1.2研發(fā)管線

       科技創(chuàng)新作為科創(chuàng)板上市企業(yè)的鮮明標簽，在這里自然要重點介紹其研發(fā)實力。微芯生物的研發(fā)團隊由留美及國內(nèi)長期從事藥物研發(fā)和管理的專業(yè)人士組成，具有豐富的國際制藥/生物技術(shù)企業(yè)管理、研發(fā)經(jīng)驗，熟知全球藥品管理技術(shù)法規(guī)和專利策略。其中，博士占33%，碩士占46%。目前其已構(gòu)建計算機輔助藥物設(shè)計和生物/化學(xué)信息學(xué)平臺、高通量藥物篩選系統(tǒng)、化學(xué)基因組學(xué)技術(shù)、藥理和臨床前研究、藥物化學(xué)和質(zhì)量研究、臨床研究、藥政事務(wù)整個藥物研發(fā)鏈。其研發(fā)管線如下表所示：

       2.2申聯(lián)生物醫(yī)藥(上海)股份有限公司

       2.2.1 概況

       該公司是一家專業(yè)從事獸用生物制品研發(fā)、生產(chǎn)、銷售的高新技術(shù)企業(yè)，是國內(nèi)第一家合成肽**生產(chǎn)企業(yè)，在國內(nèi)豬口蹄疫合成肽**市場占有率均保持第一，其中2018 年公司在國內(nèi)口蹄疫合成肽**市場占有率 62.79%；

       公司的研發(fā)隊伍由行業(yè)經(jīng)驗豐富、跨領(lǐng)域、多學(xué)科的技術(shù)專家和海歸博士組成，研發(fā)實力卓著。目前已獲得國家專利60項，涉及產(chǎn)品研發(fā)、生產(chǎn)工藝，設(shè)備改進，產(chǎn)品設(shè)計等多層面，致力打造創(chuàng)新型**生產(chǎn)線。2019年10月28日，在科創(chuàng)板上市。

       2.2.2 研發(fā)管線

       該公司產(chǎn)品較為單一，主要集中在豬口蹄疫**的研制開發(fā)上，在合成肽**領(lǐng)域，屬于專而精的公司。目前主要產(chǎn)品包括豬口蹄疫O型合成肽**、豬口蹄疫O型、A型二價合成肽**，另有豬口蹄疫O型、A型二價滅活**處于試生產(chǎn)階段。其中豬口蹄疫O型合成肽**（多肽 2600+2700+2800）在全國豬口蹄疫**產(chǎn)品中單品銷售額排名分別為第一、第一、第三。 雖然在已有領(lǐng)域，申聯(lián)生物已經(jīng)做到，甚至獨一無二，目前市場上的競爭對手相對較少，但是不能保證將來不會出現(xiàn)替代產(chǎn)品，有必要繼續(xù)加大研發(fā)，拓寬產(chǎn)品領(lǐng)域。

       2.3華熙生物科技股份有限公司

       2.3.1 概況

       華熙生物成立于1998年， 透明質(zhì)酸作為公司重要的戰(zhàn)略支撐產(chǎn)品，與醫(yī)療終端產(chǎn)品、功能性護膚品形成了公司三大主營業(yè)務(wù)。華熙生物是國內(nèi)最早使用生物發(fā)酵技術(shù)將透明質(zhì)酸產(chǎn)業(yè)化，改變了我國以動物組織提取法生產(chǎn)透明質(zhì)酸且主要依靠進口的落后局面。華熙生物通過菌種誘變和高通量篩選、發(fā)酵代謝流調(diào)控、多尺度過程優(yōu)化、動態(tài)補料控制等技術(shù)，極大的提升了透明質(zhì)酸的生產(chǎn)規(guī)模和質(zhì)量，顯著地降低了生產(chǎn)成本，推動了透明質(zhì)酸在各個領(lǐng)域的應(yīng)用。目前，該公司透明質(zhì)酸產(chǎn)業(yè)化規(guī)模位居國際前列。2019年11月6日，公司科創(chuàng)板上市。

       2.3.2 研發(fā)管線

       公司成立初期在于以生物發(fā)酵法生產(chǎn)透明質(zhì)酸技術(shù)領(lǐng)域的工藝技術(shù)突破。公司憑借微生物發(fā)酵和交聯(lián)兩大技術(shù)平臺，建立了從原料到醫(yī)療終端產(chǎn)品、功能性護膚品及功能性食品的全產(chǎn)業(yè)鏈業(yè)務(wù)體系，服務(wù)于全球的醫(yī)藥、化妝品、食品制造企業(yè)、醫(yī)療機構(gòu)及終端用戶。

       該公司產(chǎn)品結(jié)構(gòu)單一，和上文介紹申聯(lián)生物比較類似，都是屬于專而精的公司，特色明顯，在既有領(lǐng)域持續(xù)深耕。

       2.4 博瑞生物醫(yī)藥（蘇州）股份有限公司

       2.4.1 概況

       博瑞醫(yī)藥成立于2001年，因2006年成功開發(fā)出恩替卡韋原料藥合成工藝，公司業(yè)務(wù)逐步走上正軌。自設(shè)立以來，博瑞稱其一直從事高技術(shù)壁壘的醫(yī)藥中間體、原料藥和制劑產(chǎn)品的研發(fā)和生產(chǎn)業(yè)務(wù)，憑借自身在微生物發(fā)酵、高難度藥物合成工藝、藥物合成原創(chuàng)路線設(shè)計、藥物新晶型及藥物靶向遞送等方面積累的技術(shù)優(yōu)勢，建立了發(fā)酵半合成技術(shù)平臺、多手性藥物技術(shù)平臺、靶向高分子偶聯(lián)技術(shù)平臺和非生物大分子技術(shù)平臺等。目前該公司的業(yè)務(wù)主要集中在高難度的原料藥上，制劑領(lǐng)域涉及較少，但是也在制劑方面加大投入，例如，近期獲得CDE受理的奧司他韋干混懸劑，預(yù)計憑借原料藥的先發(fā)優(yōu)勢，估計將來會不斷有制劑產(chǎn)品上市。

       2.4.2 研發(fā)管線

       其研發(fā)管線主要圍繞上述技術(shù)平臺構(gòu)建。在發(fā)酵半合成領(lǐng)域，通過微生物發(fā)酵獲得中間體，然后進行化學(xué)合成，技術(shù)難度較大。目前博瑞已開發(fā)出卡泊芬凈、米卡芬凈、阿尼芬凈、吡美莫司、曲貝替定等高難度原料藥；在多手性藥物平臺上，利用不對稱合成、手性拆分、手性催化等技術(shù)來合成多手性復(fù)雜化合物，比如，早期開發(fā)的恩替卡韋原料藥，以及號稱合成界"珠穆朗瑪峰"的艾日布林。還有泊沙康唑、阿加曲班等多手性高難度藥物；在靶向高分子偶聯(lián)平臺上，該類藥物是由療效明確的藥物與具有腫瘤靶向的高分子載體偶聯(lián)而成，該類藥物能夠最大限度的將藥物運送到靶區(qū)。博瑞目前正在開發(fā)BGC0222、BGC0228、BGC0705和BGC0902等靶向藥物；在非生物大分子平臺上，該類藥物以高分子化合物、多肽和無機金屬氧化物為代表的一類復(fù)雜結(jié)構(gòu)的藥物，博瑞目前在該領(lǐng)域在研的產(chǎn)品主要有羧基麥芽糖鐵、檸檬酸鐵、焦磷酸鐵鈉、超順磁納米氧化鐵等。

       該公司目前主要聚焦在高難度的原料藥上，原料藥方面優(yōu)勢較大，制劑和新藥領(lǐng)域涉及的相對較少，但是在未來，估計其會在制劑和新藥上不斷加大投入，不斷獲得成果。

       2.5 江蘇碩世生物科技有限公司

       2.5.1 概況

       該公司成立于2010年，專注于體外診斷試劑、配套檢測儀器等體外診斷產(chǎn)品的研發(fā)、生產(chǎn)和銷售。并拓展到體外檢測服務(wù)領(lǐng)域，實現(xiàn)"儀器+試劑+服務(wù)"的一體化經(jīng)營模式。碩世生物是國內(nèi)較早開展多重?zé)晒舛縋CR檢測，依托涉及多重檢測、溶解曲線、引物探針標記修飾、新型擴增體系、個性化樣本預(yù)處理等多個技術(shù)領(lǐng)域的多重?zé)晒舛縋CR技術(shù)平臺，在分子診斷領(lǐng)域處于技術(shù)地位。2019年12月5日，科創(chuàng)板上市。

       2.5.2 研發(fā)管線

       基于其多重?zé)晒舛縋CR檢測技術(shù)。在多個疾病領(lǐng)域進行布局。在傳染病檢測領(lǐng)域，其作為國內(nèi)核酸類檢測產(chǎn)品的主要供應(yīng)商，基本涵蓋了國內(nèi)已發(fā)或國外已發(fā)、國內(nèi)未發(fā)的傳染病檢測品種；在腫瘤篩查領(lǐng)域，該公司開發(fā)了人乳頭瘤病毒核酸檢測試劑盒（熒光PCR法）；在女性生殖道微生態(tài)檢測領(lǐng)域，通過成像系統(tǒng)和配套的陰道炎檢測試劑盒，對于診斷效率的和患者的診療體驗的提高有積極的作用。在上述領(lǐng)域，其已經(jīng)開發(fā)出近500個產(chǎn)品品種，廣泛應(yīng)用于傳染病防控、臨床檢測、大規(guī)模人口篩查和優(yōu)生優(yōu)育管理等領(lǐng)域。未來，碩世生物積極布局即時診斷（POCT）領(lǐng)域，并且在該領(lǐng)域已有甲型/乙型流感病毒抗原檢測試劑盒（膠體金法）上市。

       2.6廈門特寶生物工程股份有限公司

       2.6.1 概況

       該公司主要從事重組蛋白及其長效修飾藥物研發(fā)、生產(chǎn)和銷售。以免疫相關(guān)細胞因子藥物為主要研發(fā)方向，致力于為病**肝炎、惡性腫瘤等重大疾病和免疫治療領(lǐng)域提供治療方案。該公司目前持續(xù)聚焦慢性乙肝治療領(lǐng)域，同時也布局和構(gòu)建了涵蓋多種蛋白質(zhì)藥物的表達、長效化修飾及工業(yè)化的創(chuàng)新平臺，擁有從基礎(chǔ)研究、中試研究、臨床研究至產(chǎn)業(yè)化整個研發(fā)鏈。2020年1月7日，科創(chuàng)板上市。

       2.6.2 研發(fā)管線

       該公司的核心技術(shù)主要包括聚乙二醇重組蛋白修飾平臺技術(shù)、蛋白質(zhì)藥物生產(chǎn)平臺技術(shù)和藥物篩選及優(yōu)化平臺技術(shù)。除了已上市的藥物外，其利用Y型聚乙二醇修飾技術(shù)開發(fā)的藥物正在進行臨床研究。

       三、小結(jié)

       以上介紹了部分企業(yè)的情況，下期將對剩余的企業(yè)進行介紹。通過以上介紹，可以看出相較于恒瑞、正大天晴等業(yè)務(wù)領(lǐng)域布局廣范的成熟大企業(yè)，科創(chuàng)板醫(yī)藥企業(yè)大多數(shù)尚處在起步階段，但是這些企業(yè)具有明顯的專而精的特點，其實也很好理解，在企業(yè)的發(fā)展初期，擁有的人才、資金、精力有限，集中資源在自己擅長的領(lǐng)域，持續(xù)深耕，從而在該領(lǐng)域達到的水平，形成自己獨特的優(yōu)勢。通過科創(chuàng)板上市，在一定程度上解決了企業(yè)發(fā)展資金短缺的問題，這些企業(yè)可以集中精力專注于研發(fā)等核心業(yè)務(wù)，在未來，相信這些企業(yè)會取得很好的發(fā)展。