8月23日，阿斯利康與默沙東聯(lián)合宣布，兩家藥企共同研發(fā)及推廣的創(chuàng)新藥物--奧拉帕利成功通過我國藥監(jiān)部門（CFDA）批準(zhǔn)上市。值得一提的是，該藥物是我國也是全球獲批的是首個(gè)靶向PARP的卵巢癌藥物，其成功獲批上市對(duì)于我國卵巢癌治療步入靶向藥物時(shí)代意義重大。
圖一 奧拉帕利結(jié)構(gòu)式
卵巢癌是全球第8大癌癥死亡原因，在婦科惡性腫瘤中更是高居第3位，對(duì)全球公共衛(wèi)生危害極大。據(jù)統(tǒng)計(jì)，全球目前卵巢癌的5年生存率為30%-40%，治療效果尚未能令人非常滿意。近年來，由于全球藥物開發(fā)水平的提升，靶向藥物成為了藥物開發(fā)人員攻克卵巢癌的一大法寶，其中近年發(fā)展最快、最為成功的就是聚腺苷二磷酸-核酸聚合酶（PARP）抑制劑。目前在全球已經(jīng)獲批上市的PARP抑制劑有三種，除了奧拉帕利，還有Clovis Oncology公司旗下的盧卡帕利和TESARO、默沙東旗下的尼拉帕尼。
奧拉帕利是全球首個(gè)獲批的聚腺苷二磷酸-核酸聚合酶（PARP）抑制劑，也是目前唯一一個(gè)在一線維持治療中證實(shí)具有顯著療效的PARP抑制劑。今年1月份，奧拉帕利就以"與現(xiàn)有治療手段相比具有明顯治療優(yōu)勢(shì)"為由，被CDE納入優(yōu)先審評(píng)名單，此次快速獲批也在意料之中。據(jù)悉，2017年全球PARP抑制劑銷售額高達(dá)4.62億美元，而奧拉帕尼單個(gè)就高達(dá)2.97億美元，占比過半，是PARP抑制劑中呼聲的藥物。而且，其他兩款全球上市的PARP抑制劑（包括盧卡帕利、尼拉帕尼）尚未在我國上市，奧拉帕利率先上市算是占據(jù)了市場(chǎng)先機(jī)，具有很好的市場(chǎng)前景。
對(duì)于卵巢癌的靶向治療，除了奧拉帕利所屬的PARP抑制劑這一類，根據(jù)靶向藥物的作用機(jī)制及靶點(diǎn)的不同，主要還有以下幾類：1.抗血管生成藥物：包括抗VEGF單克隆抗體，如貝伐單抗；酪氨酸激酶抑制劑( TKI )，如帕唑帕尼( pazopanib )、西地尼布(cediranib)；血管生成素抑制劑，如trebananib(AMG386)；血小板衍生生長(zhǎng)因子受體抑制劑，如索拉非尼( sorafenib)。2. PI3K/AKT/mTOR通路抑制劑: 包括PI3K抑制劑，如XL147、PX866；mTOR抑制劑，如西羅莫司(temsirolimus)、依維莫司(everolimus)；AKT抑制劑，如perifosine、MK2206。 3.MEK通路抑制劑：如司美替尼( selumetinib) (5)葉酸受體相關(guān)靶向藥物：如farletuzumab、vintafolide。
但需要指出的是，雖然近年來卵巢癌靶向藥物開發(fā)取得了很大的進(jìn)展，但仍然存在許多問題需要解決，比如：1.患者靶向藥物的選擇并不多，獲批的僅有奧拉帕利等少數(shù)幾個(gè)，多數(shù)卵巢癌靶向藥物仍然處于實(shí)驗(yàn)中；2.存在不良反應(yīng)，比如奧拉帕利就存在血紅蛋白減少、白細(xì)胞計(jì)數(shù)減少、惡心嘔吐、腹瀉等諸多副作用；3.耐藥性問題，臨床試驗(yàn)已經(jīng)觀察到部分患者對(duì)靶向藥物耐藥現(xiàn)象，但目前耐藥機(jī)制尚不明確，需要進(jìn)一步研究解決。
卵巢癌靶向治療是目前及未來的發(fā)展趨勢(shì)，奧拉帕利的上市標(biāo)志這我國向卵巢癌靶向治療賣出了一大步。奧拉帕利的療效之前已經(jīng)在全球其他地區(qū)獲得了驗(yàn)證，加之其在卵巢癌治療存在諸多其他藥物難以替代的優(yōu)點(diǎn)，業(yè)界對(duì)奧拉帕利的市場(chǎng)前景普遍看好。同時(shí)，我國是一個(gè)卵巢癌患者基數(shù)龐大的卵巢癌"大國"，諸多患者對(duì)奧拉帕利等有效靶向治療的引入也是期盼已久。但愿奧拉帕利開啟的我國卵巢癌靶向治療之路能夠給我國卵巢癌患者帶來真正的受益。
筆者簡(jiǎn)介：云天，藥物化學(xué)博士，主要從事小分子藥物研究，尤其擅長(zhǎng)小分子藥物的合成工藝及后期藥物開發(fā)研究，已完成多個(gè)抗癌藥物分子的合成和活性評(píng)估。
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