羥考酮用于剖宮產(chǎn)患者術后靜脈自控鎮(zhèn)痛效果顯著

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作者：劉佳寧來源：CPhI制藥在線

2018-10-08

在臨床中各組阿片類藥物層出不窮，各有優(yōu)缺點。其中羥考酮是一種水溶性藥物，脂溶性低，主要代謝產(chǎn)物為羥嗎啡酮和去甲羥考酮，像嗎啡和芬太尼等阿片受體激動劑一樣，羥考酮的鎮(zhèn)痛作用無封頂效應，靜脈用藥時可以用于需要強阿片類藥物治療的重度疼痛。

在臨床中各組阿片類藥物層出不窮，各有優(yōu)缺點。其中羥考酮是一種水溶性藥物，脂溶性低，主要代謝產(chǎn)物為羥嗎啡酮和去甲羥考酮，像嗎啡和芬太尼等阿片受體激動劑一樣，羥考酮的鎮(zhèn)痛作用無封頂效應，靜脈用藥時可以用于需要強阿片類藥物治療的重度疼痛。羥考酮的藥理作用包括鎮(zhèn)痛，以及其他抗焦慮、止咳、平滑肌作用等。羥考酮靜脈推注給藥后2-3分鐘起效，鎮(zhèn)痛作用強，鎮(zhèn)痛作用時間長達4小時。作為唯一的μ、κ雙受體激動劑，羥考酮與μ、κ受體結合后，直接抑制電壓依賴性鈣離子通道，阻斷疼痛神經(jīng)遞質釋放，最終達到鎮(zhèn)痛作用。羥考酮具有許多優(yōu)點如蓄積少，不導致組胺釋放，血流動力學穩(wěn)定，不引起心動過緩，對心率、血壓影響小，不引起瘙癢，免疫抑制小，腎功能受損者使用更安全，對內臟痛更有效。

羥考酮自1917年首次應用于臨床，至今已有80多年的歷史。鹽酸羥考酮控釋片（專利產(chǎn)品）自1995年上市以來，已在許多國家被廣泛用于中、重度疼痛治療。北京萌蒂制藥有限公司于1998年申請從英國進口鹽酸羥考酮控釋片，負責鹽酸羥考酮控釋片（商品名：奧施康定）的進口及進口分裝工作。2013年上市了鹽酸羥考酮針劑，目前，鹽酸羥考酮注射液在臨床圍手術期也得到了良好的應用。

由我國復旦大學附屬婦產(chǎn)科醫(yī)院近來的一項臨床研究顯示剖宮產(chǎn)患者使用羥考酮進行術后靜脈自控鎮(zhèn)痛較舒芬更能有效止痛。研究者將納入的患者隨機分為4組，各組患者術后靜脈自控鎮(zhèn)痛的藥物分別為舒芬太尼100 μg組，舒芬太尼70 μg加羥考酮30 mg組，舒芬太尼50 μg加羥考酮50mg組和羥考酮100mg組。均使用雷莫司瓊0.3mg止吐。所有組的藥物稀釋至100ml，持續(xù)泵注速度為1 mL /h，患者自控單次注射量為2 mL，限制時間為15min，每小時的注射劑量為 10 mL。結果顯示在術后6h，12h和24h疼痛評分在單用羥考酮組顯著低于舒芬太尼組和舒芬太尼70 μg加羥考酮 30 mg組，舒芬太尼配伍羥考酮的兩組疼痛評分顯著低于單純使用舒芬太尼組。

術后患者改變至坐位時的疼痛評分羥考酮組明顯低于其他各組，舒芬太尼50 μg加羥考酮50mg疼痛評分低于舒芬太尼70 μg加羥考酮30 mg組。術后12h和24h，靜息時切口痛的疼痛評分羥考酮組明顯低于其他各組。在所有時間點，舒芬太尼50 μg加羥考酮50mg疼痛評分低于舒芬太尼70 μg加羥考酮30 mg組和單純使用舒芬太尼組。在各個時間點，病人自控按壓止痛的次數(shù)在羥考酮組明顯少于舒芬太尼70 μg加羥考酮 30 mg組和單純使用舒芬太尼組。結果表明剖宮產(chǎn)患者使用羥考酮進行術后靜脈自控鎮(zhèn)痛較舒芬更能有效止痛。

羥考酮應用于胸腹部、盆腔、頜面部手術治療中，在**誘導、縫皮前、病人自控鎮(zhèn)痛（PCIA）等用藥機會點均展示出良好的鎮(zhèn)痛效果及較小的不良反應。可以全面有效緩解全麻手術患者羥考酮術后即刻疼痛，惡心、嘔吐發(fā)生率低，幾乎不影響患者蘇醒。目前已經(jīng)納入醫(yī)保收費，應用效果較好，但較傳統(tǒng)阿片類藥物價格較高，對于自費病人用于術后鎮(zhèn)痛有一定的經(jīng)濟負擔。在臨床**以及術后鎮(zhèn)痛都有一定的應用前景，有待更完善的臨床研究來佐證對不同患者的臨床效果。

參考文獻：Han L, Su Y, Xiong H,et al.** versus ** in adult patient-controlled intravenous analgesia after abdominal surgery: A prospective, randomized, double-blinded,multiple-center clinical trial. Medicine (Baltimore). 2018 Aug;97(31):e11552.

筆者簡介：劉佳寧，上海交通大學臨床醫(yī)學碩士，臨床醫(yī)生，研究方向：鎮(zhèn)痛鎮(zhèn)靜藥物的臨床應用，臟器保護作用機制及影響。