穿云破霧：《法案》落空，藥明生物再助力中國創(chuàng)新藥出海

       繼12月8日，經(jīng)由參眾兩院合并后的《NDAA法案》正式版本中確認不含《生物安全法案》，10天之后，另外一項可能被推動者用以加速落地的《2025年持續(xù)撥款和延期法案》（CR法案）同樣不含該條例。

       這意味著，《生物安全法案》這項折騰中國乃至全球創(chuàng)新藥及其產(chǎn)業(yè)鏈的地緣博弈工具，在今年意欲加速落地的想法徹底落空。

       雖然此前，知名生物醫(yī)藥門戶網(wǎng)站Endpionts針對一百多名來自于biotech的bigpharma的高管做了一次調(diào)查，指出有接近六成的受訪者表示對對該法案表示擔(dān)憂。但政策歸政策，擔(dān)憂歸擔(dān)憂，制藥公司對創(chuàng)新技術(shù)和療法的追求腳步永遠不會停止。

       無論是前段時間默沙東7億美元首付引進同潤生物的CD3產(chǎn)品（CN201），抑或是近期與Aadi Bioscience就三款創(chuàng)新ADC達成總計超8億美元的研究服務(wù)合作；這些天價的項目均誕生自藥明生物業(yè)界領(lǐng)先的藥物發(fā)現(xiàn)技術(shù)平臺，體現(xiàn)了美國客戶對中國公司完美執(zhí)行力和技術(shù)領(lǐng)導(dǎo)力的高度認可。

       這背后是，在生物醫(yī)藥這個高度全球分工合作的領(lǐng)域，區(qū)域保護主義在立足于全球患者需求出發(fā)的面前毫無立足之地。

       而對于藥明生物這樣深度參與全球生物醫(yī)藥研發(fā)合作的公司來講，只要公司的技術(shù)平臺能夠繼續(xù)在各類新興領(lǐng)域里持續(xù)發(fā)光發(fā)熱，那外部的影響終究將被市場的選擇所顛覆。

       爛尾的《生物安全法》

       從當(dāng)下的進度來看，《生物安全法案》絕 對是“起了個高調(diào)，唱了個低音”。

       自去年12月開始，民主黨參議員加里•彼得斯及共和黨眾議員邁克·加拉格等人向參議院提交了《生物安全法案》草案，并后將藥明生物等“藥明系”企業(yè)加入限制清單中。3月6日，美國參議院國土安全委員會聽證會以11：1票數(shù)通過法案。

       變數(shù)發(fā)生在9月9日：《生物安全法案》在眾議院以306:81票數(shù)勉強通過。華大集團、藥明生物等5家中國生物醫(yī)藥公司被擬限制與美國政府及其實際控制的公司進行交易，同時禁止受行政機構(gòu)貸款或贈款的實體，與名單內(nèi)企業(yè)進行貨品及資金往來。

       盡管在法律程序下，藥明系企業(yè)受到了一定沖擊，但這更多是源自于華盛頓的聲音。在生物醫(yī)藥行業(yè)內(nèi)，該法案依然引起了眾多擔(dān)憂和懷疑。

       3月13日，盡管美國行業(yè)協(xié)會BIO在國會壓力下宣布支持法案，但也點明了法案可能造成的負面后果：美國生物制藥的產(chǎn)業(yè)鏈極其復(fù)雜，牽一發(fā)動全身，法案的通過可能會影響病人的福祉。

       這再次說明《法案》更多是出于政治的考量，而非是一個行業(yè)選擇的結(jié)果。

       或許也是這個原因，推動派寄希望通過NDAA等條款來加速通過《法案》，在此前參議兩院中均未得到成功。而年底的各提案正式版本出爐，也再次印證了推動派的這些努力全部泡湯。

       根據(jù)GlobalData在今年6月的一份報告，目前有近 50 家美國公司與中國公司簽訂了合同，而《生物安全法案》可能會擾亂許多藥物的供應(yīng)，其中包括已經(jīng)上市的或臨床試驗中的藥物，其中也包括默克、吉利德和 Vertex 這樣的大公司。

       為了解決行業(yè)顧慮，5月的修正案添加了一份“祖父條款”，新增了八年的緩沖期條款，也就是說允許受政府資助的實體將與名單內(nèi)企業(yè)的合同持續(xù)到2031年底，以應(yīng)對潛在供應(yīng)鏈中斷和藥物短缺等問題。

       這一條款的添加也是考慮到和中國“解綁”需要的時間可能比想象的更漫長。“祖父條款”的出現(xiàn)，也是這項政策是當(dāng)局向市場的一次妥協(xié)。Foley & Lardner的特別顧問約翰·斯特羅姆曾表示：多年來，美國一直鼓勵企業(yè)與中國發(fā)展伙伴關(guān)系，“很難駕馭突然的轉(zhuǎn)向”。

       而八年的時間，已經(jīng)是兩屆美國總統(tǒng)任期，在近兩年兩黨博弈愈加劇烈的情況之下，政策方向的延續(xù)性也是一個挑戰(zhàn)。

       回到中國企業(yè)這一邊，八年的時間其實給了這些企業(yè)足夠的時間去處理手里的訂單，調(diào)整業(yè)務(wù)布局，找到一些“合規(guī)之下”的做法，比如藥明合聯(lián)在新加坡落地ADC模塊化工廠，一定程度上便是為了更好的服務(wù)全球客戶。

       最后，《法案》的爛尾也體現(xiàn)在它針對的具體對象上。

       條文中主要禁止美國聯(lián)邦機構(gòu)、以及聯(lián)邦資金(如貸款和資助)與名單內(nèi)企業(yè)簽訂合同或購買設(shè)備和服務(wù)，而這些實體本來就不是大部分中國生物技術(shù)企業(yè)的主要客源。

       以藥明生物為例：本來公司的客戶中，受《生物安全法案》限制的就很少，742個在手項目均不涉及聯(lián)邦資金資助，據(jù)測算影響的業(yè)務(wù)范圍大概只有2%左右。

       有了“祖父條款”的保護，藥明生物在短期內(nèi)不會承受這2%的業(yè)務(wù)真空。同時，從公司今年公布的進展來看，藥明生物CEO陳智勝這樣描述到，“通常一季度簽約項目在十幾個左右，但是2024年第一季度簽了25個項目，創(chuàng)造了歷史上最 好的Q1記錄”。而今年8月，藥明生物表示，2024 年上半年新增 61 個項目，其中一半來自美國，其中 52 個新項目涵蓋了臨床前候選藥物。此外，公司還在財報中指出：其位于愛爾蘭的生產(chǎn)基地于2025 年的預(yù)訂幾乎已滿。

       也是基于此背景，摩根士丹利在最新的研報中也進一步上調(diào)了藥明生物2024至2026年的收入及利潤。

       不要輕易講“產(chǎn)業(yè)鏈轉(zhuǎn)移”

       一些大力主張《生物安全法案》的政客們指出，中國在美國產(chǎn)業(yè)鏈中參與的CXO環(huán)節(jié)，可以由其它亞洲國家替代，其中就包括了韓國和印度。

       這種構(gòu)想在實際操作中實現(xiàn)較為困難。

       以韓國為例：韓國CXO的優(yōu)勢在于生物藥生產(chǎn)端，發(fā)展模式在于通過擴大產(chǎn)能服務(wù)于MNC的規(guī)模化供應(yīng)。比如，今年韓國的CXO巨頭的重點都集中在“圈地”上：樂天生物投資約 4.6 萬億韓元（約 33 億美元）在仁川海濱設(shè)立新工廠，新增三個生產(chǎn)車間和必要的輔助建筑；三星生物也正在建設(shè)5號廠，預(yù)計明年4月開業(yè)。

       韓國CXO近些年在捕獲大單上佳訊頻傳，但其所作用的環(huán)節(jié)主要集中在生產(chǎn)上，其新增的天量產(chǎn)能急需需求來填滿，市場導(dǎo)入期需要以價去換量，增長的持續(xù)性是一個未知數(shù)。并且主要受益于今年美國市場biosimilar這一品類需求的爆發(fā)，有一定的周期性。

       因此，從“品種”這個角度來說，以藥明生物為代表的、主打“發(fā)現(xiàn)、開發(fā)、生產(chǎn)”一體化服務(wù)的中國CXO企業(yè)具有模式上的獨特性和不可替代性，也更受規(guī)模較小、尋求第三方賦能的biotech的青睞，這使得后者能夠持續(xù)收益于全球投融資景氣度下的長尾客戶發(fā)展。

       也就是說，韓國這邊能部分解決的是規(guī)模的問題，但解決不了技術(shù)深度的問題。

       而另一個“潛在的對手”印度，其圍繞生物制藥的問題主要在于質(zhì)量的穩(wěn)定和技術(shù)可靠性方面。

       今年6月，F(xiàn)DA的藥物評估和研究中心（CDER）曾對印度制造的藥品質(zhì)量表示擔(dān)憂，聲稱在該國檢查的設(shè)施時發(fā)現(xiàn)了11% 的違規(guī)行為，同時在仿制藥的臨床研究中存在數(shù)據(jù)完整性問題。同時，一直以來，印度的優(yōu)勢在于仿制藥端口，主要做的是小分子藥物生產(chǎn)和活性藥物成分（API）生產(chǎn)，對于創(chuàng)新藥尤其是生物類的比較陌生。

       因此，從工藝的先進性、人才的完備性、服務(wù)的覆蓋度上來說，印度的CXO產(chǎn)業(yè)還需要一定的時間才能補全至中國目前水平。

       同時，印度的CXO公司目前也還沒有從行業(yè)寒冬中恢復(fù)過來。印度評級與研究公司 （Ind-Ra）指出，印度CRO企業(yè)存在普遍的債務(wù)問題，同時面臨著國內(nèi)生物技術(shù)資金疲軟等情況，在這種環(huán)境下，印度是否能接住即將到來的“潑天富貴”依然是一個未知數(shù)。

       可以說，《生物安全法案》的通過將不可避免地在CXO行業(yè)造成全球分流，但這種分流也更利于中國CXO企業(yè)在未來找準(zhǔn)自身的定位和賽道：只要能保持和發(fā)展強勢領(lǐng)域，法案的影響將非常有限。

       長期以來，藥明生物的目標(biāo)都是和biotech客戶共同成長，服務(wù)內(nèi)容涵蓋了企業(yè)從創(chuàng)業(yè)第一年到產(chǎn)品上市十年的周期。無論是從技術(shù)、生產(chǎn)、還是商業(yè)化，藥明生物的綜合賦能實力和韓國、印度等主攻單項的選手相比，都有一定的不可替代性。

       這背后是，一個完整產(chǎn)業(yè)鏈的轉(zhuǎn)移，背后是巨量的基礎(chǔ)設(shè)施建設(shè)、完整的供應(yīng)鏈生態(tài)系統(tǒng)、充足的勞動力市場、規(guī)范化的政策環(huán)境。

       而這些東西的搭建，除了天量的資源投入，最為關(guān)鍵的一點，就是時間。它往往需要一代人的努力，絕非是僅靠一項政策、一句口號就能完成的。

       藥明生物的核心競爭力

       在一個高度全球化分工的行業(yè)里，評價一項服務(wù)的關(guān)鍵是“能不能解決問題”，除此之外，其它的因素都只是次要條件。那么中國CXO服務(wù)商的“不可替代性”到底在哪里？

       很多人一講到國內(nèi)的CXO行業(yè)總是會去聊的一個點就是工程師“紅利”。但其實，對于和全球最前沿的生命科學(xué)打交道的biotech公司來說，“便宜”只是一個充分條件，真正充分且必要的，還是“有用”。服務(wù)能力和交付質(zhì)量是第一要義，只有在這個基礎(chǔ)上去談價格、去談因為宏觀因素隱憂帶來的供應(yīng)上的疑慮才能成立。

       這兩年，反摩爾定律之下，全球生物創(chuàng)新藥投資回報率在持續(xù)走低，無論是高企的利率，還是美國政府對藥品價格的管制，都倒逼著制藥公司在創(chuàng)新藥開發(fā)上去尋求更低的成本，這也是研發(fā)&生產(chǎn)外包率持續(xù)走高的重要原因。

       因此，只要藥明們的服務(wù)能“真正解決問題”這一點不變，制藥公司對CXO的需求就會繼續(xù)提升。

       目前，藥明生物在藥物發(fā)現(xiàn)環(huán)節(jié)擁有包括WuXiBody（雙抗/多抗）、TCE、腫瘤相關(guān)抗原（TAA）抗體發(fā)現(xiàn)平臺和單B細胞等平臺，基本覆蓋了當(dāng)下最前沿的熱門生物制品開發(fā)平臺。換句話說，無論是biotech還是bigpharma，要想在各治療領(lǐng)域開發(fā)人無我有的創(chuàng)新療法，基本繞不開藥明的技術(shù)平臺。

       而在生產(chǎn)環(huán)節(jié)，公司擁有WuXia（細胞系開發(fā)）、WuXiDAR4（藥物抗體比技術(shù)）和WuXiHigh（高濃度制劑產(chǎn)品定制化開發(fā)）等創(chuàng)新開發(fā)平臺，以及WuXiUI（超強化分批補料生物工藝）和WuXiUP超高效連續(xù)生物工藝）等新興生物制藥工藝，能滿足各類型大分子藥物從概念到產(chǎn)業(yè)化階段的落地。

       而藥明獨特的CRDMO業(yè)務(wù)模式，貫穿整個制藥從零到一的環(huán)節(jié)，這里面積累的大量數(shù)據(jù)、經(jīng)驗和技術(shù)規(guī)律，能不斷去強化這整個系統(tǒng)的服務(wù)和創(chuàng)造能力。

       另一邊，生物醫(yī)藥研發(fā)的外部環(huán)境正在一點點變好，這將給藥明生物釋放更多的新需求。

       自新冠之后，無論是小分子化藥還是生物抗體，研發(fā)和生產(chǎn)服務(wù)產(chǎn)能的高基數(shù)基本消化完畢。與此同時，大洋彼岸降息通道久違的再一次打開。

       春江水暖鴨先知，近段時間來自生物科技領(lǐng)域的投融資再一次回歸活躍，疊加上MNC企業(yè)在新冠之后面臨格局重新洗牌之下，紛紛借著并購重組來不斷強化自身優(yōu)勢管線，這些動作背后又會進一步釋放大量對創(chuàng)新藥物的研發(fā)、臨床&商業(yè)化生產(chǎn)的需求。

       在藥明系特有的業(yè)務(wù)體系之下，公司能用一體化服務(wù)去承接整個從臨床前，到臨床再到商業(yè)化生產(chǎn)的訂單，這是其能保證持續(xù)的在手訂單的核心要義。

       小結(jié)

       政治歸政治，市場歸市場。

       放眼全球，圍繞生物制藥主流供應(yīng)區(qū)，事實上無論是東亞、南亞，抑或是歐洲，逆全球化的大潮之下，各地有各地的不安因素。

       而CXO本質(zhì)上只是一種服務(wù)，不是某個特殊的產(chǎn)品。它是一類能提高藥品開發(fā)效率的工具，是解決輕資產(chǎn)型biotech能安心做藥、降低重資本開支的有效手段，能真正意義上的解決生物醫(yī)藥行業(yè)的痛點。

       只要藥明生物的這一屬性還在，制藥公司對其的需求就會繼續(xù)存在，《法案》最終便只會剩下一紙空文。