2019年7月3日，Karyopharm Therapeutics宣布FDA批準(zhǔn)其重磅新藥XPOVIO™（Selinexor），與低劑量Dexamethasone聯(lián)用治療復(fù)發(fā)/難治多發(fā)性骨髓瘤，其針對的是已經(jīng)過至少4種其他療法并產(chǎn)生抗性的患者，Karyopharm預(yù)計(jì)于7月10日前實(shí)現(xiàn)Selinexor的上市銷售。
多發(fā)性骨髓瘤（Multiple Myeloma，MM）是一種由于骨髓中漿細(xì)胞癌變造成的血液腫瘤，在血液腫瘤中排名第二，患者通常會出現(xiàn)骨痛、惡心、食欲下降、經(jīng)常感染和貧血等癥狀。雖然目前有化療、糖皮質(zhì)激素和靶向藥物等多種療法改善MM患者生存，但由于其高度異質(zhì)性，極易出現(xiàn)復(fù)發(fā)和耐藥等特性，復(fù)發(fā)/難治MM（RRMM）的患者比例并不低且治療棘手。
Selinexor是由Karyopharm研發(fā)的一種首創(chuàng)、口服、選擇性核輸出抑制劑（SINE），其通過結(jié)合并抑制核輸出蛋白XPO1發(fā)揮作用，最終導(dǎo)致癌細(xì)胞選擇性凋亡，同時(shí)又不會對正常細(xì)胞造成顯著影響，已獲得FDA授予的孤兒藥和快速通道資格。
Selinexor作用機(jī)制（來源于Karyopharm官網(wǎng)）
在Ib/II期臨床試驗(yàn)STOMP的Part 2部分，Karyopharm評估了Selinexor + Dexamethasone（80 mg + 20 mg，每周兩次，第1天和第3天）治療難治性MM患者的療效和安全性，123名入組患者先前接受過多次治療（bortezomib、carfilzomib、lenalidomide、pomalidomide、daratumumab，alkylator和glucocorticoids），并且對5種不同療法產(chǎn)生耐藥。
療效數(shù)據(jù)顯示，Selinexor聯(lián)合低劑量Dexamethasone治療高抗性MM時(shí)，取得26.2%的總緩解率（ORR）主要終點(diǎn)，其中兩名患者完全緩解（sCR），30名患者達(dá)到部分緩解或良好部分緩解（PR+VGPR）。臨床試驗(yàn)中，患者的平均緩解時(shí)間為4.4月，并且安全性數(shù)據(jù)與以往試驗(yàn)結(jié)果相符。
STOMP Part 2部分療效數(shù)據(jù)（來源于Karyopharm官網(wǎng)）
2018年年未，基于STOMP的臨床數(shù)據(jù)，Karyopharm向FDA遞交了Selinexor的上市申請，用于治療先前經(jīng)過至少3種療法的復(fù)發(fā)/難治型多發(fā)性骨髓瘤（RRMM），原定的PDUFA日期為2019年4月6日。
然而，今年3月份ODAC小組8:5認(rèn)為應(yīng)推遲Selinexor上市，應(yīng)在獲得其III期試驗(yàn)BOSTON數(shù)據(jù)（預(yù)計(jì)在2019年年未或2020年拿到）后評估是否上市，這項(xiàng)確認(rèn)療效試驗(yàn)評估了Selinexor + Velcade®（bortezomib） + Dexamethasone治療多發(fā)性骨髓瘤的療效和安全性。
2019年3月14日，F(xiàn)DA發(fā)表了一份針對Selinexor的聲明，表示需要更多的數(shù)據(jù)以支持Selinexor上市，并將下一個(gè)PDUFA時(shí)間定在7月6日。
推遲決定并不是一個(gè)壞消息，相反是個(gè)好消息。Karyopharm認(rèn)為FDA要求更多的數(shù)據(jù)，表明其對Selinexor有興趣，希望更好的了解Selinexor的收益風(fēng)險(xiǎn)比，而Selinexor獲批的機(jī)會也有增加。
2019年7月3日，F(xiàn)DA加速批準(zhǔn)Selinexor上市，與Dexamethasone聯(lián)用治療復(fù)發(fā)/難治多發(fā)性骨髓瘤，適用于已接受過至少4種其他療法的患者，并且對多種療法產(chǎn)生抗性（兩種蛋白酶體抑制劑，至少兩種免疫調(diào)節(jié)劑和一種抗CD38單抗療法），終成正果。
此次加速批準(zhǔn)基于STOMP試驗(yàn) Part 2部分中包含83名患者的數(shù)據(jù)結(jié)果，這些患者的總緩解率為25.3%，其中1名患者完全緩解，4名患者良好部分緩解，16名患者部分緩解，治療4周時(shí)的患者首次出現(xiàn)緩解，平均緩解時(shí)間為3.8個(gè)月。
歷經(jīng)一波三折的審評后，Selinexor終于成功上市，為沒有其他治療選擇的多發(fā)性骨髓瘤患者提供了新療法。據(jù)EvaluatePharma估計(jì)，2024年Selinexor的銷售額為12億美元，成就重磅炸 彈。
Selinexor目前僅針對前期治療失敗的患者，可以說只是患者的最后選擇，如果想要成為一線療法還要多在安全性上下功夫。因?yàn)樵赟TOMP試驗(yàn)中，27%的患者由于不良反應(yīng)中止治療，53%的患者治療過程中降低了Selinexor劑量。
參考來源：
1. Go or no go? Karyopharm awaits a verdict on selinexor；
2. Karyopharm Announces FDA Approval of XPOVIO™ (selinexor) for the Treatment of Patients with Relapsed or Refractory Multiple Myeloma
作者簡介：知行，用簡單的語言講述不簡單的未來，一個(gè)不斷前行的醫(yī)藥人。
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