2024 ASH | 與標準治療相比，CARVYKTI? 顯著提高了復發(fā)或難治性多發(fā)性骨髓瘤患者MRD陰性率

       ● 在CARTITUDE-4研究中，經(jīng)過三年隨訪，89%的可評估患者在接受CARVYKTI^®治療后達到了微小殘留?。∕RD）陰性，其中多數(shù)患者在2個月內(nèi)獲得MRD陰性 。

       ● 近期報道的總生存期（OS）獲益數(shù)據(jù)讓 CARVYKTI^® 成為首個且唯一一款在多發(fā)性骨髓瘤中相較于標準療法能夠顯著延長OS的細胞療法。

       ● 具有里程碑意義的3期研究CARTITUDE-4數(shù)據(jù)在第66屆美國血液學會（ASH）年會暨展覽會上作了口頭報告。

       當?shù)貢r間2024年12月9日，傳奇生物（NASDAQ：LEGN）在美國新澤西州薩默塞特公布了3期研究CARTITUDE-4最新數(shù)據(jù)。該研究結(jié)果表明，在既往至少接受過一線治療（包括一種蛋白酶體抑制劑 [PI] 和一種免疫調(diào)節(jié)劑 [IMiD]）的復發(fā)或來那度胺耐藥多發(fā)性骨髓瘤患者中，單次輸注CARVYKTI^®（西達基奧侖賽；cilta-cel）可顯著提高微小殘留?。∕RD）陰性率，與標準治療（泊馬度胺、硼替佐米和地塞米松 [PVd] 或達雷妥尤單抗、泊馬度胺和地塞米松 [DPd]）相比療效顯著。[1] MRD陰性率是多發(fā)性骨髓瘤患者生存期延長的重要預后標志。[1] 這些結(jié)果強化了CARVYKTI^®作為早期（二線）治療的臨床價值，并支持了其近期達到的相較于標準治療的總生存期（OS）獲益。[1] MRD陰性率的研究結(jié)果已在加利福尼亞州圣地亞哥舉行的第66屆美國血液學會（ASH）年會暨展覽會上以口頭報告的形式發(fā)表（摘要#1032）。[1]

       美國梅奧診所血液學和腫瘤學家Yi Lin博士*表示："微小殘留病（MRD）數(shù)據(jù)進一步強調(diào)了CARVYKTI^®的治療獲益。這些新發(fā)現(xiàn)支持CARVYKTI^®作為一種變革性治療選擇，能夠顯著改善患者無進展生存期（PFS）、OS和MRD陰性率。"

       3期研究CARTITUDE-4評估了CARVYKTI^®與 PVd 或 DPd 的標準療法在既往接受過一至三線治療且來那度胺耐藥的復發(fā)或難治性多發(fā)性骨髓瘤成人患者中的療效。研究進行了隨機分組，208名患者接受CARVYKTI^®治療，211名患者接受標準治療。

       該研究評估了患者在10-5閾值下的MRD陰性率（cilta-cel組n=145；標準療法組n=103）。在中位隨訪近三年（34個月）時，接受CARVYKTI^®治療的可評估患者MRD陰性率為89%，而標準療法組為38%（P<0.0001）。此外，經(jīng)CARVYKTI^® 治療的患者迅速達到了較高的總體MRD陰性率，在第56天時，69%的可評估患者已達到MRD陰性。在數(shù)據(jù)截止時，CARVYKTI^®組中有52%的MRD可評估患者達到至少12個月的持續(xù)MRD陰性且完全緩解（≥CR），而標準治療組僅為10%（P<0.0001）。對CARTITUDE-4和CARTITUDE-1研究（既往1-3線與3+線治療）的事后比較表明，在治療方案中更早使用CARVYKTI^®治療時，MRD陰性率、PFS 和 OS率更高。

       傳奇生物首席執(zhí)行官黃穎博士表示："最新的MRD數(shù)據(jù)展示了CARVYKTI^®的優(yōu)勢，并進一步證明其作為多發(fā)性骨髓瘤患者的優(yōu)先治療選擇。在努力改變癌癥及其他領域治療格局的過程中，我們?yōu)槿〉玫倪M展感到自豪，并將繼續(xù)努力改善那些與不治之癥作斗爭的患者的生活質(zhì)量。"

       來自CARTITUDE-4的數(shù)據(jù)支持了美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）和歐盟委員會（EC）在今年早些時候批準CARVYKTI^®用于治療復發(fā)或難治性多發(fā)性骨髓瘤成人患者，這些患者既往至少接受過一線治療，包括一種PI和IMiD且對來那度胺耐藥。[1] CARVYKTI^®是首個也是唯一一款獲批用于治療至少接受過一線治療的多發(fā)性骨髓瘤患者的靶向BCMA的CAR-T細胞療法。截至目前，我們已在全球五個國家推出了CARVYKTI^®，治療患者人數(shù)逾4500名。

       關于CARVYKTI^®（cilta-cel，西達基奧侖賽）

       西達基奧侖賽是一種靶向B細胞成熟抗原（BCMA）的嵌合抗原受體T細胞（CAR-T）療法，使用嵌合抗原受體（CAR）的轉(zhuǎn)基因?qū)颊咦陨淼腡細胞進行修飾，以識別和消除表達BCMA的細胞。BCMA主要表達于惡性多發(fā)性骨髓瘤B細胞譜系、晚期B細胞和漿細胞的表面。西達基奧侖賽的CAR蛋白具有兩種靶向BCMA單域抗體，對表達BCMA的細胞具有高親和力，在與表達BCMA的細胞結(jié)合后，CAR可促進T細胞活化、擴增，繼而清除靶細胞[2]。

       2017年12月，楊森與傳奇生物簽訂了全球獨家許可和合作協(xié)議，以開發(fā)和商業(yè)化西達基奧侖賽。2022年2月，西達基奧侖賽獲得美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）批準上市，5月獲得歐盟委員會（EC）授予的附條件上市許可，9月獲得日本厚生勞動省（MHLW）批準上市，用于治療復發(fā)或難治性多發(fā)性骨髓瘤成人患者，商品名為CARVYKTI^®。2024年4月，西達基奧侖賽先后被美國FDA、歐盟委員會批準用于復發(fā)或難治性多發(fā)性骨髓瘤患者的二線治療，對這些患者既往至少接受過一線治療，包括一種蛋白酶體抑制劑（PI）和一種免疫調(diào)節(jié)劑（IMiD）且對來那度胺耐藥。2024年8月，西達基奧侖賽獲得國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）批準上市，用于治療復發(fā)或難治性多發(fā)性骨髓瘤成人患者，既往接受過至少三線治療后進展（至少使用過一種蛋白酶體抑制劑及免疫調(diào)節(jié)劑）。

       西達基奧侖賽于2019年12月在美國和2020年8月在中國獲得突破性療法認定。此外，西達基奧侖賽于2019年4月獲得歐盟委員會優(yōu)先藥物資格認定。美國FDA、歐洲EMA和日本PMDA分別于2019年2月、2020年2月及2020年6月授予西達基奧侖賽孤兒藥資格認定。2022年3月，歐洲藥品管理局的孤兒藥品委員會一致建議，根據(jù)臨床數(shù)據(jù)（治療后完全緩解率有所改善且持續(xù)存在）維持西達基奧侖賽的孤兒藥認定。

       關于CARTITUDE-4

       CARTITUDE-4 (NCT04181827) 是一項國際、隨機、開放標簽的3期研究，評估西達基奧侖賽與泊馬度胺、硼替佐米和地塞米松（PVd）或達雷妥尤單抗、泊馬度胺和地塞米松（DPd）在既往接受過一至三線治療（包括一種PI和一種IMiD）的復發(fā)或來那度胺耐藥的多發(fā)性骨髓瘤成人患者中的療效和安全性。[3]

       關于多發(fā)性骨髓瘤

       多發(fā)性骨髓瘤被認為是不可治愈的血液腫瘤，是由于骨髓中的漿細胞過度增殖導致的惡性疾病[4]。預計2024年美國將有超過35000人被診斷為多發(fā)性骨髓瘤，超過12000人死于該疾病[5]。雖然一些多發(fā)性骨髓瘤患者無明顯癥狀，是由于出現(xiàn)癥狀而被確診，這些癥狀可能包括骨病、低血細胞計數(shù)異常、血鈣升高、腎臟問題或感染等[6]。

       關于傳奇生物

       傳奇生物（NASDAQ:LEGN）成立于2014年，是一家集腫瘤免疫細胞療法研發(fā)、臨床、生產(chǎn)及商業(yè)化開發(fā)于一體的跨國生物制藥公司，位列全球免疫細胞療法領域第一方陣，全球員工總數(shù)逾2000人。目前通過與楊森的合作，首 款產(chǎn)品西達基奧侖賽（cilta-cel）于2022年獲得美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）、日本厚生勞動?。∕HLW）批準上市，并獲得歐盟委員會（EC）附條件上市許可，有望解決多發(fā)性骨髓瘤治療的世級難題。2022年底，國家藥品監(jiān)督管理局正式受理西達基奧侖賽的新藥上市申請（NDA），并于2023年1月納入優(yōu)先審評程序。2024年8月，西達基奧侖賽在中國批準上市，用于治療復發(fā)或難治性多發(fā)性骨髓瘤成人患者，既往接受過至少三線治療后進展（至少使用過一種蛋白酶體抑制劑及免疫調(diào)節(jié)劑）。此外，公司還有多款在研細胞療法，用于血液瘤、實體瘤及其它疑難疾病的治療。

       參考來源：

       [1].Rakesh Popat 等。西達基奧侖賽（Cilta-cel）對比標準療法 (SoC) 在既往接受1-3線治療且對來那度胺耐藥的多發(fā)性骨髓瘤患者: 3期研究CARTITUDE-4的微小殘留?。∕RD）陰性率數(shù)據(jù)，2024年美國血液學會年會，2024年12月。

       [2].CARVYKTI^® 處方信息。Horsham, PA: Janssen Biotech, Inc.

       [3].ClinicalTrials.Gov. 一項針對B細胞成熟抗原（BCMA）的CAR-T療法JNJ-68284528與泊馬度胺、硼替佐米和地塞米松（PVd）或達雷妥尤單抗、泊馬度胺和地塞米松（DPd）在復發(fā)和來那度胺耐藥的多發(fā)性骨髓瘤（CARTITUDE-4）患者中的比較研究。https://www.clinicaltrials.gov/study/NCT04181827. 2024年3月.

       [4].美國癌癥協(xié)會。多發(fā)性骨髓瘤簡介。https://www.cancer.org/cancer/types/multiple-myeloma/about/what-is-multiple-myeloma.html. 2024年3月.

       [5].美國癌癥協(xié)會。關于多發(fā)性骨髓瘤的關鍵統(tǒng)計數(shù)據(jù).https://www.cancer.org/cancer/types/multiple-myeloma/about/key-statistics.html. 2024年3月.

       [6].美國癌癥協(xié)會。多發(fā)性骨髓瘤:早期發(fā)現(xiàn)、診斷和分期。https://www.cancer.org/content/dam/CRC/PDF/Public/8740.00.pdf. 2023年3月.

       消息來源：傳奇生物