Chugai公布Satralizumab對NMOSD的Ⅲ期臨床數(shù)據(jù)，相較于Soliris(Eculizumab)前景更廣

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作者：長林來源：CPhI制藥在線

2018-10-22

Satralizumab (SA237) 是一種人源化IgG2單抗，靶點為IL-6受體（IL-6R），其目前開發(fā)適應(yīng)癥為視神經(jīng)脊髓炎或視神經(jīng)脊髓炎譜系疾病。筆者總結(jié)了目前對NMOSD的臨床試驗情況。

在歐洲多發(fā)性硬化癥治療和研究委員會會議（ECTRIMS）上 Chugai Pharmaceutical公司公布其Satralizumab（SA237）的用于治療視神經(jīng)脊髓炎癥（NMOSD）的III期臨床數(shù)據(jù)（NCT02028884）。

近期，Alexion 宣布其主要藥物Soliris(Eculizumab)單抗在視神經(jīng)脊髓炎譜系疾病(NMOSD)上Ⅲ期臨床試驗研究取得了成功，詳細(xì)內(nèi)容在《Soloris（優(yōu)庫珠單抗）對NMOSD的III期臨床數(shù)據(jù)優(yōu)秀，NMSOD患者迎來新曙光》中，文中詳細(xì)介紹了視神經(jīng)脊髓炎譜系障礙（NMOSD）疾病以及其發(fā)病機制。NMOSD發(fā)病機制被認(rèn)為涉及AQP4-IgG自身抗體進入中樞神經(jīng)系統(tǒng)而引起的，其特征在于視神經(jīng)和脊髓中的炎性病變。Soliris(Eculizumab)單抗主要是針對AQP4-IgG陽性患者的藥物；但是在NMOSD患者中AQP4-IgG陰性大約占有三分之一，因此針對AQP4-IgG的藥物不能完全治療NMOSD患者。而NMOSD患者主要是視神經(jīng)和脊髓中的炎性病變，因此炎性細(xì)胞因子IL-6現(xiàn)在正成為NMOSD發(fā)病機制中的重要因子。Satralizumab (SA237) 是一種人源化IgG2單抗，靶點為IL-6受體（IL-6R），其目前開發(fā)適應(yīng)癥為視神經(jīng)脊髓炎或視神經(jīng)脊髓炎譜系疾病。

臨床試驗及數(shù)據(jù)

實驗設(shè)計：

III期臨床試驗是一項多中心、隨機、雙盲，與安慰劑對照研究，評估當(dāng)Satralizumab在基線治療中的療效和安全性。

主要終點：在雙盲期間由獨立審查委員會裁定的第一個協(xié)議定義復(fù)發(fā)的時間

主要次要終點：疼痛的視覺模擬評分（VAS）評分的變化

慢性病治療功能評估（FACIT）疲勞評分的變化

實驗設(shè)計：

募集83名年齡在13至73歲之間的男性和女性患者，其患者中包含抗水通道蛋白-4抗體陽性（AQP4 Ab陽性）和陰性（AQP4 Ab陰性）患者，將他們進行隨機分組?；颊咭?：1的比例隨機分配到以下兩個治療組中的任一個。

Satralizumab（120 mg）+基線治療（硫唑嘌呤，霉酚酸酯和/或皮質(zhì)類固醇）

安慰劑+基線治療（硫唑嘌呤，霉酚酸酯和/或皮質(zhì)類固醇）

在第0周，第2周和第4周皮下給藥治療。隨后以每4周的間隔繼續(xù)給藥治療。

當(dāng)協(xié)議定義的復(fù)發(fā)總數(shù)達(dá)到26時，雙盲期結(jié)束。完成雙盲期后，兩組患者均能夠在開放標(biāo)簽延長期內(nèi)繼續(xù)使用Satralizumab治療。

臨床數(shù)據(jù)：

1. 在免疫抑制治療之上的Satralizumab顯著降低了NMOSD患者（AQP4 Ab陽性和陰性患者）62％的復(fù)發(fā)風(fēng)險（風(fēng)險比為0.38，p = 0.0184），實現(xiàn)雙盲期間首次協(xié)議定義復(fù)發(fā)（PDR）的主要終點。

2. 在預(yù)先指定的亞組分析中，NMOSAD患者AQP4 Ab陽性亞組與安慰劑組相比，Satralizumab顯示PDR的風(fēng)險降低79％（N = 55，風(fēng)險比為0.21）。

NMOSD 患者AQP4 Ab陰性亞組與安慰劑組相比，Satralizumab顯示PDR風(fēng)險降低34％（N = 28，風(fēng)險比為0.66）。

3. 在平均大約2年的持續(xù)治療持續(xù)時間內(nèi)，Satralizumab顯示出良好的安全性。在使用Satralizumab或安慰劑治療的患者中，經(jīng)歷嚴(yán)重不良事件（包括嚴(yán)重感染）的患者比例相似。未觀察到死亡或過敏反應(yīng)。

日本國立神經(jīng)科學(xué)研究所免疫學(xué)系主任Takashi Yamamura博士說："這些數(shù)據(jù)顯示出Satralizumab有積極關(guān)鍵作用，患者復(fù)發(fā)率顯著降低，是NMOSD潛在治療的重要積極成就，許多患有NMOSD的患者會出現(xiàn)高復(fù)發(fā)率，并且經(jīng)常出現(xiàn)運動功能障礙和感覺喪失，最終依靠輪椅或出現(xiàn)失明。醫(yī)學(xué)界希望這種潛在的新藥可以緩解病情并改善目前尚無批準(zhǔn)治療方案NMOSD患者的日常生活。"

Chugai執(zhí)行副總裁Yasushi Ito博士說："Satralizumab的III期陽性結(jié)果表明抑制IL-6是治療NMOSD的有效方法，我們會繼續(xù)努力為患有這種破壞性疾病的人們提供可靠的治療方案。"

目前對NMOSD的臨床試驗

上圖是筆者總結(jié)的目前對NMOSD的臨床試驗，到目前為止，只有Alexion和Chugai這兩個公司完成了III期臨床試驗，并且都能夠降低NMOSD患者復(fù)發(fā)的風(fēng)險。相比于Soliris(Eculizumab)單抗，Satralizumab的前景會更加廣闊，畢竟Soliris(Eculizumab)單抗只針對于AQP4 Ab陽性的NMOSD患者，而Satralizumab對所有的NMOSD患者均有明顯降低復(fù)發(fā)風(fēng)險的療效。

參考來源：

1.https://pipelinereview.com/index.php/2018101569386/Antibodies/Chugai-Presents-Results-from-Phase-III-Study-of-Satralizumab-in-NMOSD-at-ECTRIMS-2018.html

2.https://clinicaltrials.gov/

筆者簡介：長林，輕工技術(shù)與工程碩士，從事抗體生物新藥研發(fā)方面的工作，一個勉勵前行的醫(yī)藥工作者。

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