失利苯丙酮尿癥 Rubius將紅細胞療法轉(zhuǎn)向癌癥和自身免疫疾病

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作者：知行來源：CPhI制藥在線

2020-03-24

2020年3月12日，Rubius更新了其紅細胞療法的最新布局，決定放棄諸如苯丙酮尿癥（PKU）等罕見病領(lǐng)域的繼續(xù)研發(fā)，將所有資源集中在癌癥和自身免疫疾病領(lǐng)域，以求扳回一局，重拾投資者信心。

Rubius

近日，由于RTX-134在治療苯丙酮尿癥的臨床Ib研究中失利，Rubius Therapeutics宣布將停止其紅細胞療法在苯丙酮尿癥及其他罕見病的臨床試驗，將目光轉(zhuǎn)向癌癥和自身免疫疾病領(lǐng)域。

Rubius治療實體瘤的紅細胞療法RTX-240已獲得FDA的IND申請，即將開展臨床I期研究；靶向HPV+癌癥的PTX-321也會在今年申請IND，治療I型糖尿病的RTX-T1D還處于臨床前研究；與CAR-T同臺的即用型細胞療法Red-Cell Therapeutics（RCT）前途如何，拭目以待。

今年一月，Rubius紅細胞療法RTX-134首秀罕見病PKU鎩羽而歸，在臨床Ib試驗中獲得"無法解釋"的數(shù)據(jù)。PKU是Rubius選定的檢驗紅細胞療法的首個適應(yīng)癥，臨床Ib試驗的失利使得Rubius不得不停止PKU及其他罕見病的研發(fā)，轉(zhuǎn)向其他大眾領(lǐng)域。

說起紅細胞療法，難免不想起CAR-T、CAR-NK類產(chǎn)品，那Rubius開發(fā)的RED PLATFORM平臺是怎么操作的？

RED PLATFORM

RED PLATFORM平臺從單個健康的O-型血的志愿者體內(nèi)收集CD34+造血干細胞，通過病毒載體轉(zhuǎn)染等技術(shù)對細胞進行基因操作，之后對細胞進行增殖和定向分化，使其分化為成熟的無核紅細胞，最終制成細胞治療產(chǎn)品。

Rubius獨創(chuàng)的RCT技術(shù)可將供體的造血干細胞改造成特殊的"治療性"紅細胞，并在體外大規(guī)模培養(yǎng)，像"輸血"一樣將藥物回輸?shù)交颊唧w內(nèi)，和CAR-T類似又有不同的地方。由于沒有遺傳物質(zhì)，這些紅細胞將作為理想的(off-the-shelf)的藥物載體，而且藥物在胞內(nèi)表達可以免除免疫系統(tǒng)的攻擊，可在體內(nèi)保留較長時間。

回溯到2018年年中，投資者對Rubius的紅細胞療法寄予厚望，先后共獲得2.41億美元融資，Rubius總體估值高達18億美元，F(xiàn)ierceBiotech評價其為2017年全球生物技術(shù)初創(chuàng)公司"Fierce 15"。

然而，誰也沒意料到Rubius會出師不利，首個適應(yīng)癥的臨床I期試驗獲得"無法解釋"的數(shù)據(jù)。對此，Rubius解釋："臨床試驗中沒有發(fā)現(xiàn)不良事件，RTX-134的耐受性良好；對于臨床試驗中首個患者出現(xiàn)無法解釋的數(shù)據(jù)，部分原因可能是給藥量不足或流式細胞儀的靈敏性。"

會議上，Rubius還宣布將改變策略，將紅細胞療法研發(fā)重點轉(zhuǎn)向癌癥和自身免疫疾病領(lǐng)域。中止RTX-134的臨床試驗后，Rubius會總計2.83億美元的資金支持到2022年，主要用于兩款癌癥候選產(chǎn)品RTX-240和RTX-321。

RTX-134

RTX-240是一款在紅細胞表面同時表達4-1BB天然配體和IL-15TP（IL-15和IL-15Rα的融合）的細胞治療產(chǎn)品，理論上可以同時激活T細胞和NK細胞。FDA已經(jīng)通過RTX-240的IND申報，Rubius很快將會開始其治療實體瘤的臨床I期試驗。

RTX-321（RTX-aAPC）是在紅細胞表面展示與MHC I融合表達的HPV抗原，是一種可治療HPV 16陽性腫瘤的潛在療法，Rubius將會在今年申請IND。此外，處于研發(fā)管線中的還有RTX-224和RTX-T1D等。RTX-224可在紅細胞表面同時表達4-1BB天然配體和IL-12，可同時激活T細胞和NK細胞，適用癥為實體瘤。RTX-T1D是一款治療自身免疫疾病的產(chǎn)品，適應(yīng)癥為I型糖尿病，其在細胞表面表達了自身抗原與MHC II的融合蛋白，用于恢復(fù)機體對自身免疫性的抗原的耐受。

研發(fā)管線

臨床前研究發(fā)現(xiàn)，RTX-240在多個疾病領(lǐng)域具有治療潛力，可以提高患者免疫能力，表現(xiàn)也抗腫瘤能力，且沒有毒副作用。Rubius也表示具有大規(guī)模生產(chǎn)RTX-240的能力，但規(guī)避風(fēng)險的同時，紅細胞療法也缺少了活細胞的其他功能，RTX-240等紅細胞療法的臨床結(jié)果還是個未知數(shù)，期待臨床試驗取得好數(shù)據(jù)。

參考來源：

1. Rubius Therapeutics Reports Fourth Quarter and Full-Year 2019 Financial Results and Announces Strategic Focus on Oncology and Autoimmunity；

2. RTX-240, an Allogeneic Red Cell Therapeutic Expressing 4-1BBL and IL-15TP, Exhibits Potent In Vitro and In Vivo Activity and a Favorable Preclinical Safety Profile；

3. Rubius confirms the worst；

4. https://mp.weixin.qq.com/s/ur1BVPdL8xdWucuRT1iqCg。

作者簡介：知行，用簡單的語言講述不簡單的未來，一個不斷前行的醫(yī)藥人。

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