馴鹿生物，一家專注于細胞創(chuàng)新藥物研發(fā)、生產(chǎn)和銷售的生物制藥公司，在2024年第66屆美國血液學(xué)會（ASH）年會上以壁報形式展示了其全人源靶向BCMA 的CAR-T產(chǎn)品伊基奧侖賽注射液的CAR-T細胞存續(xù)對復(fù)發(fā)/難治性多發(fā)性骨髓瘤臨床預(yù)后的影響。研究成果證實了效靶比對骨髓瘤控制具有顯著影響，并進一步揭示了骨髓瘤的CAR-T治療需要選擇CAR-T細胞存續(xù)長且存續(xù)不受可溶性B細胞成熟抗原（sBCMA）基線水平影響的CAR-T藥物。
報告標(biāo)題: Impact of CAR T-Cell Persistence on Clinical Outcomes in Relapsed/Refractory Multiple Myeloma: Insights from the Phase 2 FUMANMA-1 Study（在FUMANBA-1 2期研究中，CAR-T細胞存續(xù)對復(fù)發(fā)/難治性多發(fā)性骨髓瘤臨床預(yù)后的影響）
報告編號: 4761
展示時間: 2024年12月9日，周一，6:00 PM -8:00 PM（太平洋標(biāo)準時間）/ 2024年12月10日，周二，10:00 AM-12:00 PM（北京時間）
研究結(jié)論
效靶比是接受伊基奧侖賽注射液治療的患者臨床預(yù)后的一個關(guān)鍵決定因素，強調(diào)了CAR-T細胞存續(xù)持久性的重要性。
效靶比或可成為未來治療規(guī)劃的生物標(biāo)志物，強調(diào)了為實現(xiàn)最佳疾病控制而需要延長CAR-T細胞存續(xù)的必要性。
同時，患者基線sBCMA水平并不會對伊基奧侖賽的存續(xù)和療效產(chǎn)生影響。
本次對FUMANBA-1 2期研究的回顧性分析主要探索CAR-T細胞存續(xù)與無進展生存期（PFS）及至疾病進展（TTP）的關(guān)系，并從效靶比，即載體拷貝數(shù)（VCN）持續(xù)時間與基線可溶性B細胞成熟抗原（sBCMA）的比值，角度分析基線sBCMA水平對其影響。中位隨訪至24.67個月，14個治療中心的107名受試者接受了伊基奧侖賽注射液的治療。
在數(shù)據(jù)截止時，持續(xù)緩解組較進展或復(fù)發(fā)組的中位VCN持續(xù)時間有更長的趨勢（12.52m vs 9.03m），如圖1。107例受試者的中位效靶比為1.05（day *mL/ng）。如圖2所示，效靶比較低的受試者疾病進展的風(fēng)險顯著更高，其至疾病進展時間（TTP)的風(fēng)險比（HR)為3.07（95% CI：1.51–6.24，p=0.0011），無進展生存時間(PFS)的風(fēng)險比為2.3（95% CI：1.27–4.14，p=0.0045），兩者均表明效靶比與疾病進展風(fēng)險顯著相關(guān)。
在基線特征中，包括ECOG評分、R-ISS和ISS疾病分期、骨髓瘤BCMA表達、腫瘤負荷、基線sBCMA水平、既往自體干細胞移植（ASCT）、三線治療暴露、橋接治療、既往CAR-T治療以及淋巴清除預(yù)處理等因素，僅既往自體干細胞移植（n=30）和抗藥抗體（ADA，作為輸注后因素）與伊基奧侖賽的存續(xù)顯著相關(guān)，風(fēng)險比(HR)分別為0.35和5.79，如表1所示。
表1：CAR-T細胞持久性影響因素分析
在107例受試者中，僅有14例表現(xiàn)出中性粒細胞恢復(fù)障礙，其特征為中性粒細胞計數(shù)持續(xù)14天或更長時間低于500/μl。與無此表現(xiàn)的受試者相比，VCN持續(xù)時間沒有顯著差異，表明伊基奧侖賽的長期存續(xù)并不增加血液學(xué)毒性。
本次臨床研究的主要研究者，中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院血液病醫(yī)院邱錄貴教授和華中科技大學(xué)同濟醫(yī)學(xué)院附屬同濟醫(yī)院李春蕊教授表示：
"本次回顧性分析從效靶比（VCN存續(xù)/sBCMA）角度探索CAR-T治療后的長期療效影響的決定因素，證實效靶比對骨髓瘤長期控制（PFS和TTP）的顯著影響，提示骨髓瘤的CAR-T治療需選擇"效"長，并且"效"不受"靶"影響的CAR-T產(chǎn)品，即選存續(xù)長，存續(xù)不受sBCMA水平影響的CAR-T療法。
本研究結(jié)構(gòu)也進一步揭示了CAR-T細胞長期存續(xù)對于改善復(fù)發(fā)/難治性多發(fā)性骨髓瘤受試者預(yù)后的重要作用。在2023年的ASH報告中，我們已明確證實了CAR-T細胞存續(xù)時間與微小殘留病灶（MRD)陰性持續(xù)狀態(tài)之間存在正相關(guān)關(guān)系。伊基奧侖賽的CAR-T細胞中位存續(xù)時間長達419天，這可能是其實現(xiàn)97.8%的高MRD陰性率及12個月時81.7%的MRD陰性持續(xù)率的關(guān)鍵因素。
此外，值得注意的是，在本次研究的107例受試者中，僅有14例出現(xiàn)超過14天的粒細胞缺乏癥，這表明伊基奧侖賽的長期存續(xù)并不會增加血液學(xué)毒性，進一步驗證了該療法的安全性。"
馴鹿生物首席醫(yī)學(xué)官陳杰博士表示："此次馴鹿生物在ASH年會期間所展示的研究結(jié)果數(shù)據(jù)，著重強調(diào)了效靶比對多發(fā)性骨髓瘤疾病控制的重要影響。數(shù)據(jù)顯示，效靶比高于中位值的患者其無進展生存期和疾病進展時間的預(yù)后更好。這一結(jié)果進一步證實了CAR-T細胞在患者體內(nèi)長存續(xù)對于實現(xiàn)長期療效的顯著正面作用。伊基奧侖賽注射液在研發(fā)初期便精心篩選出不受sBCMA水平影響的候選分子，為受試者提供更為顯著且持久的疾病緩解。同時，此次研究的結(jié)果還顯示，在接受伊基奧侖賽注射液治療后，僅有少數(shù)患者出現(xiàn)超過14天的粒細胞缺乏癥。表明伊基奧侖賽的長期存續(xù)并不會增加患者的血液學(xué)毒性，進一步驗證了伊基奧侖賽的安全性。
我們對伊基奧侖賽注射液的顯著療效和安全性充滿信心，目前馴鹿生物已啟動并在快速推進該療法用于二/三線多發(fā)性骨髓瘤的隨機對照3期臨床研究，我們期待盡早將這一先進療法帶給國內(nèi)外的更廣大的多發(fā)性骨髓瘤患者。"
關(guān)于FUMANBA-1研究
FUMANBA-1是一項單臂、開放標(biāo)簽的1b/2期注冊臨床研究，共在14家中心開展，旨在評估全人源靶向BCMA CAR-T細胞療法伊基奧侖賽注射液在既往接受過3線及以上治療的復(fù)發(fā)難治性多發(fā)性骨髓瘤（R/RMM）患者中的有效性和安全性。入組該試驗的為既往接受過至少3線及以上治療（包含蛋白酶體抑制劑和免疫調(diào)節(jié)劑為基礎(chǔ)的化療方案）且末線進展的復(fù)發(fā)/難治性多發(fā)性骨髓瘤患者，既往接受過BCMA CAR-T治療的受試者也可入組。
關(guān)于馴鹿生物
馴鹿生物是一家專注于細胞創(chuàng)新藥物研發(fā)、生產(chǎn)和銷售的生物制藥公司。公司以開發(fā)血液腫瘤細胞類藥物和抗體藥物為創(chuàng)新基石，向自身免疫疾病拓展，擁有完整的從早期發(fā)現(xiàn)、臨床開發(fā)、注冊申報到商業(yè)化的全流程能力。
公司現(xiàn)有10余個處于不同研發(fā)階段的創(chuàng)新藥物品種，其中伊基奧侖賽注射液（全人源BCMA CAR-T產(chǎn)品）已獲國家藥監(jiān)局（NMPA）批準上市，并已獲得美國FDA許可開展注冊臨床，用于治療復(fù)發(fā)/難治多發(fā)性骨髓瘤。
馴鹿生物憑借其強大的管理團隊、創(chuàng)新的產(chǎn)品線、自有的GMP生產(chǎn)和超強的臨床開發(fā)能力，旨在提供變革性、可治愈的創(chuàng)新型療法，為中國乃至全球受試者帶來治愈的希望。
消息來源：馴鹿生物
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