近日，從"2017生物醫(yī)藥研發(fā)及產(chǎn)業(yè)全球化"高峰論壇獲悉："全球首個(gè)腺病毒載體基因藥物CMO國(guó)際平臺(tái)"將落戶我國(guó)深圳。這是繼我國(guó)自主研發(fā)全球首個(gè)基因藥物后，在基因藥物領(lǐng)域的又一大突破。
在人體細(xì)胞內(nèi)，存在兩類與癌癥發(fā)生密切相關(guān)的基因：癌基因及抑癌基因。癌基因是指細(xì)胞基因組中能使正常細(xì)胞發(fā)生惡性轉(zhuǎn)化的一類基因；而抑癌基因是指正常細(xì)胞內(nèi)存在的可以阻止癌癥發(fā)生及 發(fā)展的一類基因。近年來(lái)，由于分子技術(shù)的飛速發(fā)展，已經(jīng)有專門針對(duì)癌基因和抑癌基因的基因藥物及療法被成功開發(fā)，給癌癥治療帶來(lái)了新的希望。
癌基因中，像ras基因、bcl-2基因等研究非常普遍。但相對(duì)而言，在癌癥治療領(lǐng)域，抑癌基因的研究比癌基因的研究要多很多，也成熟很多。其主要原因是，目前已經(jīng)發(fā)現(xiàn)的抑癌基因僅為20余種，與癌基因相比數(shù)量有限，而且抑癌基因比癌基因具有更為普遍的作用。而在抑癌基因中，研究較多、較成熟的又要屬Rb基因及p53基因。P53基因是迄今為止發(fā)現(xiàn)的與人類腫瘤相關(guān)性的基因，因此研究也最為廣泛。
圖一 p53基因抗癌
目前，對(duì)于腫瘤的主要治療方式依舊是手術(shù)、放療及化療，以往的治療效果發(fā)現(xiàn)，這些傳統(tǒng)的治療方式治愈率低、而復(fù)發(fā)率及死亡率高。癌基因、抑癌基因的發(fā)現(xiàn)及應(yīng)用是腫瘤治療史上的里程碑，標(biāo)志著腫瘤治療進(jìn)入分子時(shí)代。癌基因、抑癌基因的研究從更深層次上為闡明基因結(jié)構(gòu)、表達(dá)、調(diào)控、功能的改變與腫瘤的形成、進(jìn)展提供了科學(xué)依據(jù)。根據(jù)腫瘤發(fā)生的分子機(jī)理，使用相應(yīng)的基因治療的方法來(lái)治療腫瘤也成為了一種新的癌癥治療選擇。
由此，多種癌癥基因治療策略被相繼開發(fā)出來(lái)，現(xiàn)有的基因療法可概括為三方面：癌基因、抑癌基因療法，免疫基因療法以及自殺基因治療法。其中研究較早交成熟的是抑癌基因療法。一般認(rèn)為，抑癌基因的抗癌機(jī)制與其控制細(xì)胞分化、生長(zhǎng)有關(guān)，具體機(jī)制有三點(diǎn)：1，去磷酸化，抑癌基因所表達(dá)的蛋白在細(xì)胞靜止期及G1期均是去磷酸化的，而是在S和G2期進(jìn)行磷酸化，現(xiàn)有的研究顯示，去磷酸化形式可以在一定程度上抑制細(xì)胞的增殖；2，參與細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)錄，比如nfl基因序列中含有與GTP酶激活蛋白質(zhì)基因相似的序列，該基因與信號(hào)轉(zhuǎn)錄通道有關(guān)，對(duì)腫瘤有抑制作用；3，編碼與癌蛋白質(zhì)結(jié)合的蛋白，從而使癌蛋白失活。
一般認(rèn)為，最有效的癌癥治療方法是在腫瘤尚未成形或較小時(shí)及時(shí)檢測(cè)出異常基因，早期治療。近年來(lái)，以抑癌基因P53基因?yàn)榘袠?biāo)的基因治療是腫瘤治療的熱門研究領(lǐng)域，涉及肺癌、肝癌、結(jié)直腸癌等各種癌癥疾病，也取得了巨大的進(jìn)展。比如，由Intregen聯(lián)合Aventis制藥公司開發(fā)的P53基因藥物ADVEXIN對(duì)頭頸癌、非小細(xì)胞肺癌顯示了良好的療效，早在2007年就已經(jīng)進(jìn)入了三期臨床研究。
此外，非常值得一提的是，全球第一個(gè)上市的基因藥物是由我國(guó)自主研發(fā)。2004年，全球首個(gè)基因藥物--重組人p53腺病毒注射液（商品名：今又生）在我國(guó)率先上市。臨床研究顯示，該藥物對(duì)人體正常組織無(wú)任何不良反應(yīng)，安全性遠(yuǎn)高于其他類抗癌藥。如今，我國(guó)又率先成立了"全球首個(gè)腺病毒載體基因藥物CMO國(guó)際平臺(tái)"，讓基因藥物成了我國(guó)少有的在國(guó)際上領(lǐng)先的藥物研究領(lǐng)域。當(dāng)然，盡管基因藥物的開發(fā)取得了巨大的進(jìn)展，但由于存在用藥途徑、時(shí)間選擇等問(wèn)題有待解決，基因藥物的開發(fā)難度較大；盡管前景誘人，但尚有很長(zhǎng)的路要走。
作者簡(jiǎn)介：云天，藥物化學(xué)博士，主要從事小分子藥物研究，尤其擅長(zhǎng)小分子藥物的合成工藝及后期藥物開發(fā)研究，已完成多個(gè)抗癌藥物分子的合成和活性評(píng)估。
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