細(xì)胞衰老是一種以細(xì)胞周期停滯和衰老相關(guān)分泌表型（SASP）為特征的衰老機(jī)制。臨床前研究表明，靶向衰老細(xì)胞生存通路的抗衰老藥物可對抗多個(gè)器官的年齡相關(guān)疾病。尚未有任何研究證實(shí)不同類型的衰老細(xì)胞清除藥物在體內(nèi)對改變衰老和衰老標(biāo)志物的相對有效性。
2024年12月10日，梅奧醫(yī)學(xué)中心的研究人員在 Nature Aging 期刊發(fā)表了題為：IL-23R is a senescence-linked circulating and tissue biomarker of aging 的研究論文。
該研究表明，白細(xì)胞介素-23受體（IL-23R）是一種衰老相關(guān)的循環(huán)和組織生物標(biāo)志物。
細(xì)胞衰老是一種年齡相關(guān)機(jī)制，參與多種器官系統(tǒng)的發(fā)病，包括免疫功能障礙、心血管和代謝性疾病、肺纖維化、骨質(zhì)疏松、腎臟疾病、肝損傷、肌肉減少癥和認(rèn)知功能下降等。衰老血液中的因子可驅(qū)動(dòng)許多組織的衰老和炎癥激活。但早衰循環(huán)因子的組織和細(xì)胞特異性起源尚未明確。來源于衰老細(xì)胞的循環(huán)蛋白可能反映全身衰老細(xì)胞負(fù)荷，可能被開發(fā)為診斷或預(yù)后生物標(biāo)志物，并且可能是早衰器官間通訊的介質(zhì)。
在這項(xiàng)最新研究中，研究團(tuán)隊(duì)建立了衰老和衰老相關(guān)的血漿蛋白和組織轉(zhuǎn)錄物，它們在老年和年輕的小鼠中發(fā)生了變化。研究團(tuán)隊(duì)在老年p16-InkAttac小鼠中研究了Venetoclax（一種Bcl-2抑制劑）、Navitoclax（一種Bcl-2抑制劑）、fisetin（漆黃素）或luteolin（木犀草素）急性治療與轉(zhuǎn)基因衰老細(xì)胞清除之間的反應(yīng)。結(jié)果顯示，年齡依賴性的血漿蛋白變化，包括IL-23R、CCL5和CA13，被治療藥物逆轉(zhuǎn)，這對應(yīng)于組織的表達(dá)差異，特別是在腎臟。而在人的一生中，血漿中IL-23R隨著年齡的增長而增加。
這些結(jié)果揭示了循環(huán)因子作為與衰老相關(guān)的器官間信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)的候選介質(zhì)和全身衰老細(xì)胞負(fù)荷的生物標(biāo)志物。
論文鏈接：https://www.nature.com/articles/s43587-024-00752-7
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