PD-L1抑制劑Bavencio的III期臨床接連受挫后還有哪些關(guān)注點(diǎn)

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作者：藥行來源：CPhI制藥在線

2018-11-29

近日，輝瑞和默克宣布其合作開發(fā)的PD-L1抑制劑Bavencio (avelumab)在一項(xiàng)針對(duì)卵巢癌的III期臨床試驗(yàn)JAVELIN Ovarian 200中未能到達(dá)OS和PFS等主要預(yù)設(shè)終點(diǎn)。

近日，輝瑞和默克宣布其合作開發(fā)的PD-L1抑制劑Bavencio (avelumab)在一項(xiàng)針對(duì)卵巢癌的III期臨床試驗(yàn)JAVELIN Ovarian 200中未能到達(dá)OS和PFS等主要預(yù)設(shè)終點(diǎn)。JAVELIN Ovarian 200是一項(xiàng)多中心、隨機(jī)、開放標(biāo)簽的三臂臨床實(shí)驗(yàn)，共招募556例女性患者，旨在評(píng)估與聚乙二醇化多柔比星脂質(zhì)體（PLD）相比，Bavencio單藥或與PLD聯(lián)合使用在順類耐藥或難治性卵巢癌中的安全有效性。

與PLD相比， Bavencio單藥使用的PFS風(fēng)險(xiǎn)比為1.68，OS的風(fēng)險(xiǎn)比為1.14；雖然與PLD聯(lián)合使用的PFS風(fēng)險(xiǎn)比為0.78，OS風(fēng)險(xiǎn)比為0.89，但均不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。此外，可觀響應(yīng)率（ORR）等次要終點(diǎn)也不容樂觀，Bavencio/ PLD vs Bavencio單藥vs PLD的ORR分別為13.3%、3.7%和4.2%。研究方表示，雖然JAVELIN Ovarian 200的整體呈現(xiàn)負(fù)面結(jié)果，但該研究數(shù)據(jù)也同樣顯示出Bavencio聯(lián)合用藥在難治性卵巢癌中的一些積極療效。而也有業(yè)界分析人士認(rèn)為對(duì)于晚期卵巢癌患者，PD-L1組合療法的有限療效和潛在的毒副作用風(fēng)險(xiǎn)將會(huì)限制其進(jìn)一步的臨床應(yīng)用。

Bavencio 的III期臨床接連受挫

2017年3月Bavencio被FDA批準(zhǔn)用于轉(zhuǎn)移性Merkel細(xì)胞癌（MCC）的治療，成為第一個(gè)用于MCC治療的PD-1藥物。同年五月，其被批準(zhǔn)用于局部晚期或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌的治療。Bavencio是第四個(gè)上市的PD-1/PD-L1抑制劑，雖然已落后于Keytruda和Opdivo，但輝瑞和默克也針對(duì)不同適應(yīng)癥進(jìn)行了大規(guī)模的布局，開展了JAVELIN項(xiàng)目，其包括30個(gè)臨床計(jì)劃，預(yù)計(jì)招募超過15種腫瘤類型的9,000多名患者。然而多項(xiàng)III期臨床實(shí)驗(yàn)紛紛受挫：2017年底，Bavencio作為單藥治療胃癌的III期臨床實(shí)驗(yàn)JAVELIN Gastric 300失敗，與標(biāo)準(zhǔn)化療相比，Bavencio未能顯著改善晚期胃癌患者的總體存活率。今年2月，一項(xiàng)與多西他賽比較二線治療肺癌的III期肺癌試驗(yàn)JAVELIN Lung 200未能達(dá)到主要終點(diǎn)。這兩項(xiàng)試驗(yàn)的失敗對(duì)他們想利用肺癌和胃癌適應(yīng)癥提高Bavencio銷售額的計(jì)劃形成巨大的打擊。

最近接連受挫的不止Bavencio

11月16日，阿斯利康PD-L1抑制劑Imfinzi一線治療IV期非小細(xì)胞肺癌的III期臨床研究MYSTIC未能顯著延長(zhǎng)OS；11月22日，因療效數(shù)據(jù)不突出，羅氏從美國、歐盟撤回了PD-L1免疫療法Tecentriq聯(lián)合Avastin一線治療晚期腎細(xì)胞（RCC）的監(jiān)管申請(qǐng)。

Bavencio仍值得關(guān)注的JAVELIN臨床試驗(yàn)

針對(duì)胃癌的另一項(xiàng)III期臨床實(shí)驗(yàn)JAVELIN Gastric 100仍在進(jìn)行中。這是一項(xiàng)開放標(biāo)簽的多中心臨床實(shí)驗(yàn)，旨在評(píng)估與一線化療方案比較，Bavencio持續(xù)治療對(duì)無法切除、局部晚期或轉(zhuǎn)移的胃腺癌或胃食管連接癌患者的安全有效性。預(yù)計(jì)2019年底會(huì)公布結(jié)果。

針對(duì)卵巢癌的另外兩項(xiàng)III期臨床試驗(yàn)JAVELIN Ovarian 100和JAVELIN Ovarian PARP 100正在進(jìn)行中。其中JAVELIN Ovarian 100是測(cè)試Bavencio單藥治療與化療相比的療效；而JAVELIN Ovarian PARP 100則是一項(xiàng)隨機(jī)、開放標(biāo)簽的多中心臨床試驗(yàn)，主要評(píng)估Bavencio聯(lián)合化療隨后通過Bavencio與PARP抑制劑Talazoparib維持治療，在先前未接受過治療的晚期卵巢癌患者的安全有效性。預(yù)計(jì)將分別于2019年和2022年完成相關(guān)臨床研究。

此外，今年歐洲腫瘤年度報(bào)告展示出JAVELIN Renal 101的積極結(jié)果也值得關(guān)注。JAVELIN Renal 101是第一個(gè)將免疫檢查點(diǎn)抑制劑與TKI結(jié)合使用并顯示出積極結(jié)果的III期臨床研究，該結(jié)果將成為Bavencio和INLYTA聯(lián)合療法獲批晚期RCC的重要依據(jù)。

參考文獻(xiàn)：

1. https://www.clinicaltrials.gov/

2. Endpoint news

3. Informa 數(shù)據(jù)庫

作者簡(jiǎn)介：藥行，藥化博士，搜集匯總各種干貨，長(zhǎng)期關(guān)注國內(nèi)外醫(yī)藥研發(fā)和市場(chǎng)動(dòng)態(tài)。

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