一周藥聞復(fù)盤|CPHI制藥在線（2024.12.16-12.20）

       本周，熱點(diǎn)不少。首先看審評審批方面，很值得一說的有兩個，一個是禮來阿爾茨海默病新藥多奈單抗在中國獲批上市，另一個是信達(dá)生物/葆元醫(yī)藥ROS1抑制劑獲批上市；其次看研發(fā)方面，多個藥取得重要進(jìn)展，其中，諾和諾德CagriSema Ⅲ期減重數(shù)據(jù)公布，68周減重22.7%；最后是交易及投融資方面，翰森制藥以20億美元授予默沙東口服GLP-1受體激動劑全球獨(dú)家許可權(quán)。

       本周盤點(diǎn)包括審評審批、研發(fā)和交易及投融資三大板塊，統(tǒng)計時間2024.12.16-12.20，包含27條信息。

       審評審批

       NMPA

       上市

       批準(zhǔn)

       1、12月18日，NMPA官網(wǎng)顯示，禮來1類新藥Donanemab注射液獲批上市，用于治療早期阿爾茨海默病。Donanemab是一種用于靜脈輸注的藥物，每四周注射一次。該產(chǎn)品已經(jīng)于2024年7月獲美國FDA率先批準(zhǔn)，用于治療出現(xiàn)早期癥狀的阿爾茨海默病成年人，商品名為Kisunla。

       2、12月20日，NMPA官網(wǎng)顯示，由葆元醫(yī)藥申報的己二酸他雷替尼膠囊（Taletrectinib）獲批上市，用于治療經(jīng)ROS1-TKI治療失敗的ROS1陽性局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）成人患者。他雷替尼為新一代ROS1酪氨酸激酶抑制劑（TKI），葆元醫(yī)藥與信達(dá)生物共同負(fù)責(zé)該產(chǎn)品在大中華區(qū)的開發(fā)和商業(yè)化。

       申請

       3、12月17日，CDE官網(wǎng)顯示，云頂新耀引進(jìn)的伊曲莫德（etrasimod）申報上市，用于治療中重度活動性潰瘍性結(jié)腸炎（UC）。伊曲莫德（APD334/PF-07915503）是Arena Pharmaceuticals開發(fā)的一款高選擇性鞘氨醇-1-磷酸（S1P）受體調(diào)節(jié)劑。2017年12月，云頂新耀以2.24億美元的總交易額引進(jìn)伊曲莫德在大中華區(qū)和韓國的獨(dú)家開發(fā)、生產(chǎn)和商業(yè)化權(quán)利。

       臨床

       批準(zhǔn)

       4、12月16日，CDE官網(wǎng)顯示，東陽光藥1類新藥HEC169584膠囊獲批臨床，擬開發(fā)治療非酒精性脂肪性肝炎（NASH）。HEC169584是一款在研THR-β激動劑藥物，是該公司AI驅(qū)動的藥物設(shè)計（AIDD）實(shí)驗(yàn)室開發(fā)的首 款在研小分子新藥。臨床前研究結(jié)果表明，HEC169584對THR-β細(xì)胞的體外活性高，亦具有改善肝纖維化的潛力。

       5、12月16日，CDE官網(wǎng)顯示，金賽藥業(yè)1類新藥GenSci122片獲批臨床，擬開發(fā)治療晚期實(shí)體瘤。GenSci122片是一種有效的選擇性KIF18A抑制劑，具有顯著區(qū)別于其他細(xì)胞周期和抗有絲分裂藥物靶點(diǎn)的抗腫瘤特征，已經(jīng)于2024年10月在美國獲批臨床。

       6、12月16日，CDE官網(wǎng)顯示，武田1類新藥Mezagitamab注射劑獲批臨床，擬開發(fā)治療原發(fā)性免疫性血小板減少癥（ITP）。Mezagitamab是一種全人源免疫球蛋白IgG1單克隆抗體（mAb），對表達(dá)CD38的細(xì)胞（包括漿母細(xì)胞、漿細(xì)胞和自然殺傷細(xì)胞）具有高親和力。武田已經(jīng)于2024年12月啟動了mezagitamab治療成人慢性ITP患者的國際多中心Ⅲ期臨床研究。

       7、12月16日，CDE官網(wǎng)顯示，和譽(yù)醫(yī)藥的依帕戈替尼（Irpagratinib、ABSK011）獲批臨床，用于治療FGF19過表達(dá)的晚期或不可切除肝細(xì)胞癌（HCC）。依帕戈替尼是和譽(yù)醫(yī)藥自主研發(fā)的一款強(qiáng)效的高選擇性小分子FGFR4抑制劑，被開發(fā)用于治療FGF19過表達(dá)的晚期或不可切除肝細(xì)胞癌（HCC）。

       8、12月19日，CDE官網(wǎng)顯示，百濟(jì)神州1類新藥注射用BG-C137獲批臨床，擬開發(fā)用于晚期實(shí)體瘤患者。BG-C137是一款靶向FGFR2b的抗體偶聯(lián)藥物（ADC），百濟(jì)神州擬開發(fā)該產(chǎn)品用于上消化道瘤種和乳腺癌。該公司研發(fā)的靶向FGFR2b的ADC具有差異化抗體骨架，有效載荷為拓?fù)洚悩?gòu)酶I抑制劑，DAR為8。

       9、12月19日，CDE官網(wǎng)顯示，阿斯利康1類新藥AZD6234注射液獲批臨床，擬開發(fā)用于在至少有一種肥胖相關(guān)合并癥的超重或者肥胖成年人中長期體重管理。AZD6234是一款多肽類藥物，為每周一次皮下注射的長效胰淀素受體激動劑。該產(chǎn)品正在國際范圍內(nèi)進(jìn)行Ⅱb期臨床研究，阿斯利康擬開發(fā)該產(chǎn)品作為腸促胰島素不耐受肥胖患者的替代治療方案。

       申請

       10、12月19日，CDE官網(wǎng)顯示，第一三共1類新藥DS-3939a申報臨床。DS-3939a是一種靶向TA-MUC1的ADC，其結(jié)構(gòu)由人源化抗TA-MUC1抗體、酶切可切割的四肽連接體和具有高藥抗比（DAR）的DNA拓?fù)洚悩?gòu)酶I抑制劑（DXd）組成，正在全球范圍內(nèi)處于Ⅰ/Ⅱ期臨床研究階段。

       突破性療法

       11、12月16日，CDE官網(wǎng)顯示，燁輝醫(yī)藥1類新藥BN104片擬納入突破性治療品種，擬用于治療攜帶KMT2A重排和/或NPM1突變的復(fù)發(fā)/難治性急性白血病。BN104為一款新型、高選擇性的口服Menin抑制劑。該產(chǎn)品曾獲美國FDA授予孤兒藥資格和快速通道資格，分別用于治療急性髓系白血?。ˋML）和復(fù)發(fā)/難治急性白血病。

       FDA

       上市

       批準(zhǔn)

       12、12月16日，F(xiàn)DA官網(wǎng)顯示，歐加農(nóng)的本維莫德乳膏（商品名：Vtama）獲批第2項(xiàng)適應(yīng)癥，用于局部治療2歲及以上兒童和成人特應(yīng)性皮炎（AD）患者。本維莫德乳膏是一種芳香烴受體（AhR）激動劑，2022年5月，本維莫德乳膏（商品名：Vtama）首次獲FDA批準(zhǔn)上市，用于局部治療成人斑塊狀銀屑病患者。

       13、12月19日，F(xiàn)DA官網(wǎng)顯示，Xcovery Holdings的恩沙替尼（Ensartinib、商品名：Ensacove）獲批上市，用于治療未接受過ALK抑制劑治療的ALK陽性局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）成年患者。恩沙替尼是一款新型強(qiáng)效、高選擇性的新一代ALK抑制劑，由貝達(dá)藥業(yè)及其控股子公司Xcovery共同開發(fā)。在體外試驗(yàn)中，這款抑制劑可以強(qiáng)效抑制ALK的多種突變體。

       14、12月19日，F(xiàn)DA官網(wǎng)顯示，Mesoblast的Remestemcel（商品名：Ryoncil）獲批上市，用于治療2個月及以上兒童患者的類固醇難治性急性移植物抗宿主?。⊿R-aGVHD）。Ryoncil是一種通過同種異體骨髓生成的間充質(zhì)基質(zhì)細(xì)胞，它通過抑制T細(xì)胞增殖，和下調(diào)促炎細(xì)胞因子和干擾素的產(chǎn)生，來調(diào)節(jié)T細(xì)胞介導(dǎo)的炎癥反應(yīng)。

       研發(fā)

       臨床狀態(tài)

       15、12月17日，藥物臨床試驗(yàn)登記與信息公示平臺顯示，甘李藥業(yè)啟動了GLP-1R激動劑GZR18注射液對比司美格魯肽注射液的頭對頭Ⅲ期研究。該研究是一項(xiàng)多中心、隨機(jī)、陽性對照臨床試驗(yàn)（n=1100），旨在評估GZR18注射液對比司美格魯肽注射液（商品名：諾和泰）治療經(jīng)二甲 雙胍單藥或聯(lián)合鈉-葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白2（SGLT2）抑制劑或聯(lián)合磺脲類藥物治療后血糖控制不佳的中國2型糖尿病成年患者的療效和安全性。研究的主要終點(diǎn)是第44周患者的糖化血紅蛋白（HbA1c）水平相比于基線的變化。

       臨床數(shù)據(jù)

       16、12月16日，住友制藥宣布，一款Menin-KMT2A相互作用抑制劑Enzomenib（DSP-5336）用于治療復(fù)發(fā)/難治性急性白血病的Ⅰ/Ⅱ期臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)積極。結(jié)果顯示，在23例KMT2A重排患者中，客觀緩解率為65.2%，達(dá)到CR加部分血液學(xué)恢復(fù)的完全緩解（CRh）的患者比例為30.4%。

       17、12月17日，拜耳宣布，Ⅲ期QUASAR研究取得了積極結(jié)果，該研究旨在評估阿柏西普8mg相較于標(biāo)準(zhǔn)治療方案阿柏西普2mg（Eylea）在治療繼發(fā)于視網(wǎng)膜靜脈阻塞（RVO）的黃斑水腫患者的療效和安全性。該研究在第36周時達(dá)到其主要終點(diǎn)，結(jié)果顯示，在初始月度給藥后，阿柏西普8mg每8周給藥1次與當(dāng)前標(biāo)準(zhǔn)療法Eylea每4周給藥1次相比，患者獲得了非劣效性的視力提升。

       18、12月17日，賽諾菲與梯瓦宣布，其共同開發(fā)的在研單抗duvakitug在臨床Ⅱb期研究RELIEVE UCCD中達(dá)到了主要終點(diǎn)，接受duvakitug治療的潰瘍性結(jié)腸炎（UC）和克羅恩病（CD）患者在第14周時達(dá)成緩解，并展現(xiàn)出“best-in-class”療法的潛力。這是首個評估腫瘤壞死因子樣配體1A（TL1A）靶向單抗用于CD治療的隨機(jī)、安慰劑對照研究。

       19、12月18日，智康弘義宣布，高選擇性內(nèi)皮素受體A（ETA）小分子拮抗劑SC0062在一項(xiàng)針對伴有蛋白尿的慢性腎臟?。–KD）開展的2-SUCCEED臨床Ⅱ期試驗(yàn)中，其糖尿病腎?。―KD）隊(duì)列研究結(jié)果達(dá)到12周的主要臨床終點(diǎn)。試驗(yàn)結(jié)果表明：有效性方面，SC0062與安慰劑組相比，高劑量組（20mg）能夠顯著降低白蛋白尿，結(jié)果具有臨床意義和統(tǒng)計學(xué)意義。

       20、12月18日，Immutep宣布，其LAG-3激動劑抗體IMP761在含安慰劑對照、雙盲的首個人體Ⅰ期臨床試驗(yàn)中獲得初步積極安全性數(shù)據(jù)。在健康受試者中，前三個單次遞增劑量隊(duì)列中均未觀察到與治療相關(guān)的不良事件。在臨床前研究中，IMP761顯著降低炎癥細(xì)胞因子水平，并顯示出抑制抗原特異性T細(xì)胞介導(dǎo)免疫反應(yīng)的效果。

       21、12月20日，諾和諾德宣布了Ⅲ期試驗(yàn)REDEFINE 1的結(jié)果。在第68周時，CagriSema的減肥效果明顯優(yōu)于安慰劑，達(dá)到了主要終點(diǎn)。在評估所有患者都堅(jiān)持治療情況下的治療效果時，68周后，接受CagriSema治療的患者體重減輕了22.7%，而接受cagrilintide治療的患者體重減輕了11.8%，接受司美格魯肽治療的患者體重減輕了16.1%，單獨(dú)接受安慰劑治療的患者體重減輕了2.3%。

       交易及投融資

       22、12月16日，信達(dá)生物宣布，和禮來就非共價（可逆）BTK抑制劑匹妥布替尼片（50mg/100mg、商品名：捷帕力）在中國大陸權(quán)益達(dá)成合作，信達(dá)將負(fù)責(zé)該藥的進(jìn)口、銷售、推廣和分銷工作；禮來將負(fù)責(zé)研發(fā)和上市后醫(yī)學(xué)事務(wù)相關(guān)工作。該藥于2023年1月獲FDA批準(zhǔn)，并于2024年10月獲NMPA批準(zhǔn)，單藥適用于既往接受過至少兩種系統(tǒng)性治療（含BTK抑制劑）的復(fù)發(fā)或難治性套細(xì)胞淋巴瘤（MCL）成人患者。

       23、12月16日，岸邁生物宣布，和Candid Therapeutics達(dá)成戰(zhàn)略研究合作，以發(fā)現(xiàn)和開發(fā)自身免疫適應(yīng)癥的新型T細(xì)胞接合分子的候選藥物。根據(jù)協(xié)議，假如多個候選藥物能夠成功進(jìn)入商業(yè)化階段，岸邁生物有權(quán)獲得首付款和總計超過10億美元的開發(fā)和銷售里程碑付款，以及基于凈銷售額的特許權(quán)使用費(fèi)。Candid擁有開發(fā)和商業(yè)化合作項(xiàng)目的全球獨(dú)家權(quán)利。

       24、12月18日，翰森制藥與默沙東宣布，雙方已簽署一種在研的口服小分子GLP-1受體激動劑HS-10535的全球獨(dú)家許可協(xié)議。根據(jù)協(xié)議，翰森制藥授予默沙東開發(fā)、生產(chǎn)和商業(yè)化HS-10535的全球獨(dú)家許可權(quán)，翰森制藥將獲得1.12億美元的首付款，并有資格根據(jù)候選藥物的開發(fā)、注冊審批和商業(yè)化進(jìn)展獲得最高19億美元的里程碑付款，同時還將獲得基于產(chǎn)品銷售的特許權(quán)使用費(fèi)。

       25、12月19日，復(fù)宏漢霖宣布，與Palleon簽署合作協(xié)議，以開發(fā)和商業(yè)化人唾液酸酶融合蛋白E-602與利妥昔單抗（漢利康）的聯(lián)合療法，用于治療包括狼瘡腎炎（LN）在內(nèi)的自身免疫疾病。根據(jù)協(xié)議，復(fù)宏漢霖獲得E-602在中國獨(dú)家許可。Palleon有資格獲得高達(dá)9530萬美元的開發(fā)和商業(yè)化里程碑付款，以及E-602實(shí)現(xiàn)中國商業(yè)化后的銷售特許權(quán)使用費(fèi)。復(fù)宏漢霖將負(fù)責(zé)E-602聯(lián)合漢利康用于治療LN在中國的臨床開發(fā)并承擔(dān)相應(yīng)資金。

       26、12月19日，Sangamo Therapeutics宣布，與安斯泰來簽署一項(xiàng)許可協(xié)議。安斯泰來將使用Sangamo開發(fā)的專有神經(jīng)營養(yǎng)型腺相關(guān)病毒（AAV）衣殼STAC-BBB。根據(jù)協(xié)議，Sangamo將負(fù)責(zé)完成與STAC-BBB衣殼相關(guān)的技術(shù)轉(zhuǎn)移，而安斯泰來將承擔(dān)所有研究、臨床前及臨床開發(fā)、監(jiān)管事務(wù)、生產(chǎn)以及最終基因治療產(chǎn)品的全球商業(yè)化工作。Sangamo將從安斯泰來獲得2000萬美元的預(yù)付款，并有資格在五個潛在神經(jīng)疾病靶點(diǎn)中，通過許可費(fèi)用和里程碑付款獲得高達(dá)13億美元的額外付款。

       27、12月19日，BioArctic宣布，已與百時美施貴寶就焦谷氨酸修飾型β淀粉樣蛋白（PyroGlu-Aβ）抗體項(xiàng)目達(dá)成全球獨(dú)家許可協(xié)議，包括抗體BAN1503和 BAN2803，其中BAN2803抗體還包括BioArctic的BrainTransporterTM技術(shù)。BioArctic將獲得1億美元的預(yù)付款和高達(dá)12.5億美元的里程碑付款。BioArctic還有權(quán)從全球產(chǎn)品銷售中獲得分級特許權(quán)使用費(fèi)。