出現(xiàn)肝毒性，減脂不減肌要涼？

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作者：無言來源：生物制藥小編

2024-12-10

近日，BioAge公司決定停止一項azelaprag+tirzepatide聯(lián)用的Ⅱ期臨床試驗STRIDES，原因是，在接受azeraprag +tirzepatide的受試者中觀察到轉(zhuǎn)氨酶升高現(xiàn)象，而在tirzepatide單藥組中未觀察到。

受此消息影響，BioAge當日股價盤后大跌67%。

STRIDES是一項隨機、雙盲、安慰劑對照Ⅱ期臨床試驗，該試驗旨在評估 azelaprag單藥/聯(lián)合tirzepatide的安全性和耐受性。結(jié)果顯示，azelaprag+tirzepatide組中的有11名受試者出現(xiàn)轉(zhuǎn)氨酶升高。

目前，STRIDES已經(jīng)停止新受試者招募，已入組受試者也停止給藥。公司打算進一步分析已入組受試者的臨床數(shù)據(jù)。

從公司CEO的發(fā)言來看，對azelaprag的未來并不樂觀。

公司CEO的發(fā)言

抗衰老的失利

azelaprag是BioAge的首選管線，也是公司能再次獲得資本青睞的主要原因。

BioAge最早是一家致力于開發(fā)抗衰新療法的Biotech公司，成立于2015年。

當時，BioAge重點推進兩條抗衰老管線BGE-117和BGE-175，前者是一種缺氧誘導(dǎo)因子-脯氨酰羥化酶（HIF-PH）抑制劑，針對肌肉衰老。BGE-175是一種PGD抑制劑，針對免疫力衰老，當時已進入臨床Ⅱ期階段，BGE-175也是當時投資人最關(guān)注的一條管線。

不過，這兩條核心管線僅讓資本支持公司走到了C輪（2020年），在2021年，BioAge便先后BGE-175和BGE-117將兩條管線放棄。

如果沒有其他的管線支撐市場的期待，那么BioAge可能就此隕落。

減肥藥給的機會

而azelaprag讓資本給予了公司又一次機會。

2021年4月，BioAge從Amgen引進了azelaprag，2個月后（2021年6月），司美格魯肽便獲FDA批準減重適應(yīng)癥，憑借在減肥這一適應(yīng)癥拓展，諾和諾德獲得巨大的商業(yè)機會。

隨著應(yīng)用人群的不斷擴大，司美格魯肽的痛點——肌肉流失逐漸暴露出來，據(jù)統(tǒng)計，司美格魯肽減掉的體重中有25%—40%是肌肉，肌肉流失除了導(dǎo)致運動能力下降，還會增加患心血管疾病、骨質(zhì)疏松癥等風險。

而azelaprag則顯示出有望改善GLP-1肌肉流失相關(guān)的副作用。

azelaprag是一款口服小分子apelin受體激動劑。Apelin是一種在身體運動后釋放的運動因子多肽，可調(diào)節(jié)新陳代謝并促進肌肉再生。Azelaprag旨在模擬apelin，來提高減重者的基礎(chǔ)代謝率和胰島素敏感性，同時抑制炎癥和肌肉萎縮。

azelaprag

在小鼠模型中，azelaprag與tirzepatide聯(lián)用時能將減重率增加一倍以上，同時恢復(fù)健康身體成分以及改善肌肉功能。在將azelaprag與semaglutide聯(lián)用時，也觀察到了類似的結(jié)果。

2022年12月，在BioAge公布的Ⅰb期臨床試驗中，azelaprag顯示可減少≥65歲健康老年人的肌肉萎縮，并維持肌肉蛋白合成。

azelaprag的這一價值也吸引了GLP-1龍頭禮來的青睞。2023年10月，BioAge與禮來達成合作，開展azelaprag+tirzepatide聯(lián)用的臨床試驗。此外，禮來還參與了BioAge的最新一輪融資，即2024年2月BioAge宣布在超額認購的D輪融資中籌集1.7億美元。

趁著風頭，BioAge也進行了IPO，2024年9月，BioAge成功在納斯達克成功上市，籌集1.98億美元資金，超出最初1億美元的目標。

可以說，azelaprag支撐了市場對公司的全部預(yù)期。

目前BioAge還有兩條管線在研，一款口服小分子腦穿透性NLRP3抑制劑處于臨床前階段，用于治療神經(jīng)炎癥驅(qū)動疾病，公司預(yù)計在2025年下半年提交IND。另外一款還處于更早的發(fā)現(xiàn)階段，未披露靶點。

BioAge兩條管線在研