14:2支持，30年來(lái)新機(jī)制抑郁癥新藥Es**有望3月初獲批！

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作者：知行來(lái)源：CPhI制藥在線

2019-02-14

FDA評(píng)委小組對(duì)Janssen難治性重度抑郁癥新藥Es**進(jìn)行了收益風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，以12票贊成、2票反對(duì)和1票棄權(quán)支持Es**上市，如果3月初獲批上市，Es**將成為30年來(lái)首次采用新機(jī)制治療難治性重度抑郁癥的新藥，為眾多患者帶來(lái)福音。

30年來(lái)新機(jī)制抑郁癥新藥Es**有望3月初獲批

2019年2月12日，F(xiàn)DA評(píng)委小組對(duì)Janssen難治性重度抑郁癥新藥Es**進(jìn)行了收益風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，以12票贊成、2票反對(duì)和1票棄權(quán)支持Es**上市，如果3月初獲批上市，Es**將成為30年來(lái)首次采用新機(jī)制治療難治性重度抑郁癥的新藥，為眾多患者帶來(lái)福音。

全球有超過(guò)3億人患有抑郁癥，其中大多數(shù)重度抑郁癥（MDD）患者不能正常工作、與朋友維持良好關(guān)系以及照顧自己，更嚴(yán)重者還具有自殺傾向，據(jù)統(tǒng)計(jì)MDD與全球死亡率的增加有關(guān)。然而，大約30-40%的MDD患者對(duì)一線療法如口服抗抑郁藥或心理療法無(wú)應(yīng)答或無(wú)效，即使治療有效，至少也需要四周才能看到效果，這使患者承受更多的痛苦、費(fèi)用和風(fēng)險(xiǎn)。

難治性重度抑郁癥（TRD）指進(jìn)行至少兩次抗抑郁治療后依然無(wú)效，與MDD患者相比，TRD患者具有更高的自殺傾向性。目前，F(xiàn)DA僅批準(zhǔn)了一款治療TRD的藥物（Symbyax，Eli Lilly），急需新型快速見(jiàn)效、安全有效的抗抑郁藥物，以滿足患者需求。

Es**是Johnson & Johnson旗下Janssen研發(fā)的一種新型抗抑郁癥藥物，為鼻腔噴霧劑型，靶向N-甲基-D-天冬氨酸（NMDA）受體，通過(guò)調(diào)節(jié)谷氨酸受體活性發(fā)揮效用，具有全新的藥物作用機(jī)理。2013年11月，F(xiàn)DA根據(jù)Es**臨床II期治療TRD的優(yōu)秀數(shù)據(jù)授予其突破性療法認(rèn)定；2016年8月Es**又獲得即將發(fā)生自殺風(fēng)險(xiǎn)的MDD的突破性療法認(rèn)定。

2018年9月4日，Janssen向FDA遞交了Es**治療TRD的NDA申請(qǐng)，基于五項(xiàng)III期臨床試驗(yàn)：三項(xiàng)短期臨床研究、一項(xiàng)停藥療效維持性研究以及一項(xiàng)長(zhǎng)期安全性研究。一般情況下，抗抑郁藥物的批準(zhǔn)至少需要兩項(xiàng)短期積極臨床數(shù)據(jù)，以及一項(xiàng)停藥療效維持性研究，證明該抗抑郁藥的有效性。而根據(jù)Janssen公布的3項(xiàng)短期隨機(jī)III期臨床結(jié)果：TRD3001（TRANSFORM-1）、TRD3002（TRANSFORM-2）和TRD3005（TRANSFORM-3），僅TRD3002達(dá)到了統(tǒng)計(jì)學(xué)意義上的顯著改善，達(dá)到主要終點(diǎn)，未能符合兩項(xiàng)短期臨床積極結(jié)果的要求。

III期臨床TRD3002設(shè)計(jì)（上）及主要終點(diǎn)MADRS總分

圖1 III期臨床TRD3002設(shè)計(jì)（上）及主要終點(diǎn)MADRS總分（下）

（來(lái)源于參考1）

2019年2月12日，F(xiàn)DA評(píng)委小組對(duì)Es**治療TRD的收益/風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估時(shí)，僅有一項(xiàng)III期研究獲得主要終點(diǎn)的確帶來(lái)很多顧慮，但最終Es**還是獲得了12票贊同、2票反對(duì)及1票棄權(quán)的多數(shù)支持。2019年3月初，F(xiàn)DA將會(huì)對(duì)Es**是否獲批作出最終決定，其有望成為近30年來(lái)首款創(chuàng)新性抑郁癥藥物。

FDA評(píng)委小組支持Es**批準(zhǔn)主要是因?yàn)?，Es**的另外兩項(xiàng)III期研究，長(zhǎng)期安全性研究及停藥療效維持性研究，均取得積極的臨床收益，而評(píng)委小組有可能將療效維持性研究計(jì)入"兩項(xiàng)短期研究"之中，也不排除TRD藥物存在很大的缺口的原因。也有分析師質(zhì)疑到，如果僅有一項(xiàng)積極短期III期研究就可獲批的先例一開(kāi)，那么以后是否就可以按照這一標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行申報(bào)，是否預(yù)示著FDA對(duì)**類(lèi)藥物獲批標(biāo)準(zhǔn)的放寬？

從安全性方面來(lái)講，Es**治療過(guò)程中可能會(huì)出現(xiàn)頭暈/眩暈、血壓升高和鎮(zhèn)靜等癥狀，J&J對(duì)此的回應(yīng)是，上述副作用是用藥后短時(shí)間內(nèi)發(fā)生的并且是短暫的，J&J和FDA均表示會(huì)成立風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估與控制小組以應(yīng)對(duì)Es**的副作用。

Es**是J&J重要的研發(fā)后期候選新藥，J&J相信Es**有潛力成為公司的另一重磅炸彈，相信不久后就可以看到Es**的市場(chǎng)份額。

參考來(lái)源：

1. The efficacy, safety, and risk-benefit profile of New Drug Application (NDA) 211243, es** 28 mg single-use nasal spray device, submitted by Janssen Pharmaceuticals, Inc., for the treatment of treatment-resistant depression；

2. FDA experts offer a big thumbs up for J&J's flawed application for **-based depression drug - but trial failures, safety questions spur concerns；

3. J&J's es** wins backing of key advisory panel。

作者簡(jiǎn)介：知行，生物化工碩士，從事細(xì)胞培養(yǎng)方面的研究。工作之余密切關(guān)注國(guó)內(nèi)外醫(yī)藥行業(yè)動(dòng)態(tài)以及研究進(jìn)展，用簡(jiǎn)單的語(yǔ)言講述不簡(jiǎn)單的未來(lái)，一個(gè)不斷前行的醫(yī)藥人。

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