新型廣譜四環(huán)素抗生素Omadacycline獲ADAC支持，或10月初上市！

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作者：知行來源：CPhI制藥在線

2018-08-13

8月8日，Paratek Pharmaceuticals宣布其新型抗生素Omadacycline獲得FDA抗菌藥物顧問委員會(huì)（ADAC）的高票支持，用于急性細(xì)菌性皮膚及皮膚組織感染（ABSSSI）以及社區(qū)獲得性細(xì)菌性肺炎（CABP）的治療，根據(jù)PDUFA日期Omadacycline將于今年10月初獲得FDA批準(zhǔn)上市。

2018年8月8日，Paratek Pharmaceuticals宣布其新型抗生素Omadacycline獲得FDA抗菌藥物顧問委員會(huì)（ADAC）的高票支持，用于急性細(xì)菌性皮膚及皮膚組織感染（ABSSSI）以及社區(qū)獲得性細(xì)菌性肺炎（CABP）的治療，根據(jù)PDUFA日期Omadacycline將于今年10月初獲得FDA批準(zhǔn)上市。

Omadacycline是Paratek研發(fā)的一種新型的、口服或靜脈注射（IV）的一天一次的四環(huán)素抗生素，對Gram陽性、Gram陰性和非典型細(xì)菌具有廣譜活性。Omadacycline正在被開發(fā)作為社區(qū)獲得性細(xì)菌感染的經(jīng)驗(yàn)性治療，包括ABSSSI、CABP、尿路感染及其他社區(qū)獲得性感染。

Omadacycline

圖1 Omadacycline（圖片來源：Paratek官網(wǎng)）

目前抗生素在臨床上應(yīng)用中的問題就是耐藥性，四環(huán)素抗生素也不例外，TetA外排泵（efflux pump）以及核糖體保護(hù)蛋白(Ribosomal protection proteins，RPPs)是四環(huán)素最為常見的兩種耐藥機(jī)制，Paratek通過對四環(huán)素類抗生素米諾環(huán)素（minocycline）進(jìn)行化學(xué)基團(tuán)的修飾（7/9）以克服四環(huán)素耐藥機(jī)制，使Omadacycline對廣泛的細(xì)菌表現(xiàn)出強(qiáng)勁的抑菌效果，如圖1所示。

前期研發(fā)過程中，Omadacycline已在多項(xiàng)臨床試驗(yàn)（Ph1×1，Ph2×1，Ph3×4）中進(jìn)行了療效以及安全性的研究，先后招募3315名患者，其中除去臨床I期外其余臨床研究均是以Linezolid或Moxifloxacin作為對照1∶1進(jìn)行的研究。此外在其關(guān)鍵性的III期研究中均達(dá)到了主要和次要終點(diǎn)，在美國已經(jīng)獲得合格傳染病產(chǎn)品(QIDP)認(rèn)證和快速通道資格，Paratek也已于2018年第一季度向FDA遞交了Omadacycline的NDA申請（209816和209817）。

近日，Omadacycline再次傳出好消息。2018年8月8日，Paratek宣布Omadacycline獲得FDA抗菌藥物顧問委員會(huì)（ADAC）的高票支持，在ADAC進(jìn)行會(huì)議討論后，以17∶1的投票結(jié)果支持批準(zhǔn)Omadacycline靜脈注射劑（IV）和口服制劑用于ABSSSI的治療，以及以14∶4的投票結(jié)果支持這以上兩種劑型的藥物用于CABP的治療。根據(jù)PDUFA日期，F(xiàn)DA對Omadacycline治療ABSSSI和CABP的決定將于2018年10月初揭曉，當(dāng)然由于ADAC的高票支持，獲批上市的可以說是板上釘釘?shù)氖隆?/p>

ADAC的積極投票結(jié)果是基于3個(gè)III期臨床研究的數(shù)據(jù)，ABSI-1108、ABSI-16301和CABP-1200，這3項(xiàng)研究入組了2150名患者，評估了每日一次口服制劑或靜脈輸注劑Omadacycline治療ABSSSI和CABP的療效及安全性。在這3項(xiàng)臨床研究中，與對照組Linezolid或Moxifloxacin相比，Omadacycline均達(dá)到了FDA在修訂意向治療（mITT）人群（10%NI保守度，95%置信區(qū)間）中指定的統(tǒng)計(jì)學(xué)非劣性（NI）主要終點(diǎn)及次要終點(diǎn)，如表1所示。

ABSI-1108、ABSI-16301和CABP-1200臨床試驗(yàn)結(jié)果

表1 ABSI-1108、ABSI-16301和CABP-1200臨床試驗(yàn)結(jié)果

除去新藥的療法外，其安全性也是很重要的一方面。在一份報(bào)告中FDA審查員標(biāo)出在CABP-1200臨床試驗(yàn)中共有8名患者死亡，占比2.1%；對照Moxifloxacin組發(fā)生3例死亡，占比0.8%。在Omadacycline組8名死亡患者中，根據(jù)臨床數(shù)據(jù)其中4名患者死于心血管，但FDA審查員認(rèn)為Omadacycline沒有造成患者心律不奇的風(fēng)險(xiǎn)，此外6名患者在臨床試驗(yàn)中都有吸煙，因此這一臨床上的安全事故對Omadacycline的上市并不會(huì)造成影響。

"Paratek研發(fā)的每日一次口服制劑或靜脈輸注劑處方藥，Omadacycline可以使患者更早、更便利的在家中進(jìn)行治療，以及增加門診治療的安全性及有效性。" Paratek CEO Michael Bigham在聲明中表示，"今天來自ADAC的推薦加速了Omadacycline的上市，這將會(huì)給患者和醫(yī)生帶來一種重要的新型治療選擇。"

參考來源：

1. FDA Advisory Committee Recommends Approval of Paratek's Omadacycline

2. Paratek's omadacycline sails through AdComm en route to October nod

3. FDA Briefing Document Meeting of the Antimicrobial Drugs Advisory Committee

作者簡介：知行，生物化工碩士，從事細(xì)胞培養(yǎng)方面的研究。工作之余密切關(guān)注國內(nèi)外醫(yī)藥行業(yè)動(dòng)態(tài)以及研究進(jìn)展，用簡單的語言講述不簡單的未來，一個(gè)不斷前行的醫(yī)藥人。

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