沙利度胺救治重癥新冠肺炎有效雙重調(diào)節(jié)免疫治療細(xì)胞因子風(fēng)暴

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作者：上海灘小藥師來源：CPhI制藥在線

2020-03-06

沙利度胺（thelidomide），又名沙利度安，其最早是1953年由瑞士首先合成的，作為催眠鎮(zhèn)靜劑在歐洲上市使用，它主要的作用是用于減輕懷孕前期嘔吐反應(yīng)（俗稱：反應(yīng)停/反應(yīng)亭）。但是其在使用4年以后發(fā)現(xiàn)了嚴(yán)重的胎兒畸形等作用，有數(shù)千名嬰兒因此出現(xiàn)了短上肢或者是無上肢的情況，被稱為"海豹胎"。這就是居民的世界性的藥害事件，反應(yīng)停事件。并在1962年開始，沙利度胺在世界性的范圍內(nèi)禁用并且退市。

可愛的海豹短肢如發(fā)生在人類身上就是災(zāi)難，但卻真實(shí)的發(fā)生了……

可愛的海豹

圖片來自https://pixabay.com/

反應(yīng)停事件禁用之后，沙利度胺的用藥迎來轉(zhuǎn)機(jī)

但是呢，在1966年科學(xué)家突然發(fā)現(xiàn)沙利度胺這種老藥，對麻風(fēng)結(jié)節(jié)性的紅斑的皮膚損害具有獨(dú)特的治療作用?？茖W(xué)家們研究發(fā)現(xiàn)，沙利度胺的主要作用機(jī)制就是，其在人體中具有特殊的免疫調(diào)節(jié)和抗炎作用，因此可以治療多種自身免疫性疾病，包括關(guān)節(jié)炎，艾滋病和腎移植等免疫反應(yīng)性疾病。并由此開展了多項(xiàng)體內(nèi)和體外研究，十分熱門。

沙利度胺

沙利度胺具有免疫抑制和免疫刺激以及抗炎作用

后面的陸續(xù)研究發(fā)現(xiàn)，沙利度胺具有免疫抑制和免疫刺激的雙重作用，這個作用效果比較特殊。它的主要的免疫調(diào)節(jié)的作用機(jī)制是通過抑制腫瘤壞死因子。腫瘤壞死因子具有調(diào)節(jié)防御功能及免疫調(diào)節(jié)功能，可以使許多疾病惡化，而沙利度胺通過抑制腫瘤壞死因子和白介素的生成，從而改善這類疾病的癥狀。它能夠通過促進(jìn)淋巴細(xì)胞的增殖來提升cd8t細(xì)胞的數(shù)量，發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)作用。還有，就是沙利度胺具有明顯的抗炎作用，它可以通過在不同的細(xì)胞水平上影響白細(xì)胞，內(nèi)皮細(xì)胞和角質(zhì)細(xì)胞的靶細(xì)胞，改變粘附分子的濃度，進(jìn)而影響炎癥組織的白細(xì)胞外滲以及抑制炎癥反應(yīng)。近年來一些報(bào)道顯示，沙利度胺對艾滋病毒感染的并發(fā)癥與皰疹性潰瘍消耗綜合征和感染并發(fā)腹瀉等均具有一定的治療作用。還有少數(shù)報(bào)道顯示，沙利度胺對復(fù)發(fā)性的口腔炎頑固性的皮膚癢癥，結(jié)節(jié)病等也具有一定的療效。

沙利度胺被發(fā)現(xiàn)具有控制重癥新冠肺炎癥狀等療效

最近，沙利度胺被發(fā)現(xiàn)具有控制重癥新冠肺炎癥狀等療效作用。其背后的作用機(jī)制可能就是沙利度胺具有明顯的免疫調(diào)節(jié)作用，可能會抑制患者細(xì)胞因子風(fēng)暴的發(fā)生，平安度過致死性奇高的細(xì)胞因子風(fēng)暴，抑制免疫，達(dá)到平穩(wěn)度過危險期的目的。據(jù)2020年2月20日的新聞稱：溫醫(yī)大附一院已在10名新冠肺炎患者的治療中使用沙利度胺，使用后病人情況都有好轉(zhuǎn)，效果十分顯著。

溫醫(yī)大附一院已在10名新冠肺炎患者的治療中使用沙利度胺

另外，談到沙利度胺的療效，當(dāng)然還要談他的一些其他的不良反應(yīng)，沙利度胺最常見的不良反應(yīng)，包括嗜睡，便秘，頭痛口干，皮膚干燥，皮疹以及血細(xì)胞下降，他比較少見的不良反應(yīng)主要是消化道反應(yīng)，包括惡心等。沙利度胺非常嚴(yán)重的不良反應(yīng)為肝**以及神經(jīng)病變它的導(dǎo)致胎兒畸形的特點(diǎn)也從未消失。嚴(yán)重的肝**和神經(jīng)病變，往往出現(xiàn)在較大量較長期服藥的情況下。就常用劑量來說，沙利度胺用于免疫性疾病的常用劑量為首次劑量200~400毫克每天，維持劑量為50~100毫克每天。

新冠肺炎病毒

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小結(jié)

綜上所述，沙利度胺用于治療新型冠狀病毒感染的重癥病例，這種應(yīng)用是非常典型的老藥新用，在對付新型冠狀病毒的治療中廣泛發(fā)掘了各類藥物，比如氯喹等。此次重癥新冠肺炎中的治療，主要利用了沙利度胺具有的抗炎抗風(fēng)濕的特性。老藥新用，在臨床治療學(xué)方面發(fā)揮著十分重要的開發(fā)新藥的潛質(zhì)，希望其將來在重癥相關(guān)肺炎的治療中能占有一席。

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