龍頭3連擊，國內眼藥格局大洗牌

       國內創(chuàng)新含量最高的眼藥企業(yè)之一開始展露鋒芒。

       遠大醫(yī)藥（0512.HK）作為國內眼科創(chuàng)新藥管線布局最多的公司之一，近日創(chuàng)新眼藥資產布局和臨床進展頻頻，預示著公司在眼藥領域的創(chuàng)新布局加速進入成果兌現(xiàn)期。

       11月4日，遠大醫(yī)藥白內障術后抗炎鎮(zhèn)痛創(chuàng)新藥GPN00833完成國內三期臨床研究并達到臨床終點，預示著其將成為繼公司蠕形螨瞼緣炎創(chuàng)新眼藥GPN01768 (TP-03)之后第二個完成國內三期并快步進入商業(yè)化的創(chuàng)新眼藥產品。

       12月11日，遠大醫(yī)藥與箕星藥業(yè)達成合作，公司獲得治療干眼癥的全球首 創(chuàng)創(chuàng)新產品酒石酸伐尼克蘭鼻噴霧劑“OC-01”和“OC-02”（Simpinicline）鼻噴霧劑在大中華區(qū)（中國大陸及中國港澳臺地區(qū)）獨家開發(fā)及商業(yè)化的權益，公司在干眼癥的布局再下一城。值得注意的是，OC-01是目前全球首 款且唯一一款獲批治療輕、中、重度干眼的無防腐劑、多劑量、無菌包裝鼻噴霧劑。

       其后，遠大醫(yī)藥向CDE遞交的蠕形螨瞼緣炎創(chuàng)新眼藥GPN01768新藥上市申請（NDA）獲得了受理，GPN01768作為公司首個從國內臨床階段布局并推進到上市審評創(chuàng)新眼藥產品，這一消息預示著公司創(chuàng)新眼藥布局即將進入商業(yè)化階段。

       遠大醫(yī)藥如此密集的創(chuàng)新眼藥里程碑催化及公司在創(chuàng)新資產布局上的重拳出擊，不僅為公司眼科創(chuàng)新藥板塊商業(yè)化加速及落地提供了強力支持，同時讓本就擁有人工淚液“瑞珠”和血明目片等多個暢銷在售眼藥品種的遠大醫(yī)藥“創(chuàng)新含量”和盈利能力有了指數(shù)級的提升。

       國內創(chuàng)新眼藥龍頭，名副其實。

       干眼商業(yè)化布局再下一城

       遠大醫(yī)藥布局箕星藥業(yè)干眼癥產品組合，無疑增加了公司在干眼癥領域產品梯隊厚度和市場核心競爭力。

       目前，遠大醫(yī)藥在干眼癥領域擁有人工淚液產品“瑞珠”（聚乙烯醇滴眼液，主打無防腐劑策略），在國內人工淚液品種中銷售名列前茅。

       此次交易屬于對現(xiàn)有主流用藥品種“迭代更新”。

       目前干眼癥臨床上最常用的治療方案為人工淚液，市面上常見的人工淚眼產品多為眼表給藥方式的滴眼液產品，然而天然淚液成分較為復雜（超過1500種成分），市面上人工淚液僅可模擬淚膜的一種或多種成分，難以真正對天然淚液進行替代。

（OC-01海外上市產品圖）

       箕星藥業(yè)的OC-01（酒石酸伐尼克蘭）是一種不含防腐劑鼻噴霧劑，其不同于人工淚液的眼表給藥方式而采用創(chuàng)新的經(jīng)鼻給藥方式，其有效成份伐尼克蘭通過結合煙 堿型乙酰膽堿 (nACh) 受體而發(fā)揮作用。當受體活化后，三叉神經(jīng)副交感神經(jīng)通路（控制淚膜自穩(wěn)態(tài)）被激活，導致基礎淚液分泌增加，從而達到治療干眼的目的。

       OC-01三期臨床結果顯示，相比對照組，OC-01在改善干眼癥患者淚液分泌方面顯示出具有統(tǒng)計學和臨床意義的顯著改善，受試者的自然淚液分泌較基線明顯增加（Schirmer評分較基線增加大于或等于10毫米的受試者比例顯著占優(yōu)）。顯然，OC-01市場上傳統(tǒng)干眼癥治療方法不同，這款產品擁有非常高的選擇性和安全性，很大程度上降低了長期用藥帶來的副作用。

       干眼癥作為眼科藥物的“兵家必爭之地”，其蘊含的市場潛力驚人。

       在所有的眼科疾病中，干眼癥是發(fā)病率排名第二（國內發(fā)病率21%-30%），僅次于屈光不正，國內醫(yī)療機構門診就診的干眼癥患者占眼科總就診人數(shù)的30%以上。以目前主流用藥人工淚液玻璃酸鈉滴眼液和環(huán)孢素滴眼液為例，2023年銷售規(guī)模均突破10億元，呈現(xiàn)出迅速放量的趨勢。今年8月，歐康維視生物大手筆從愛爾康引進8款干眼癥治療和手術用滴眼液產品組合大中華權益，昭示著行業(yè)玩家對干眼癥領域的高度重視。

       OC-01早在2021年10月就被FDA批準在美國上市，其長期的患者安全性數(shù)據(jù)顯然為國內后續(xù)商業(yè)化提供了強有力的參照和推廣證據(jù)。另外，OC-01也在2024年11月被CDE批準上市，遠大醫(yī)藥作為在干眼癥領域深耕多年的商業(yè)化眼藥龍頭，獲得OC-01權益之后能夠迅速進展商業(yè)化工作，進一步提升眼藥商業(yè)線銷售人效，同時增強了公司在干眼癥產品線厚度。值得注意的是，另一款布局的干眼癥產品OC-02也剛完成了在海外IIb期干眼癥臨床，和OC-01一樣同屬經(jīng)鼻給藥的高選擇性乙酰膽堿能受體激動劑。

       兩大創(chuàng)新單品GPN01768、GPN00833快速沖刺商業(yè)化

       GPN01768、GPN00833將是遠大醫(yī)藥前兩個率先進入商業(yè)化的創(chuàng)新眼藥產品，分別瞄準蠕形螨瞼緣炎、白內障術后抗炎鎮(zhèn)痛兩大適應癥市場，呈現(xiàn)出補充未滿足臨床需求和對現(xiàn)有治療藥物降維打擊的潛力。

       瞼緣炎是一種常見的眼科疾病，其特征是眼瞼邊緣發(fā)炎、發(fā)紅和眼部刺激等臨床表現(xiàn)。蠕形螨眼瞼炎是由蠕形螨感染引起的，約占所有瞼緣炎病例的2/3以上，以眼癢、眼異物感、眼干、瞼緣充血等為典型臨床表現(xiàn)。這種疾病對瞼緣的破壞較大，易反復發(fā)作，導致脂質分泌減少，淚膜穩(wěn)定性下降，進而引發(fā)干眼。更嚴重時會導致角膜炎癥，給患者造成嚴重的視力損傷。

       過去，全球缺乏安全有效的蠕形螨瞼緣炎治療藥物，主要治療方式多樣，包括瞼緣清潔、眼部熱敷、瞼板腺按摩及強脈沖光（IPL）治療等，但大多數(shù)殺螨效果有限且缺乏有力的臨床證據(jù)支持。

       遠大醫(yī)藥的GPN01768是一款新型滴眼液（0.25%洛替拉納），即一種非競爭性γ-氨基丁酸氯離子通道（GABA-Cl）拮抗劑，其通過選擇性抑制蠕形螨體內的GABA-Cl，使蟲體麻痹和死亡，進而治療蠕形螨瞼緣炎。

       GPN01768在中國和美國的臨床充分證明了自身對癥殺螨的強大有效性和安全性，在海外兩項Saturn-1、Saturn-2研究中（合計833例蠕形螨性瞼緣炎），前者蠕形螨根除比例紅疹治愈比例分別為68%和19%，遠優(yōu)于安慰劑組的17%和7%。后者給藥組蠕形螨根除比例紅疹治愈比例分別為50%和30%，安慰劑組只有14%和9%；中國蠕形螨瞼緣炎患者的三期臨床研究LIBRA的頂線數(shù)據(jù)結果顯示，GPN01768治療蠕形螨瞼緣炎患者的螨蟲根除率具有統(tǒng)計學顯著性（p<0.001）。更重要的是，上述關鍵臨床的大多數(shù)不良事件輕微可控，未出現(xiàn)治療相關的停藥情況。

       GPN01768 (TP-03)于2023年7月獲得美國FDA批準上市，是FDA批準的唯一一款針對蠕形螨瞼緣炎的藥物；GPN01768在2023年取得了1470萬美元的銷售收入，在2024年前三季度，GPN01768在美國的銷售量已達到約12萬瓶，總收入約達1.3億美元，放量迅速。美銀美 林BofA更是預測GPN01768的峰值銷售額將高達11億美元。

       GPN01768之所以擁有如此廣闊的市場空間，基于蠕形螨性瞼緣炎較大的患者基數(shù)和疾病易復發(fā)需反復用藥的特性。數(shù)據(jù)顯示，蠕形螨性瞼緣炎可能影響多達2500萬美國人，每年至少有4500萬人去眼科診所就診；盡管GPN01768能有效地去除眼睛上的螨蟲，但螨蟲會在身體其他部位生存，并最終遷移回眼睛，臨床研究中大約40%的患者在12個月后會復發(fā)，需重新用藥。

       中國目前有超過4000萬蠕形螨瞼緣炎患者，比美國患者人群數(shù)量更大，并且國內尚未有針對蠕形螨瞼緣炎的藥物上市，GPN01768上市后有望填補該臨床空白。另外，蠕形螨也是瞼板腺功能障礙的危險因素之一，目前中國有超過7000萬瞼板腺功能障礙患者。GPN01768在美國開展的用于治療蠕形螨導致的瞼板腺功能障礙的二期臨床研究也顯示出了陽性的頂線結果。

       遠大醫(yī)藥作為GPN01768大中華區(qū)權益的擁有者，參照GPN01768在美國快速商業(yè)化放量的成功及國內當前大量未滿足的臨床需求，GPN01768很可能成為遠大醫(yī)藥創(chuàng)新眼藥管線中沖擊10億元的重磅品種之一。

       另一方面，近期國內臨床三期成功的GPN00833是一款抗炎鎮(zhèn)痛類激素納米混懸滴眼液，其活性成分丙酸氯倍他索一種強效的糖皮質激素，GPN00833利用獨特的納米制劑工藝解決了激素類產品低水溶性導致的生物利用度低及安全性風險，劍指現(xiàn)有眼科術后圍手術期的抗炎鎮(zhèn)痛藥物迭替代。

       激素眼用制劑是目前白內障手術后抗炎鎮(zhèn)痛最常用且最有效的藥物之一，可以快速有效控制眼科術后的感染、減輕患者眼部炎癥和促進傷口愈合。

       然而，受眼用制劑技術能力限制，目前國內激素眼用制劑由進口產品主導，該細分市場近十年無新產品上市。今年三月，GPN00833獲得FDA批準在美國上市，其為15年來全球首個獲批的激素類納米制劑。

       以現(xiàn)有已上市的激素眼用制劑如地塞米松、潑尼松龍等來看，其成分多為傳統(tǒng)糖皮質激素，此類藥物長期應用不良反應較多，可能導致眼壓升高，引發(fā)激素性青光眼、激素性白內障等并發(fā)癥，從而誘發(fā)或加重感染，市場中急需療效&安全性高的強效激素滴眼液。

       GPN00833有望填補當前迫切存在的臨床需求，在海外兩項三期研究中，GPN00833耐受性良好且安全性與安慰劑相似。有效性層面，國內三期研究結果顯示：GPN00833可迅速且持久地清除眼部炎癥和治愈眼部疼痛，效果在臨床及統(tǒng)計學上均顯著優(yōu)于安慰劑。經(jīng)GPN00833治療，31.8%的受試者在術后第8天至第15天的前房細胞計數(shù)為0，而安慰劑組為20.0%。此外，91.2%的GPN00833組的受試者在術后第4天即達到無眼痛狀態(tài)并維持至第15天無復發(fā)，顯著高于安慰劑組的55.3%，且安全性良好。

       可以預見，GPN00833在國內的商業(yè)化前景一片光明。博研咨詢數(shù)據(jù)顯示，2023年國內潑尼松龍滴眼液在8億元左右。由于該藥物專利期已過（單價35元一支），GPN00833作為安全性、有效性更優(yōu)的迭代創(chuàng)新藥，市場競爭格局更優(yōu)、具備創(chuàng)新溢價，未來銷售峰值大概率能超越潑尼松龍滴眼液。另外據(jù)東北證券預測，未來幾年國內白內障手術量將呈現(xiàn)每年10+%的穩(wěn)步增長，眼科術后鎮(zhèn)痛藥物市場規(guī)模有望加速擴大。

       遠大醫(yī)藥GPN01768、GPN00833這兩款創(chuàng)新眼藥，通過對現(xiàn)有未滿足臨床需求的差異化、迭代布局，在商業(yè)化落地后有望收獲兩個10億級別的現(xiàn)金牛品種。

       遠大眼藥的布局雄心

       過去，市場只聽聞遠大醫(yī)藥的眼藥品種很多、銷售規(guī)模很大，但顯然沒有意識到公司是“大而強”和“不僅強而創(chuàng)新屬性拉滿”。

       隨著GPN01768、GPN00833加速向商業(yè)化階段進發(fā)和公司將已商業(yè)化的OC-01權益收入囊中，可以預見遠大醫(yī)藥在兩年內將在國內擁有三款上市的創(chuàng)新眼藥產品，并且這三款產品均擁有沖擊10億級別銷售的能力。

       放眼國內，擁有三款創(chuàng)新眼藥爆品的，遠大醫(yī)藥很可能是第一家上市公司。同時，隨著創(chuàng)新藥板塊布局的開花結果，公司該板塊的盈利能力和價值將產生質變影響；更重要的是，遠大醫(yī)藥原本就具備眼科產品線和商業(yè)化推廣團隊，眼科創(chuàng)新藥的加入，無論從銷售的人效來說還是眼科創(chuàng)新藥本身的利潤率和產品的競爭格局看，都能給遠大眼科板塊帶來極大的正向反饋。

       遠大醫(yī)藥在眼藥的布局，還不止于上述的創(chuàng)新管線。

       干眼癥作為國內發(fā)病率第二高的眼病，遠大醫(yī)藥在該領域競爭力已足夠強。公司作為國內眼藥龍頭，雄心顯然不滿足于此，將布局延伸至第一大發(fā)病率眼病“近視防控”。

       遠大醫(yī)藥通過產學研轉化布局了一款用于治療近視防治的新型眼用制劑GPN00884，與現(xiàn)有普遍使用的低濃度阿托品相比，GPN00884滴眼液不會出現(xiàn)瞳孔散大效應，不會出現(xiàn)畏光、調節(jié)下降等不良反應，給藥時段不受限制，可提高患者的依從性，在2024年3月國內已進入臨床階段。

       除此之外，和GPN01768一樣遠大醫(yī)藥聚焦未滿足臨床需求差異化布局了治療翼狀胬肉創(chuàng)新藥物CBT-001。目前全球還未有對癥治療翼狀胬肉的藥物獲批，而翼狀胬肉在中國和美國影響的患者分別超過1億人和1500萬人，CBT-001是目前全球臨床進度最快的藥物（預計在2025年底前完成全球多中心臨床，包括中國和美國），其他競爭藥物均在臨床早期。同時，CBT-001已有臨床二期數(shù)據(jù)表明，其能夠高效的減少翼狀胬肉血管及結膜充血、抑制角膜新生血管病變，安全性良好。有海外機構預測CBT-001銷售峰值在6-8億美元，考慮到國內定價略低于海外但患者群體龐大，該藥物未來市場潛力同樣巨大。

       分析遠大醫(yī)藥眼科創(chuàng)新藥管線不難看出，公司該領域的創(chuàng)新布局非常有章法，一方面立足于眼科的大適應癥進行縱深布局，另一方面通過追求在未滿足的眼病臨床需求上布局“First in class”、布局更優(yōu)異療效的創(chuàng)新藥“迭代或降維打擊”現(xiàn)有傳統(tǒng)用藥來實現(xiàn)差異化商業(yè)化競爭，以換取更廣闊的市場空間和極優(yōu)的競爭格局，這也不禁讓投資者贊嘆公司布局的前瞻性和眼光。

       不僅如此，公司創(chuàng)新管線的布局也得到了穩(wěn)固的銷售能力的支持。作為遠大醫(yī)藥重點布局的戰(zhàn)略發(fā)展方向之一，公司在眼科領域已吸引和培養(yǎng)了一批兼具臨床經(jīng)驗和營銷經(jīng)驗的專業(yè)人士，建立了專業(yè)化營銷團隊，并與大型醫(yī)藥流通企業(yè)和連鎖藥店建立了長期穩(wěn)定合作，形成了覆蓋全國的營銷網(wǎng)絡。隨著研發(fā)的推進，未來三年公司有望實現(xiàn)多款創(chuàng)新產品的上市，為其持續(xù)健康發(fā)展提供新動能。

       從另外一個角度看，遠大醫(yī)藥創(chuàng)新轉型的布局不僅僅局限在眼藥領域。近期以來，遠大醫(yī)藥在核藥、危重癥等領域的臨床進展捷報頻傳。

       以核藥領域為例，遠大醫(yī)藥用于診斷腎透明細胞癌的創(chuàng)新RDC藥物TLX250-CDx國內三期臨床研究完成首例患者入組給藥、用于治療胃腸胰腺神經(jīng)內分泌瘤的創(chuàng)新RDC藥物ITM-11國內三期臨床研究申請或藥監(jiān)局受理。通過長期的深耕布局，遠大醫(yī)藥目前已成為擁有進入中國三期臨床研究中診斷和治療類RDC創(chuàng)新藥總計儲備最多的企業(yè)，也是全球范圍內在核藥抗腫瘤領域擁有最豐富產品管線和診療一體化布局的創(chuàng)新藥企之一。同時，公司也在積極推進國內甲級資質核素生產平臺的建設，目前已完成了主體結構封頂，未來有望進一步加速其全球創(chuàng)新研發(fā)管線的落地。

       遠大醫(yī)藥在其多個業(yè)務領域都陸續(xù)實現(xiàn)了像前述的眼藥板塊呈現(xiàn)出產品群階段性開花結果的態(tài)勢，比如公司創(chuàng)新核藥易甘泰上市以來呈現(xiàn)爆發(fā)式放量、過敏性鼻炎多個新產品未來將集體發(fā)力助力板塊規(guī)模快速放大等，這均為公司在創(chuàng)新藥和創(chuàng)新轉型超前、持續(xù)投入布局帶來的正向結果。

       結語：創(chuàng)新眼藥素來是擁有超強爆發(fā)力的產品，比如海外羅氏雙抗 Vabysmo在2022年初才推出2023年銷售額就超過24億瑞士法郎、興齊眼藥低濃度阿托品在2024年上市后首個季度銷售便有1.7億元。遠大醫(yī)藥作為國內擁有創(chuàng)新眼藥產品最多的龍頭，其未來創(chuàng)新眼藥國內銷售規(guī)模有望開啟爆發(fā)式的增長，進一步鞏固公司創(chuàng)新眼藥龍頭的地位。

       創(chuàng)新眼藥板塊的開花結果，僅僅也只是遠大醫(yī)藥堅定投入布局創(chuàng)新藥物水到渠成的結果，而公司未來的業(yè)績增長點不止于眼藥板塊，而是在核藥、呼吸及危重癥板塊、創(chuàng)新器械等多個板塊上演。