【直擊ASH 2024】口頭報(bào)告七連冠！耐立克二線治療非T315I突變CP-CML患者數(shù)據(jù)首發(fā)

       亞盛醫(yī)藥（6855.HK）宣布，武漢協(xié)和醫(yī)院黎緯明教授已在于美國圣地亞哥舉辦的第66屆美國血液學(xué)會(huì)（American Society of Hematology，ASH）年會(huì)上，口頭報(bào)告了公司原創(chuàng)1類新藥奧雷巴替尼（研發(fā)代號(hào)：HQP1351；商品名：耐立克）用于非T315I突變慢性期慢性髓細(xì)胞白血?。–P-CML）患者二線治療的最新臨床研究數(shù)據(jù)。

       ASH年會(huì)是全球血液學(xué)領(lǐng)域規(guī)模最大的國際學(xué)術(shù)盛會(huì)之一，匯集了最前沿的研究進(jìn)展及最新的藥物研發(fā)數(shù)據(jù)，展示全球血液學(xué)領(lǐng)域的最高學(xué)術(shù)水平。作為日益活躍在國際學(xué)術(shù)舞臺(tái)上的"中國聲音"，今年亞盛醫(yī)藥四個(gè)品種（耐立克、APG-2575、APG-2449、APG-5918）有多項(xiàng)臨床和臨床前進(jìn)展入選ASH年會(huì)展示及報(bào)告，其中兩項(xiàng)獲口頭報(bào)告。值得一提的是，這也是耐立克的研發(fā)數(shù)據(jù)連續(xù)第七年入選ASH年會(huì)口頭報(bào)告。

       此次耐立克口頭報(bào)告的研究結(jié)果為該品種在非T315I突變CP-CML二線治療人群中的數(shù)據(jù)首次公布，提示該品種有望為二線CP-CML患者帶來一種安全有效的治療選擇，尤其對(duì)那些一線使用二代TKI治療失敗的患者。數(shù)據(jù)顯示，在既往使用過一種TKI治療后耐藥或不耐受的CML-CP患者中，耐立克的完全細(xì)胞遺傳學(xué)反應(yīng)（CCyR）率為74.1%，主要分子學(xué)反應(yīng)（MMR）率為40.6%；在以第二代TKI作為一線治療的患者中，耐立克的CCyR率為78.9% ，MMR率為43.5%，且療效隨用藥時(shí)間延長(zhǎng)而改善。而在安全性方面，耐立克安全性概況與之前報(bào)道的相似，未觀察到新的安全性問題，未出現(xiàn)動(dòng)脈閉塞（AOE）和靜脈栓塞（VTE） 不良事件。

       耐立克是中國首個(gè)獲批上市的第三代BCR-ABL抑制劑，該品種已獲批用于治療任何TKI耐藥，并伴有T315I突變的CML-CP或CML-加速期（-AP）的成年患者；以及對(duì)一代和二代TKI耐藥和/或不耐受的CML-CP成年患者。耐立克在中國的商業(yè)化推廣由亞盛醫(yī)藥和信達(dá)生物共同負(fù)責(zé)。

       黎緯明教授表示："在CP-CML患者中，一線TKI 治療失敗需要更換治療方式的情況非常常見，患者使用一、二代TKI二線治療療效欠佳。因此二線治療獲得更佳的療效仍是一個(gè)急需解決的問題。因此，我們?cè)O(shè)計(jì)了這項(xiàng)研究來評(píng)估耐立克二線治療無T315I突變CP-CML患者的療效和安全性。

       這是耐立克二線治療非T315I突變CP-CML患者的首次報(bào)道。這項(xiàng)研究結(jié)果顯示：針對(duì)既往接受過一種TKI治療的患者，二線使用耐立克治療具有較高的緩解率和更大的獲益，安全性表現(xiàn)也非常優(yōu)秀，患者耐受性良好，尤其是在一線使用二代TKI 治療的患者中。這一研究結(jié)果為二線治療的選擇提供了新的方向。

       我希望未來有更多研究數(shù)據(jù)發(fā)表，為耐立克在二線治療中的應(yīng)用提供更多循證醫(yī)學(xué)證據(jù)，為寫入指南提供數(shù)據(jù)支持。給患者和醫(yī)生提供更好的治療選擇。"

       亞盛醫(yī)藥首席醫(yī)學(xué)官翟一帆博士表示："2018年耐立克的臨床數(shù)據(jù)首次公布，就獲ASH年會(huì)口頭報(bào)告。自此，該品種的臨床研究連續(xù)第七年獲選ASH年會(huì)口頭報(bào)告。同一個(gè)藥物（耐立克），在同一個(gè)適應(yīng)癥（CML），連續(xù)七年獲口頭報(bào)告，充分展現(xiàn)了國際血液學(xué)屆對(duì)其巨大認(rèn)可，這令我們備受鼓舞。此次口頭報(bào)告的數(shù)據(jù)進(jìn)一步驗(yàn)證了耐立克在CML治療領(lǐng)域的無限可能性。未來，我們將繼續(xù)秉持初心，堅(jiān)守'解決中國乃至全球患者尚未滿足的臨床需求'這一使命，加速推進(jìn)耐立克在內(nèi)的公司重點(diǎn)品種在全球?qū)用娴呐R床開發(fā)，讓更多安全有效的藥物盡快上市，早日惠及患者。"

       此項(xiàng)研究在2024 ASH年會(huì)上展示的核心要點(diǎn)如下：

       Olverembatinib as Second-Line (2L) Therapy in Patients (pts) with Chronic Phase-Chronic Myeloid Leukemia (CP-CML)

       奧雷巴替尼用于慢性期慢性髓細(xì)胞白血?。–P-CML）患者的二線治療

       展示形式：口頭報(bào)告

       摘要編號(hào)：480

       分會(huì)場(chǎng)：632. 慢性髓細(xì)胞白血病：新型藥物的臨床應(yīng)用

       核心要點(diǎn)：

       研究背景：奧雷巴替尼是第三代酪氨酸激酶抑制劑（TKI），在耐藥和（或）不耐受至少2種TKI或伴有T315I突變的CML患者中顯示出突出的療效和良好的安全性。本研究旨在評(píng)估奧雷巴替尼二線治療無T315I突變的CP-CML患者的療效和安全性。

       研究介紹：這是一項(xiàng)針對(duì)既往使用過一種TKI治療后耐藥或不耐受（包括伊馬替尼、氟馬替尼、尼洛替尼及達(dá)沙替尼等）的CML-CP患者的開放性、單臂、多中心臨床研究，旨在評(píng)估隔日口服40mg奧雷巴替尼在一種TKI治療耐藥/不耐受的非T315I 突變CML-CP患者中的療效、安全性及患者生活質(zhì)量。

       入組患者和研究方法： 截至2024年11月15日，共入組非T315I 突變的CML-CP 患者43例。奧雷巴替尼采用隔日給藥（QOD）的方式，28天為一個(gè)周期。

       療效數(shù)據(jù)：

       截至2024年11月15日，33例（78.6%）患者接受了至少1次療效評(píng)估，28例（66.7%）接受了至少2次療效評(píng)估，23例（54.8%）接受了至少3次療效評(píng)估。3例患者尚未進(jìn)行首次療效評(píng)估。

       至截止日期，74.1%（20/27）的患者獲CCyR，40.6%（13/32）獲MMR。第6、9、12、18個(gè)周期評(píng)估的CCyR率和MMR率分別為45.5%和28.7%、57.2%和32.0%、61.1%和32.0%、68.9%和40.7%，提示療效隨用藥時(shí)間延長(zhǎng)而改善。

       在33例療效可評(píng)估的患者中，24例以二代TKI作為一線治療，其中78.9%（15/19）獲得CCyR，43.5%（10/23）獲得MMR；在既往接受伊馬替尼治療的9例患者中，50.0%獲得CCyR（4/8)，33.3%獲得MMR（3/9）。

       安全性數(shù)據(jù)：中位（區(qū)間）治療時(shí)間16.0（2-18）個(gè)月。共有41例（95.3%）患者發(fā)生了任何級(jí)別的治療相關(guān)不良事件（TRAEs），其中21例（48.8%）發(fā)生了≥3級(jí)TRAEs，6例（14.0%）發(fā)生了與奧雷巴替尼相關(guān)的嚴(yán)重不良事件（SAEs）。非血液學(xué)TRAEs包括皮膚色素沉著（51.2%）、高尿酸血癥（30.2%）和肌酸磷酸激酶升高（25.6%）。TRAE多為1 ~ 2級(jí)。≥3級(jí)血液學(xué)不良反應(yīng)包括血小板減少（46.5%）、中性粒細(xì)胞減少（25.6%）和貧血（9.3%）。僅1例患者發(fā)生1級(jí)高血壓事件與奧雷巴替尼可能相關(guān)，無AOE，無VTE不良事件發(fā)生。奧雷巴替尼相關(guān)SAEs包括血小板計(jì)數(shù)減少（7.0%）、貧血和ALT升高（各2.3%）。無死亡報(bào)告。

       結(jié)論：奧雷巴替尼可能為二線CP-CML患者提供一種安全有效的治療選擇，尤其是對(duì)于一線使用二代 TKIs治療失敗的患者。

       關(guān)于亞盛醫(yī)藥

       亞盛醫(yī)藥是一家綜合性的全球生物醫(yī)藥企業(yè)，致力于研發(fā)創(chuàng)新藥，以解決腫瘤等領(lǐng)域全球患者尚未滿足的臨床需求。2019年10月28日，公司在香港聯(lián)交所主板掛牌上市，股票代碼：6855.HK。

       亞盛醫(yī)藥已建立豐富的創(chuàng)新藥產(chǎn)品管線，包括抑制Bcl-2、IAP 或 MDM2-p53 等細(xì)胞凋亡通路關(guān)鍵蛋白的抑制劑；新一代針對(duì)癌癥治療中出現(xiàn)的激酶突變體的抑制劑等，為全球唯一在細(xì)胞凋亡通路關(guān)鍵蛋白領(lǐng)域均有臨床開發(fā)品種的創(chuàng)新公司。目前公司已在中國、美國、澳大利亞及歐洲開展40多項(xiàng)臨床試驗(yàn)，其中包括13項(xiàng)注冊(cè)臨床研究（已完成/進(jìn)行中/擬啟動(dòng)）。

       用于治療慢性髓細(xì)胞白血病的核心品種耐立克曾獲中國國家藥品監(jiān)督管理局新藥審評(píng)中心（CDE）納入優(yōu)先審評(píng)和突破性治療品種，并已在中國獲批，是公司的首個(gè)上市品種。目前，耐立克已被成功納入《國家基本醫(yī)療保險(xiǎn)、工傷保險(xiǎn)和生育保險(xiǎn)藥品目錄》。該品種還獲得了美國FDA快速通道資格、孤兒藥資格認(rèn)定以及歐盟孤兒藥資格認(rèn)定。

       截至目前，公司共有4個(gè)在研新藥獲得16項(xiàng)FDA和1項(xiàng)歐盟孤兒藥資格認(rèn)定，2項(xiàng)FDA快速通道資格以及2項(xiàng)FDA兒童罕見病資格認(rèn)證。憑借強(qiáng)大的研發(fā)能力，亞盛醫(yī)藥已在全球范圍內(nèi)進(jìn)行知識(shí)產(chǎn)權(quán)布局，并與武田、默沙東、阿斯利康、輝瑞、信達(dá)等領(lǐng)先的生物制藥公司，以及梅奧醫(yī)學(xué)中心（Mayo Clinic）、丹娜法伯癌癥研究院（Dana-Farber Cancer Institute）、美國國家癌癥研究所（NCI）和密西根大學(xué)等學(xué)術(shù)機(jī)構(gòu)達(dá)成全球合作關(guān)系。

       亞盛醫(yī)藥已構(gòu)建在原創(chuàng)新藥研發(fā)與臨床開發(fā)領(lǐng)域經(jīng)驗(yàn)豐富的國際化人才團(tuán)隊(duì)，以及成熟的商業(yè)化生產(chǎn)與市場(chǎng)營(yíng)銷團(tuán)隊(duì)。亞盛醫(yī)藥將不斷提高研發(fā)能力，加速推進(jìn)公司產(chǎn)品管線的臨床開發(fā)進(jìn)度，真正踐行"解決中國乃至全球患者尚未滿足的臨床需求"的使命，以造福更多患者。

       消息來源：亞盛醫(yī)藥