全新靶點多發(fā)性骨髓瘤新藥XPOVIOTM（selinexor）獲FDA批準上市

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來源：CPhI制藥在線

2019-07-04

XPOVIOTM是第一款也是唯一一款被FDA批準的用于治療蛋白酶體抑制劑、免疫調節(jié)劑和Anti-CD38單克隆抗體均治療失敗的復發(fā)難治多發(fā)性骨髓瘤的創(chuàng)新藥。

2019年7月3日，專注于腫瘤領域的創(chuàng)新藥企德琪醫(yī)藥與合作伙伴Karyopharm Therapeutics Inc.（以下簡稱Karyopharm，納斯達克股票代碼：KPTI）宣布，美國食品和藥物管理局（FDA）正式批準合作開發(fā)的全球首款核輸出抑制劑XPOVIOTM（selinexor，德琪醫(yī)藥產品代號ATG-010）與低劑量地塞米松聯(lián)合用于治療復發(fā)難治多發(fā)性骨髓瘤（RRMM）。這些患者至少接受過包括蛋白酶體抑制劑，免疫調節(jié)劑和CD38單克隆抗體在內的多線治療。此外，一項評估selinexor與硼替佐米和低劑量地塞米松聯(lián)合用于治療復發(fā)難治多發(fā)性骨髓瘤的三期臨床試驗（BOSTON）已經完成患者入組。FDA的加速審批為復發(fā)難治的多發(fā)性骨髓瘤患者提供了一款與現(xiàn)有臨床藥物完全不同機制的創(chuàng)新藥。

西奈山醫(yī)學院(Mount Sinai School of Medicine)多發(fā)性骨髓瘤項目主任兼血液學和腫瘤內科教授，STORM臨床試驗的主要研究者Sundar Jagannath博士表示："在關鍵的2b STORM臨床試驗中，83位患者亞組中觀察到25.3%的總體反應率具有臨床意義，這個總體反應率也是作為XPOVIOTM得到FDA加速批準的基礎，且其預示著患者將獲得臨床受益。"

Dana-Farber癌癥研究所Jerome Lipper多發(fā)性骨髓瘤研究中心的臨床項目負責人和中心主任Paul Richardson博士表示："盡管最近在多發(fā)性骨髓瘤的治療方面業(yè)界取得了一些進展，但幾乎所有我們的患者都會對目前可用的五種最常用的抗骨髓瘤藥物產生抗藥性，且此患者群體的預后尤其糟糕?？诜POVIOTM的加速批準標志著selinexor可能為那些已經嘗試過所有現(xiàn)有療法的復發(fā)難治患者提供一種令人興奮的新治療選擇。"

德琪醫(yī)藥創(chuàng)始人、董事長兼首席執(zhí)行官梅建明博士表示："XPOVIOTM（selinexor）在美國獲批上市的消息十分鼓舞人心。對于復發(fā)難治的多發(fā)性骨髓瘤，中國患者同樣亟需一種全新作用機制的創(chuàng)新療法。對于中國患者的迫切需求，我們感到了責任的重大和時間的緊迫。Selinexor（ATG-010）在中國用于治療晚期復發(fā)難治多發(fā)性骨髓瘤的臨床試驗已經獲得了藥監(jiān)機構的批準，并預計于今年8月患者開始接受治療。此外，我們還將繼續(xù)研究selinexor用于治療包括彌漫大B淋巴瘤、T細胞淋巴瘤、子宮內膜癌及腦膠質瘤在內的多種其他血液及實體瘤腫。我們期待盡快將這款創(chuàng)新藥帶給中國患者。"

德琪醫(yī)藥的合作伙伴Karyopharm Therapeutics的創(chuàng)始人、總裁兼首席科學官Sharon Shacham博士表示："隨著今天XPOVIOTM獲得FDA的加速批準，復發(fā)難治多發(fā)性骨髓瘤的患者現(xiàn)在有了一個全新的治療選擇。"她同時表示，"研發(fā)一個如 XPOVIOTM一樣具有全新作用機制的創(chuàng)新藥物，并能順利獲得FDA的批準，需要許多人的努力與奉獻，其中包括參與我們臨床試驗的患者、家屬、護理人員以及醫(yī)生。我們非常感謝大家對這一重要里程碑的貢獻，也非常期待在致力于提高腫瘤患者生存質量的努力中，未來取得更大的突破。"

2018年5月29日，德琪醫(yī)藥與Karyopharm在上海簽署戰(zhàn)略合作協(xié)議，共同開發(fā)包括ATG-010（XPOVIOTM，selinexor）在內的四款處于臨床開發(fā)階段的口服創(chuàng)新藥物。合作啟動后，ATG-010于2019年1月28日獲得中國國家藥品監(jiān)督管理局臨床批件，即將在今年8月啟動臨床試驗。據(jù)悉，除了持續(xù)推進ATG-010在多發(fā)性骨髓瘤以外的相關適應癥的研發(fā)，德琪醫(yī)藥正在組建商業(yè)化團隊，積極準備selinexor及后續(xù)產品的上市工作。

關于XPOVIOTM (selinexor)

XPOVIOTM是一種全球首創(chuàng)、口服、選擇性核輸出抑制劑（SINE），通過結合并抑制核輸出蛋白XPO1（又名CRM1）發(fā)揮作用，導致腫瘤抑制蛋白在細胞核內積累，從而重新啟動和放大其作為腫瘤抑制劑的功能，導致癌細胞的細胞凋亡，同時很大程度上讓正常細胞免受損傷。XPOVIOTM在治療硼替佐米，卡非佐米，來那度胺，帕馬度胺和daratumumab治療失敗復發(fā)難治多發(fā)性骨髓瘤適應癥于2019年7月被FDA加速批準之外，另外也已向歐洲藥品管理局（EMA）遞交了歐洲營銷授權申請（MAA）。同時，selinexor也正在復發(fā)或難治彌漫性大B細胞淋巴瘤（DLBCL）適應癥上進行臨床研究。在2018年，Karyopharm匯報了在至少兩線復發(fā)難治的DLBCL患者的名為SADAL的臨床2b期試驗的研究結果，且已被FDA授予快速審批資格（Fast Track designation）。此外，Selinexor 也正在進行用于治療多種癌癥適應癥的多項中期和后期臨床試驗，其中包括其聯(lián)合硼替佐米 (bortezomib)和低劑量地塞米松治療多發(fā)性骨髓瘤的三期臨床試驗（BOSTON）、以selinexor作為潛在主要治療藥物，并與其他已上市多發(fā)性骨髓瘤藥物聯(lián)合使用的臨床試驗（STOMP）、脂肪肉瘤（SEAL）、復發(fā)腦膠質瘤（KING）以及子宮內膜癌（SIENDO）等多項臨床研究。

關于德琪醫(yī)藥

德琪醫(yī)藥是一家專注于新藥開發(fā)，臨床研究和市場銷售的創(chuàng)新藥公司，專注于解決亞洲地區(qū)未被滿足的醫(yī)療需求，并力爭為中國及亞太地區(qū)的患者提供最前沿和領先的抗腫瘤和抗病毒創(chuàng)新藥物。2017年4月，全球創(chuàng)新藥領導企業(yè)新基公司（納斯達克股票代碼：CELG）成為德琪醫(yī)藥的長期戰(zhàn)略合作伙伴并投資德琪。目前，德琪醫(yī)藥擁有五個臨床研發(fā)和上市階段的產品：XPOVIOTM （selinexor, ATG-010）是治療復發(fā)難治多發(fā)性骨髓瘤（multiple myeloma, MM）的產品并已在美國獲批上市，其用于治療彌漫性大B細胞淋巴瘤（diffuse large B-cell lymphoma, DLBCL）以及其他多種實體瘤的研究處于臨床二/三期階段；ATG-008已在包括中國大陸、中國臺灣和韓國在內的多個地區(qū)開展亞太多中心肝癌臨床研究；ATG-016和ATG-019是兩款處于臨床一/二期階段的專注于癌癥治療的新靶點和機制的在研產品，正在進行關于治療包括骨髓增生異常綜合征（myelodysplastic syndrome，MDS）、結腸直腸癌、前列腺癌在內的多個癌癥種類的臨床研究；ATG-527是一款臨床在研抗病毒藥品，目前正在進行關于治療流感、呼吸道合胞病毒（respiratory syncytial virus，RSV）及人類皰疹病毒（epstein-barr virus，EBV）感染等相關疾病的臨床研究，并已完成一期臨床研究。

關于 Karyopharm Therapeutics

Karyopharm Therapeutics Inc.（納斯達克股票代碼：KPTI）是一家專注于研發(fā)及商業(yè)化用于治療腫瘤及其他多種疾病的全新機制全新靶點的核轉運抑制劑的公司。其研發(fā)的選擇性核輸出化合物（SINE）通過結合并抑制核輸出蛋白XPO1（或CRM1）發(fā)揮作用。公司首個產品XPOVIOTM (selinexor)于2019年7月3日獲美國FDA的加速批準用于聯(lián)合低劑量地塞米松治療復發(fā)難治多發(fā)性骨髓瘤（RRMM）。產品在歐洲的上市許可申請也正在由歐洲藥品管理局（EMA）審核中。公司的SINE化合物除了通過單藥及聯(lián)合用藥治療多種腫瘤外，也在神經退行性病變、炎癥、自身免疫性疾病、病毒感染等多種疾病方面也表現(xiàn)出生物活性。目前公司有多個臨床或臨床前開發(fā)的研究項目。