ESMO∣Monalizumab和Cetuximab聯(lián)合治療SCCHN，Ⅱ期臨床數(shù)據(jù)優(yōu)秀

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作者：長(zhǎng)林來(lái)源：CPhI制藥在線

2018-10-26

2018年10月20日，Innate Pharma 公司在2018年慕尼黑舉行的ESMO大會(huì)上公布了Monalizumab和Cetuximab（抗EGFR）聯(lián)合治療先前治療的頭頸部復(fù)發(fā)性和/或轉(zhuǎn)移性鱗狀細(xì)胞癌患者（R/M SCCHN）的II期試驗(yàn)（NCT02643550）的最新數(shù)據(jù)，主要是評(píng)估其安全性和有效性。

　　2018年10月20日，Innate Pharma 公司在2018年慕尼黑舉行的ESMO大會(huì)上公布了Monalizumab和Cetuximab（抗EGFR）聯(lián)合治療先前治療的頭頸部復(fù)發(fā)性和/或轉(zhuǎn)移性鱗狀細(xì)胞癌患者（R/M SCCHN）的II期試驗(yàn)（NCT02643550）的最新數(shù)據(jù)，主要是評(píng)估其安全性和有效性。

Monalizumab與Cetuximab

　　Monalizumab是一種免疫檢查點(diǎn)抑制劑，靶向在腫瘤浸潤(rùn)的細(xì)胞**CD8 T淋巴細(xì)胞和NK細(xì)胞上表達(dá)的NKG2A受體。NKG2A是結(jié)合HLA-E的抑制性檢查點(diǎn)受體。通過(guò)表達(dá)HLA-E，癌細(xì)胞可以保護(hù)自身免受NKG2A +免疫細(xì)胞的殺傷。 HLA-E經(jīng)常在許多實(shí)體瘤和血液惡性腫瘤的癌細(xì)胞上上調(diào)表達(dá)。Monalizumab可以重建由NK和T細(xì)胞介導(dǎo)的廣泛的抗腫瘤反應(yīng)，還可以增強(qiáng)其他治療性抗體的細(xì)胞**潛力。

　　西妥昔單抗（Cetuximab）是抗EGFR單克隆抗體，其阻斷致癌信號(hào)傳導(dǎo)并誘導(dǎo)Fcγ受體介導(dǎo)的抗體依賴性細(xì)胞**（ADCC）。 NK細(xì)胞介導(dǎo)西妥昔單抗誘導(dǎo)的針對(duì)SCCHN的ADCC; 遺傳和臨床前實(shí)驗(yàn)表明，NKCC刺激物可以增強(qiáng)ADCC。

臨床試驗(yàn)與臨床數(shù)據(jù)

　　臨床試驗(yàn)：本研究的目的是在3 + 3設(shè)計(jì)中評(píng)估Monalizumab與Cetuximab聯(lián)合治療的患者劑量增加后的安全性，這些患者已經(jīng)接受了復(fù)發(fā)性和/或轉(zhuǎn)移性鱗狀細(xì)胞癌的先前全身治療方案。群組擴(kuò)展將評(píng)估組合的抗腫瘤活性。

　　截至2018年8月31日，共有40名R/M SCCHN患者的接受了聯(lián)合治療的安全性和有效性的評(píng)估。在該研究的劑量遞增部分（每2周10mg/kg）中測(cè)試的Monalizumab的劑量與II期隊(duì)列擴(kuò)增中的西妥昔單抗的批準(zhǔn)劑量和時(shí)間表組合給予。所有入組的患者之前都接受過(guò)化療。

　　在評(píng)估Monalizumab與Cetuximab組合的研究中，總反應(yīng)率為27.5％（通過(guò)RECIST），包括1個(gè)確認(rèn)的完全反應(yīng)（2.5％）和10個(gè)部分反應(yīng)（25％）。 24周時(shí)的疾病控制率（DCR）為35％。中位無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）和總生存期（OS）分別達(dá)到5.0和10.3個(gè)月。此外，17例先前接受PD-1 / L1抗體治療的患者中有3例（18％）應(yīng)答者。

　　Innate Pharma首席醫(yī)療官Pierre Dodion對(duì)上述的臨床數(shù)據(jù)評(píng)論道：“這些臨床數(shù)據(jù)證實(shí)了今年早些時(shí)候在AACR上報(bào)道的新興臨床試驗(yàn)，這些臨床數(shù)據(jù)的成功為我們推進(jìn)下一步臨床計(jì)劃提供了強(qiáng)大的支撐，并進(jìn)一步探究了這種創(chuàng)新和差異化組合對(duì)既往接受化療和PD-1/L1治療等未滿足醫(yī)療需求患者的潛在益處。”

　　Jérôme Fayette教授評(píng)論說(shuō)：“這些數(shù)據(jù)顯示出，Monalizumab和Cetuximab聯(lián)合治療對(duì)患者具有高度的反應(yīng)率和反應(yīng)持久性。臨床結(jié)果得到強(qiáng)大的臨床前數(shù)據(jù)集的支持，證明了這種非PD-1/L1聯(lián)合治療的兩個(gè)組成部分之間具有良好的協(xié)同作用。目前批準(zhǔn)的PD-1/L1療法顯示，在二線治療中，頭頸癌患者的總體反應(yīng)率為13-16％。該研究中幾乎一半的患者以前接受過(guò)此類免疫治療，并且在沒有治療選擇的情況下，Monalizumab和Cetuximab聯(lián)合治療對(duì)這部分人群實(shí)現(xiàn)良好的治療效果，這是多么令人興奮的。在今天的治療領(lǐng)域，有很多潛力的治療組合可以進(jìn)行研究探索，特別是對(duì)無(wú)應(yīng)答的PD-1/L1患者提供替代治療方案。”同時(shí)，在參與治療的40名患者中，沒有出現(xiàn)額外的安全性問(wèn)題，其安全性與AACR2017和2018年提供的數(shù)據(jù)一致。

筆者簡(jiǎn)介：長(zhǎng)林，輕工技術(shù)與工程碩士，從事抗體生物新藥研發(fā)方面的工作，一個(gè)勉勵(lì)前行的醫(yī)藥工作者。

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