望穿秋水: 新型藥物為重度抑郁癥治療帶來重大突破

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作者：Tumour 來源：CPhI制藥在線

2018-11-09

可喜可賀，幾十年來，研究人員終于發(fā)現(xiàn)了一種可以成功治療重度抑郁癥的新藥。研究結(jié)果表明，通過大腦獎賞回路的測定，ezogabine能減少45%的抑郁癥狀，此外，一組參與者在治療后表現(xiàn)出更好的獎勵學習能力。

新型藥物為重度抑郁癥治療帶來重大突破

可喜可賀，幾十年來，研究人員終于發(fā)現(xiàn)了一種可以成功治療重度抑郁癥的新藥。

中國抑郁癥患者最多，接近1億人

根據(jù)世界衛(wèi)生組織(WHO)數(shù)據(jù)，全球約有3億人患有抑郁癥。抑郁癥如今已成為全球第四大疾病，是引起全球范圍內(nèi)疾病和殘疾的主要原因。中國是世界上抑郁癥人數(shù)最多的國家，據(jù)官方媒體數(shù)據(jù)顯示，在中國抑郁癥患者早在2007年就已達到3000萬人，2017年已經(jīng)達到9000萬之多，每年大約有100萬人因為抑郁癥自殺。

抑郁癥治療難在哪里？

盡管抑郁癥影響如此之大，目前的治療方法卻非常有限，一般的抗抑郁藥物作用機理單一，治療經(jīng)常無功而返。2018年9月，來自日本的研究者更是發(fā)現(xiàn)了三種耐藥型抑郁癥亞型，在一定程度上解釋了為什么部分抑郁癥患者治療無效的原因，為抑郁癥的治療提出了新的挑戰(zhàn)[1]。此外，一些研究表明，一般的抗抑郁藥物可能有許多意想不到的副作用，比如增加中風、心臟病發(fā)作或過早死亡的風險。

一般抗抑郁藥的作用機理

大多數(shù)抗抑郁藥物屬于一種叫做5-HT再攝取抑制劑（SSRIs），常見的有氟西汀、帕羅西汀（Paroxe－tine）、舍曲林（Sertraline）、西酞普蘭（Citalopram）、氟伏沙明（Fluvoxamine），這五種藥被稱為"抗抑郁藥物五朵金花"，它們通過提高神經(jīng)遞質(zhì)血清素的水平來發(fā)揮作用。但目前，支持這種作用機制的證據(jù)尚不明確。

血清素與保持情緒平衡、食欲、運動、認知和自主功能有關(guān)。自上世紀80年代末以來，低血清素水平被認為是抑郁癥的主要誘因。但這一立場一直受到學術(shù)界的質(zhì)疑。

雖然研究人員普遍認為，急需開發(fā)更多新的更精確的抗抑郁藥物，但由于缺乏關(guān)于抗抑郁藥物如何起作用的明確證據(jù)，新的分子靶點的確定變得非常困難。

打破傳統(tǒng)，新藥為抑郁癥治療帶來重大突破

現(xiàn)在，研究者在一種名為ezogabine的抗痙攣藥物中發(fā)現(xiàn)了治療重度抑郁癥的希望。近日，來自紐約西奈山伊坎醫(yī)學院的科學家對18名患有嚴重抑郁癥但沒有服用任何藥物的參與者進行了ezogabine的藥物測試。研究成果目前發(fā)表在11月1日的《分子**病學》(Molecular Psychiatry)雜志上。

在之前的研究中，伊坎醫(yī)學院情緒與焦慮障礙項目主任Murrough博士和他的同事已經(jīng)發(fā)現(xiàn)，ezogabine或retigabine在治療小鼠類似抑郁的癥狀方面是成功的。這種藥物是一種鉀通道開啟劑，而大腦腹側(cè)紋狀體中的鉀通道可以調(diào)節(jié)大腦對抑郁的恢復能力。

在這項新的研究中，Murrough博士和他的團隊給18名重度抑郁癥患者口服了900毫克的ezogabine，為期10周。使用功能性核磁共振掃描儀，研究人員檢查了參與者在治療前后的大腦回路，觀察藥物是否對他們的大腦獎勵系統(tǒng)產(chǎn)生影響。研究結(jié)果表明，通過大腦獎賞回路的測定，ezogabine能減少45%的抑郁癥狀，此外，一組參與者在治療后表現(xiàn)出更好的獎勵學習能力。

我們知道，抑郁癥患者會因為不同的原因而變得抑郁，目前大多數(shù)抗抑郁藥都屬于同一類藥物，通過增加血清素發(fā)揮作用。長期以來，對抑郁癥治療一直堅持一刀切的治療方法，一種新的藥物可以讓我們有機會根據(jù)病人疾病的具體潛在原因來治療他們。因此，這項研究的結(jié)果令人興奮，因為幾十年來都沒有找到治療抑郁癥的新藥。這項研究表明，一種不同的分子靶點可以通過其他大腦機制發(fā)揮作用，可能對病人有幫助。

參考文獻：

[1] Tokuda, Tomoki, et al. "Identification of depression subtypes and relevant brain regions using a data-driven approach." Scientific reports 8.1 (2018): 14082.

[2] Aaron Tan, Sara Costi, et al. "Effects of the KCNQ channel opener ezogabine on functional connectivity of the ventral striatum and clinical symptoms in patients with major depressive disorder." Molecular psychiatry, Published: 01 November 2018.

筆者簡介：Tumour，生物化工專業(yè)碩士，目前致力于癌癥靶點及IRs抗體的研究開發(fā)，工作之余關(guān)注醫(yī)藥行業(yè)動態(tài)和進展，一點筆墨，一縷拙見，一個不斷前行的醫(yī)藥人。

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