晚期腎細(xì)胞癌組合療法臨床數(shù)據(jù)優(yōu)異，Opdivo再次面臨Keytruda和Bavencio競(jìng)爭(zhēng)！

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作者：知行來源：CPhI制藥在線

2019-02-18

晚期腎細(xì)胞癌組合療法臨床數(shù)據(jù)優(yōu)異

2019年2月16日，美國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)泌尿生殖腫瘤研討會(huì)上，Merck和Pfizer分別公布其免疫檢查點(diǎn)抑制劑Keytruda和Bavencio聯(lián)合Inlyta治療晚期腎細(xì)胞癌III期臨床數(shù)據(jù)，達(dá)到了主要終點(diǎn)。與標(biāo)準(zhǔn)療法Sutent相比，Keytruda + Inlyta和Bavencio + Inlyta試驗(yàn)組患者的死亡率、中位無進(jìn)展生存期和緩解率均有明顯改善，預(yù)計(jì)這兩種組合療法會(huì)在今年6月獲批上市，與Opdivo共同競(jìng)爭(zhēng)晚期腎細(xì)胞癌市場(chǎng)。

晚期腎細(xì)胞癌（RCC）是最常見的腎癌類型，其在腎癌中的占比大約90%，2018年全球約有超過40萬例的新確診RCC患者。在美國(guó)，診斷為晚期或轉(zhuǎn)移性腎癌的患者的五年生存率僅為8％，RCC是排名在肺癌和黑色素瘤之后的第三大腫瘤藥市場(chǎng)。

Sutent（Sunitinib）是由Pfizer研發(fā)的一種多受體酪氨酸激酶抑制劑，是過去10年來一線治療RCC的標(biāo)準(zhǔn)護(hù)理藥物。2015年，F(xiàn)DA批準(zhǔn)Bristol-Myers-Squibb的PD-(L)1抑制劑Opdivo (Nivolumab)作為單藥療法二線治療RCC。隨后，2018年6月，Opdivo + Yervoy (Ipilimumab)組合療法一線療法RCC獲得FDA批準(zhǔn)上市，在與Keytruda (Pembrolizumab)的競(jìng)爭(zhēng)中也因此扳回一局。

自從首批獲得黑色素瘤適應(yīng)癥后，PD-(L)1免疫檢查點(diǎn)抑制劑一路高歌猛進(jìn)，Keytruda目前獲批11種腫瘤適應(yīng)癥，Opdivo為8種，同時(shí)免疫療法也廣泛應(yīng)用到組合療法中。據(jù)癌癥研究所統(tǒng)計(jì)，截止到2019年2月10日，全球共有145項(xiàng)涉及免疫療法治療RCC的臨床項(xiàng)目，而其中103項(xiàng)為組合療法，并且有些已經(jīng)取得優(yōu)秀的臨床結(jié)果。

2019年2月16日，在美國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)泌尿生殖腫瘤研討會(huì)上，Merck和Pfizer分別公布其免疫檢查點(diǎn)抑制劑Keytruda和Bavencio (Avelumab)聯(lián)合Inlyta (Axitinib)治療RCC的III期臨床研究的優(yōu)異數(shù)據(jù)，與標(biāo)準(zhǔn)療法Sutent相比，Keytruda + Inlyta和Bavencio + Inlyta試驗(yàn)組患者的死亡率、中位無進(jìn)展生存期和緩解率均有明顯改善，這兩種組合療法已經(jīng)獲得FDA的優(yōu)先審評(píng)資格。

III期臨床研究KEYNOTE-426中，Keytruda + Inlyta組合療法使RCC患者的死亡率降低47%，一年后接受組合療法治療的患者還有89%存活，而Sutent組為78%。Pfizer的組合療法Bavencio + Inlyta的總生存期數(shù)據(jù)并不成熟，與Sutent相比，其還未取得統(tǒng)計(jì)學(xué)上的優(yōu)勢(shì)。將Merck和Pfizer的組合療法進(jìn)行比較可以發(fā)現(xiàn)，兩者具有類似的無進(jìn)展生存期（15.1 vs 13.8）和緩解率（59.3 vs 51.4 %），而Keytruda + Inlyta的總生存期和副作用都要高些。

Keytruda、Bavencio和Opdivo組合療法治療RCC的臨床數(shù)據(jù)

（圖表來源于參考1）

與BMS已獲批的組合療法Opdivo + Yervoy相比，Keytruda + Inlyta和Bavencio + Inlyta在降低患者死亡率、中位無進(jìn)展生存期和緩解率均表現(xiàn)出一定的臨床優(yōu)勢(shì)。特別是總生存期的數(shù)據(jù)，Keytruda組合療法使RCC患者的死亡率降低了47%，而Opdivo組合療法為32%。

根據(jù)安全性數(shù)據(jù)，Keytruda和Bavencio組合療法具有多數(shù)組合療法相同的嚴(yán)重副作用，近3/4的患者接受治療后出現(xiàn)3級(jí)以上的不良反應(yīng)。出于安全性的考慮，Keytruda組合療法組11%的患者中止了治療，Bavencio組合療法組為8%。

自2018年獲批一線治療RCC后，Opdivo + Yervoy組合療法迅速占據(jù)了30-35%的RCC市場(chǎng)，此次Keytruda和Bavencio治療RCC III期臨床數(shù)據(jù)的公布將再次動(dòng)搖Opdivo的地位。在肺癌市場(chǎng)中，Keytruda已經(jīng)擊敗Opdivo成為PD-(L)1療法的榜首。RCC患者中，Keytruda的組合療法將再次取得優(yōu)勢(shì)，因?yàn)镵eytruda + Inlyta組合療法在PD-L1表達(dá)或不表達(dá)的患者具有相同的療效，而Opdivo + Yervoy僅在PD-L1表達(dá)的患者具有較好的療效。

根據(jù)Keytruda和Bavencio獲得的優(yōu)先審評(píng)資格，以及近期公布的優(yōu)秀臨床III期數(shù)據(jù)，其組合療法治療RCC將在2019年6月獲得FDA批準(zhǔn)上市，Opdivo的銷售額或再次受到影響。

參考來源：

1. Combination Therapy as First-Line Treatment in Metastatic Renal-Cell Carcinoma；

2. Hunt for immunotherapy combinations turns up success in kidney cancer；

3. Merck kidney cancer data impresses, putting pressure on Bristol-Myers。

作者簡(jiǎn)介：知行，生物化工碩士，從事細(xì)胞培養(yǎng)方面的研究。工作之余密切關(guān)注國(guó)內(nèi)外醫(yī)藥行業(yè)動(dòng)態(tài)以及研究進(jìn)展，用簡(jiǎn)單的語(yǔ)言講述不簡(jiǎn)單的未來，一個(gè)不斷前行的醫(yī)藥人。

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