非小細胞肺癌一線：Opdivo失敗得很徹底成功得很雞肋

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作者：1°C 來源：CPhI制藥在線

2019-07-30

2019年07月24日，百時美施貴寶更新備受關注的歐狄沃 (Opdivo，納武利尤單抗) 的CheckMate - 227 臨床開發(fā)進展，本文關注CheckMate - 227以及可瑞達/歐狄沃非小細胞肺癌中最關鍵的幾項臨床試驗數(shù)據。

2019年07月24日，百時美施貴寶更新備受關注的歐狄沃 (Opdivo，納武利尤單抗) 的CheckMate - 227 臨床開發(fā)進展，百時美施貴寶總結為：1. 成功一個，Part 1a部分Opdivo + Yervoy vs 化療能夠給非小細胞肺癌患者(PD-L1 ≥ 1%) 帶來顯著總生存期獲益，達到主要OS共同臨床終點；2.失敗一個，CheckMate - 227 的Part 2部分 Opdivo聯(lián)合化療 VS 化療無法給非鱗非小細胞肺癌患者帶來總生存期獲益，未達到主要臨床終點，失敗。

在筆者看來，CheckMate - 227目前公布的數(shù)據中：1. Part 2部分是明確失敗，這是板上釘釘了；2. Part 1a的成功則很雞肋，Part 1a部分進一步證實了PD-L1表達水平對于臨床收益的關系，腫瘤突變負荷與臨床收益的關系仍不清楚；3. 最后，無論是TMB ≥ 10 mut/Mb患者或是PD-L1 ≥ 1% 非小細胞肺癌患者，沒有理由放棄可瑞達單藥或是可瑞達聯(lián)合化療，而去選擇一個**更大的納武利尤單抗+伊匹單抗。

本文關注CheckMate - 227以及可瑞達/歐狄沃非小細胞肺癌中最關鍵的幾項臨床試驗數(shù)據。

一．歐狄沃在一線非小細胞肺癌的艱難拓展

Checkmate-026，CheckMate - 227以及CheckMate 9LA是歐狄沃非常值得關注的3項臨床項目，該部分涉及CheckMate - 227。

CheckMate - 227對于歐狄沃是至關重要的，同樣備受期待，其中CheckMate - 227的part 1數(shù)據也將是支持歐狄沃完成納武利尤單抗+伊匹單抗高腫瘤突變負荷 (TMB ≥ 10 mut/Mb) 非小細胞肺癌一線療法的關鍵數(shù)據。

Checkmate-227臨床試驗中，包含3個部分：

Part 1a: Opdivo plus low-dose Yervoy or Opdivo monotherapy versus chemotherapy in patients whose tumors express PD-L1

Part 1b: Opdivo plus low-dose Yervoy or Opdivo plus chemotherapy versus chemotherapy in patients whose tumors do not express PD-L1

Part 2: Opdivo plus chemotherapy versus chemotherapy, regardless of PD-L1 or tumor mutational burden status (TMB)

CheckMate-227的關鍵數(shù)據更新：

CheckMate–227的關鍵數(shù)據更新

CheckMate-227肩負重任，百時美施貴寶希望憑借該關鍵數(shù)據收獲首個一線肺癌適應癥，同時推出一個全新的概念腫瘤突變負荷！

但是，CheckMate-227目前的數(shù)據仍無法完成上述適應癥拓展，目前數(shù)據證實Opdivo+Yervoy vs 化療是能夠給PD-L1陽性患者帶來生存期獲益的；但是，數(shù)據仍未清楚知道，腫瘤突變負荷是否與臨床獲益存在確定性的關系，仍需關注該部分的臨床進展。非小細胞肺癌一線上，歐狄沃失敗得很徹底，成功得很雞肋！

就目前看，Checkmate-227支持完成審批仍是存在風險的，但是即便Opdivo+伊匹單抗能夠順利收獲一線療法，Opdivo在肺癌一線中位置扔比較尷尬，患者腫瘤突變負荷的確定是一個問題，同時可瑞達的強大優(yōu)勢已經難以突破！

二．肺癌：可瑞達建立了巨大的難以突破的優(yōu)勢

可瑞達(Keytruda, 帕博利珠單抗) 在肺癌上的成功已經無可匹敵，除了一線小細胞肺癌未攻破外，已經覆蓋全部非小細胞肺癌人群，毫無疑問，這給PD-(L)1抗體的后來者帶來的強大的壓力，肺癌適應癥中后來者居上的機會越來越渺茫！

可瑞達肺癌關鍵臨床試驗

對于歐狄沃，一線肺癌適應癥的開拓是艱難的，Checkmate-026失敗，CheckMate-227約等于失敗，目前只剩下CheckMate-9LA，評估Opdivo+Yervoy+化療的臨床收益，試驗數(shù)據預計2020年公布，歐狄沃一線肺癌尚無收獲，一線肺癌拓展的未來前景仍不清晰。明顯的是一線NSCLC上，歐狄沃已經被可瑞達遠遠甩在身后，難以望其項背！

作者簡介：1°C，醫(yī)藥行業(yè)從業(yè)人員，希望自己的專業(yè)文字會越來越有溫度，醫(yī)藥知識能夠服務更多人，打破信息知識的壁壘！