Cell Metabolism：清華大學王一國團隊等揭示新型腸促激素Famsin的穩(wěn)糖作用

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來源：生物世界

2024-12-20

葡萄糖是人體維持生命活動所需能量的主要來源，血糖濃度的精確調(diào)節(jié)對于生存與健康至關重要。胰高血糖素是一種在空腹饑餓時促進血糖升高的激素，在空腹狀態(tài)下分泌增加。

葡萄糖是人體維持生命活動所需能量的主要來源，血糖濃度的精確調(diào)節(jié)對于生存與健康至關重要。胰高血糖素是一種在空腹饑餓時促進血糖升高的激素，在空腹狀態(tài)下分泌增加。盡管胰高血糖素的發(fā)現(xiàn)已有百年歷史，但其在空腹狀態(tài)下分泌增加的機制并不清楚。

2024年12月19日，清華大學生命學院王一國團隊聯(lián)合上海交通大學醫(yī)學院附屬瑞金醫(yī)院王計秋團隊及浙江大學基礎醫(yī)學院孟卓賢團隊，在 Cell Metabolism 期刊發(fā)表了題為：A Famsin-Glucagon Axis Mediates Glucose Homeostasis 的研究論文。

該研究首次揭示了腸促生存素（Famsin）促進胰高血糖素分泌及其在維持血糖穩(wěn)態(tài)中的關鍵作用。

A Famsin-Glucagon Axis Mediates Glucose Homeostasis

2023年2月，王一國團隊等在 Cell Research 期刊發(fā)表論文，發(fā)現(xiàn)并命名了一種腸道分泌的新激素——Famsin，它通過促進禁食的代謝適應，在饑餓期間發(fā)揮保護作用。Famsin由腸道分泌，并結合其受體OLFR796，促進葡萄糖和酮體的產(chǎn)生，用于能量動員和能量保存，以平衡禁食期間的能量預算。此外，抑制Famsin信號能夠降低血糖水平，這表明Famsin是糖尿病的潛在治療靶點。

在發(fā)表于 Cell Metabolism 的新研究中，研究團隊首次發(fā)現(xiàn)，F(xiàn)amsin可與受體OLFR796（在小鼠中）或OR10P1（在人類中）結合，激活胰島α細胞中的內(nèi)質(zhì)網(wǎng)鈣釋放，從而促進胰高血糖素的分泌。這一過程對于維持肝臟葡萄糖生成及血糖平衡至關重要。

小鼠實驗和人群隊列遺傳研究表明，2型糖尿病中Famsin信號的過度激活導致了高胰高血糖素血癥。在糖尿病患者中，OR10P1基因的罕見變異（如rs1472465081或rs140357644）會導致OR10P1蛋白的翻譯提前終止，從而阻斷其與Famsin的結合，顯著降低胰高血糖素的分泌水平。

腸促生存素（Famsin）促進胰高血糖素釋放并增強肝臟糖異生

總的來說，這項研究揭示了空腹狀態(tài)下由“腸促生存素-胰高血糖素軸”介導的腸道-胰島器官間通信在血糖動態(tài)調(diào)節(jié)中的重要作用，進一步豐富了對腸道在2型糖尿病發(fā)生發(fā)展中重要作用的理解，并為開發(fā)新型降糖藥提供潛在靶點。

清華大學生命學院王一國副教授、上海交通大學醫(yī)學院附屬瑞金醫(yī)院王計秋研究員和浙江大學基礎醫(yī)學院孟卓賢教授為論文共同通訊作者，清華大學生命學院已出站博士后隆艾君（現(xiàn)已入職中南大學湘雅二醫(yī)院任副研究員）為論文第一作者。

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Famsin, a novel gut-secreted hormone, contributes to metabolic adaptations to fasting via binding to its receptor OLFR796

該研究確定了一種腸道分泌的新激素——Famsin，它通過促進禁食的代謝適應，在饑餓期間發(fā)揮保護作用。Famsin由腸道分泌，并結合其受體OLFR796，促進葡萄糖和酮體的產(chǎn)生，用于能量動員和能量保存，以平衡禁食期間的能量預算。此外，抑制Famsin信號能夠降低血糖水平，這表明Famsin是糖尿病的潛在治療靶點。

Famsin

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Cholesin（腸抑脂素）