淺談頭頸部鱗狀細胞癌的藥物市場

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作者：賈婉來源：CPhI制藥在線

2017-02-08

預計2017年，美國、日本以及歐洲五大市場的頭頸部鱗狀細胞癌患者人數(shù)將達到129800位。西妥昔單抗結合鉑類藥物和5-氟尿嘧啶的聯(lián)合使用是治療SCCHN復發(fā)和轉移的標準方法。值得欣慰的是，在剛剛過去的2016年，一些新的藥物以及療法被批準上市和使用，下面將做詳細介紹。

頭頸部鱗狀細胞癌（Squamous Cell Carcinoma of the Head and Neck, SCCHN）是一種能夠對口腔、咽、喉、鼻腔、鼻旁竇和唾液腺產(chǎn)生嚴重影響的疾病。1月份，《自然》雜志的副刊--Drug Discovery刊登數(shù)據(jù)，稱預計2017年，美國、日本以及歐洲五大市場的SCCHN患者人數(shù)將達到129800位。截至目前，大多數(shù)SCCHN患者采取混合治療手段，比如手術和放化療的結合。然而，超過50%的患者出現(xiàn)了病情復發(fā)的情況。西妥昔單抗結合鉑類藥物和5-氟尿嘧啶的聯(lián)合使用是治療SCCHN復發(fā)和轉移的標準方法，盡管這種方法的中位生存期還不到10個月。值得欣慰的是，在剛剛過去的2016年，一些新的藥物以及療法被批準上市和使用，下面將做詳細介紹。

SCCHN的主要新興療法

關卡蛋白如程序性細胞死亡蛋白（Programmed Cell Death Protein, PD1）的抑制劑正在逐漸地改變SCCHN的治療方式。派姆單抗（Pembrolizumab）是第一個進入SCCHN藥物市場的PD1抑制劑。2016年8月，美國FDA依據(jù)派姆單抗的臨床試驗數(shù)據(jù)給予該藥物加速批準的特權，批準其用于SCCHN的復發(fā)和轉移。其中，派姆單抗的III期臨床試驗評估了其與5-氟尿嘧啶在有、無鉑類藥物參與的情況下對復發(fā)或轉移的SCCHN患者的治療效果。2016年11月，第二個PD1抑制劑--納武單抗（Nivolumab）在被優(yōu)先審核的情況下獲得了FDA的批準，同樣用于病情復發(fā)或轉移的SCCHN患者。早在2016年4月時，納武單抗曾被授予突破性療法的認證，它也是第一個在III期臨床試驗中有明顯終點事件的免疫關卡抑制劑。目前，納武單抗正在接受日本和歐洲的監(jiān)管審查。和派姆單抗一樣，臨床試驗將其用于病情復發(fā)或轉移的SCCHN患者以驗證其藥物療效。同時，臨床試驗也將對納武單抗與伊匹單抗（Ipilimumab,細胞**T淋巴細胞抗原-4抑制劑，CTLA4抑制劑）聯(lián)合使用的療效做出評估。

近年來，科學家在SCCHN的疾病發(fā)展機理中發(fā)現(xiàn)了多種新型配位基，其中最有發(fā)展前途的就是抑制程序性細胞死亡蛋白（PD1）的免疫關卡抑制劑，如細胞程式死亡-配體1（PDL1）和細胞毒T淋巴細胞相關抗原4。EAGLE和KESTREL是兩個評價PDL1抑制劑--Durvalumab在CTLA4抑制劑存在或不存在的情況下對復發(fā)和轉移的SCCHN的療效。其中，EAGLE試驗選擇之前接受過鉑類抗腫瘤藥物治療的患者作為試驗對象。而KESTREL試驗選擇了未接受過治療的患者作為試驗對象。2016年10月，由于不良事件的存在，美國FDA宣布中止部分患者的試驗進程。1個月后，阿斯利康宣布這種中止取消。更多實驗數(shù)據(jù)仍在積累中。

Afatinib是表皮生長因子受體-2和4的不可逆抑制劑。在治療頭頸部麟狀細胞癌的臨床I期試驗中，Afatinib能夠滿足其主要終點事件--無進展生存期的要求?；谶@些試驗結果，美國FDA將其添加到國家綜合癌癥指南用于對患有持續(xù)性或漸進性疾病的患者進行治療。此外，白細胞介素--Multikine對SCCHN的治療屬于細胞因子療法，目前已發(fā)展至III期臨床試驗。還有很多其他類型的抗SCCHN藥物療法，見表一。

抗SCCHN的市場預測

2015年，抗SCCHN的藥物市場銷售總額為4.8億美元，其中西妥昔單抗占比80%，見圖1。除了2016年獲批的PD1抑制劑（Pembrolizuman, Nivolumab），其他免疫關卡抑制劑（Durvalumab, Tremelimumab, Ipilimumab和Avelumab）有望在2021年底獲得FDA的批準。進一步來講，由于這些高端生物療法的出現(xiàn)，抗SCCHN市場預計將在2025年增長至28億美元（年增長19%）。

科學家預測，至2025年，免疫關卡抑制劑將占領SCCHN市場份額的85%。其中，市場冠軍藥物可能是Avelumab (9.9億美元)或Pembrolizumab(8.6億美元)，大約占免疫關卡抑制劑銷售總額的80%?；谀壳暗脑囼灁?shù)據(jù)來看，Avelumab將會得到SCCHN晚期患者的青睞，而pembrolizumab將主要用于未經(jīng)治療的頭頸部鱗狀細胞癌復發(fā)或轉移性以及雙重免疫抑制劑聯(lián)合使用的臨床治療方案中。而且，Pembrolizumab預計也將取代西妥昔單抗，成為新一代高效抗SCCHN藥物。