她不是藥神：制販貓藥被判9年，寵物藥市場難題仍待解

       2021年4月19日，是胡虹艷交租的日子。

       胡虹艷已經(jīng)和江蘇南通市海門區(qū)政府談好了，準(zhǔn)備租下50畝地，建一套寵物藥實(shí)驗(yàn)室和廠房。

       她還報(bào)考了法國中央理工大學(xué)，期待自己拿到海外研究生文憑后事業(yè)會(huì)有更多發(fā)展空間。33歲的胡虹艷未來的目標(biāo)宏大但清晰：是建成一個(gè)中國乃至亞洲最大的寵物藥生產(chǎn)基地。

       但房租卻怎么也交不出去。直到2天后，2021年4月21日，上海市公安局嘉定分局以涉嫌生產(chǎn)、銷售偽劣產(chǎn)品罪將胡虹艷和弟弟胡敏刑事拘留。

       胡虹艷在寵物貓的圈子里很有名，2019年，胡虹艷在合作伙伴幫助下仿制出瑞德西韋的前藥——GS-441524化合物（以下簡稱“441”），研發(fā)含有441化合物成分的貓用獸藥，并利用正規(guī)獸藥“清瘟敗毒片”作為載體，將441化合物成分加入清瘟敗毒片中。

       在此之前貓傳腹基本無藥可救，很多人把胡虹艷稱為“貓藥神”，但她和電影“我不是藥神”的原型人物陸勇情況不同。陸勇從印度代購格列寧仿制藥，胡虹艷是未經(jīng)批準(zhǔn)將441化合物成分加入清瘟敗毒片進(jìn)行生產(chǎn)銷售。檢方對陸勇做出了不起訴決定，胡虹艷沒有得到類似的寬容處理。

       2023年6月30日，胡虹艷被判有期徒刑15年,并處罰金人民幣四千萬元，罪名是生產(chǎn)、銷售假冒偽劣產(chǎn)品罪。弟弟胡敏被判有期徒刑8年，并處罰金人民幣二百萬元。2024年2月7日，胡虹艷在二審中被改判有期徒刑9年，胡敏改判5年。

       9年的有期徒刑，依然不是胡虹艷父親想要的結(jié)果。女兒和兒子雙雙入獄后，他已經(jīng)放棄了經(jīng)營多年的水果批發(fā)生意，一心為兒女奔走。

       事發(fā)后，為胡虹艷發(fā)聲，公開發(fā)表文章的專家、媒體不斷。胡虹艷父親組織了一場專家論證，得到清華大學(xué)法學(xué)院教授張明楷、北京大學(xué)法學(xué)院教授陳興良等專家的支持，認(rèn)為胡虹艷不應(yīng)該構(gòu)成犯罪。

       二審后，持續(xù)有法律界人士發(fā)表文章分析胡虹艷的案件。

       “哪怕是把所有的家產(chǎn)賣掉都要去打，雖然說翻案難，但是我也要去翻。”胡虹艷父親說。

       市面上不只有胡虹艷在生產(chǎn)銷售441化合物，在胡虹艷入獄后，其他賣家也都低調(diào)起來，沒人敢規(guī)?；纳a(chǎn)銷售。

       但441化合物在海外有了新的進(jìn)展，6月1日，Stokes Pharmacy宣布Bova配制的口服復(fù)方處方藥GS-441524開始在美國銷售。FDA聲明了自己的立場，即“由原料藥復(fù)合而成的動(dòng)物藥物是未經(jīng)批準(zhǔn)的”，但在符合工業(yè)指南 (GFI) 第 256 號(hào)的情況下，F(xiàn)DA 不打算對動(dòng)物用復(fù)合產(chǎn)品采取執(zhí)法行動(dòng)。

       2021年，Bova開始為獸醫(yī)配制GS- 441524，在進(jìn)入美國市場之前，該產(chǎn)品已經(jīng)在歐洲部分地區(qū)、澳大利亞、加拿大等地方進(jìn)行銷售。

       海外監(jiān)管端對于GS-441524的態(tài)度或許能給國內(nèi)提供一些參考，胡虹艷父親多了一點(diǎn)信心。

       人藥和寵物藥的殊途

       2020新年過得不安穩(wěn)，新冠疫情引起全國恐慌，人們都避不出門。大年初三那天，胡虹艷接到一通電話就匆匆驅(qū)車從湖南趕往江蘇南通，再直奔上海。當(dāng)時(shí)多個(gè)省份地區(qū)將高速公路進(jìn)行關(guān)閉，胡虹艷一度困在高速公路內(nèi)下不來。

       后來胡虹艷的父親才知道，她是去將仿制的GS5734（瑞德西韋）化合物捐贈(zèng)給上海以應(yīng)對疫情。

       化合物GS-441524是吉利德研發(fā)的瑞德西韋的前藥，而瑞德西韋是傳染病領(lǐng)域的老藥了，在埃博拉病毒疫情時(shí)期被開發(fā)出來，但作用不明顯。后來在體外細(xì)胞和動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中，研究者發(fā)現(xiàn)其對SARS病毒和MERS病毒都有一定的抑制作用，但一直停留在研究階段，在新冠出現(xiàn)之前都沒有上市。

       新冠疫情席卷全球的時(shí)候，瑞德西韋再一次被想起。

       胡虹艷原本從事醫(yī)美行業(yè)，更早之前是電視臺(tái)記者，過往經(jīng)歷與醫(yī)藥無關(guān)。胡虹艷開始關(guān)注GS-441524的初心，是為了給自己的布偶貓miumiu治療貓傳腹。

       貓傳染性腹膜炎（FIP）是一種由貓冠狀病毒變異引起的嚴(yán)重疾病，發(fā)病率不高，在幼貓中更為常見，但死亡率達(dá)到95%，一直無藥可治。胡虹艷通過查閱文獻(xiàn)，先后發(fā)現(xiàn)化合物GC376和化合物GS-441524能夠治療傳腹病，后者更有效。于是胡虹艷從海外購買化合物，在這個(gè)過程中請教專業(yè)人員對化合物進(jìn)行調(diào)配，同時(shí)也產(chǎn)生了在國內(nèi)生產(chǎn)銷售的想法。

       胡虹艷從2019年開始和他人合作研發(fā)441化合物的口服制劑，在上海租了一間別墅里進(jìn)行"臨床試驗(yàn)"，她在這里免費(fèi)收治全國各地患有貓傳腹的病貓，用自己研發(fā)的441化合物進(jìn)行治療，治好了再郵寄給貓主人。“每一只貓有病歷卡，最后積攢了幾十本。”那幾年胡虹艷把精力都放在441的研究上，“她每天坐在電腦面前，有整整一間房全都是材料書，現(xiàn)在搬家我也不舍得扔掉。”胡虹艷父親說。

       在胡虹艷參與的試驗(yàn)中，不僅證明了GS-441524治療貓傳腹的有效性，還開發(fā)出口服制劑。“試驗(yàn)結(jié)果”顯示，胡虹艷研發(fā)的口服制劑縮短了治療周期，從注射治療8-12周，縮短到4-8天；治愈率從71%提高到96.6%以上。

       但這一數(shù)據(jù)沒辦法得到法律層面的認(rèn)可，因?yàn)閺幕衔锏乃幬飳＠?、臨床試驗(yàn)都未經(jīng)批準(zhǔn)。

       2019年得出“試驗(yàn)數(shù)據(jù)”后，胡虹艷就套用清瘟敗毒片的生產(chǎn)批文，將441化合物添加在清瘟敗毒片原料中違規(guī)生產(chǎn)銷售。在海外市場有更方便的操作，胡虹艷掛靠第三方企業(yè)江蘇張家港鴻輝寵物用品有限公司，借用他們的出口資質(zhì)和批準(zhǔn)文號(hào)，將441化合物以貓營養(yǎng)補(bǔ)充劑的名義對外出口。

       當(dāng)時(shí)，胡虹艷是有心走合法合規(guī)路線的，但在推動(dòng)的過程中逐漸變形。

       最大的障礙就是專利。胡虹艷和吉利德談判過兩次，希望能得到GS-441524的授權(quán)，但吉利德沒有同意。

       于是胡虹艷決定繞開吉利德的專利，在現(xiàn)有的分子中進(jìn)行修飾，最后做出來的六元環(huán)核苷類化合物效果次于GS-441524。2020年，胡虹艷將新的化合物用以申請國內(nèi)和國外專利，在2021年拿到了美國專利認(rèn)可，國內(nèi)專利申請未果。

       專利的問題不是一朝一夕能解決的。一位寵物藥研發(fā)人員稱，國內(nèi)很多公司都在做GS-441524仿制藥，無外乎修改前藥的結(jié)構(gòu)或者在化合物上進(jìn)行氘代改造。即使通過這兩種形式拿到專利，最終也很難逃出吉利德的專利范圍。沒上市的時(shí)候還好，一旦仿制藥成功商業(yè)化，吉利德是有可能提出專利侵權(quán)指控的。而且只拿到國內(nèi)專利是不夠的，因?yàn)閷櫸锼幍拇蟛糠质袌鲈诤Ｍ狻?/p>

       被忽略的寵物藥

       我國寵物用藥短缺一直是難題，人藥獸用的情況在臨床中很常見。

       “人藥"確實(shí)可能對動(dòng)物有效，但寵物與人的生理機(jī)制及代謝特點(diǎn)不同，劑量把握不準(zhǔn)會(huì)對寵物本身造成危害。其次，一旦動(dòng)物體內(nèi)的病原微生物對藥物產(chǎn)生抗藥性，將來人類感染這些疾病時(shí)，將很難治愈。藥物隨動(dòng)物糞便排出后，會(huì)通過不同途徑對水體和土壤環(huán)境造成污染，對人類和生態(tài)環(huán)境造成潛在危害。

       為推動(dòng)解決當(dāng)前我國寵物用藥短缺難題，2023年底，中國獸醫(yī)藥品監(jiān)察所遴選形成了《寵物臨床急需使用的人用藥品目錄（61種）》。除此之外的已批準(zhǔn)上市的人用化學(xué)藥品擬轉(zhuǎn)寵物用的，需要按照《人用化學(xué)藥品轉(zhuǎn)寵物用化學(xué)藥品注冊資料》要求提交產(chǎn)品注冊資料。

       一位寵物藥研發(fā)人員介紹，想要將人用創(chuàng)新藥做成新的獸藥制劑，除了重新設(shè)計(jì)化合物，還需要重新進(jìn)行臨床研究。寵物藥的臨床試驗(yàn)分成三期，一期試驗(yàn)研究PK（藥代動(dòng)力學(xué)），二期試驗(yàn)做劑量爬坡，三期進(jìn)行大規(guī)模動(dòng)物實(shí)驗(yàn)，觀察有效性和安全性。

       相比人用藥物，整個(gè)臨床試驗(yàn)周期2-5年，試驗(yàn)難度簡單不少。

       藥企不會(huì)因此輕易進(jìn)入寵物藥領(lǐng)域，“國內(nèi)寵物藥市場相當(dāng)于15年前的人用創(chuàng)新藥市場，甚至更荒蕪。因?yàn)槿擞脛?chuàng)新藥在專利期可以較高的定價(jià)，患者是有付費(fèi)意愿的。但市場不能接受寵物藥價(jià)格高，藥企連能否收回研發(fā)成本都不確定。”一位寵物藥研發(fā)人員說。

       上述寵物藥研發(fā)人員所在的藥企主要業(yè)務(wù)是人用創(chuàng)新藥，研發(fā)過程中篩選出很多化合物，他們推測可能在動(dòng)物身上也有用，而且動(dòng)物數(shù)據(jù)對人用藥物安全性也能提供一些驗(yàn)證和參考?？紤]到人藥和獸藥研發(fā)能相互促進(jìn)，藥企才成立了獸藥研發(fā)分公司。當(dāng)然后續(xù)也會(huì)去嘗試做一些在動(dòng)物身上更適合的新靶點(diǎn)。

       “只做寵物藥創(chuàng)新藥的企業(yè)，據(jù)我所知，幾乎沒有。”

       愿意分出精力做寵物藥的企業(yè)也很少。連萬事俱備的吉利德也不愿做這件“順手的事”，可見利潤空間之低。

       對胡虹艷來說也是一樣，如果等待審批完善、吉利德專利到期、完成5年臨床，一切準(zhǔn)備就緒后，被貓傳腹折磨的寵物貓等不及，自己發(fā)現(xiàn)的市場機(jī)會(huì)也將錯(cuò)失。

       胡虹艷或許是第一個(gè)自研441藥物的，但不會(huì)是最后一個(gè)。一個(gè)處于早期的、空白的行業(yè)，注定會(huì)迎來野蠻式增長，經(jīng)歷混亂和無序。

       一個(gè)尷尬的局面是，如果胡虹艷的行為被允許，合規(guī)經(jīng)營的公司是最受傷的，制藥研發(fā)成本高，寵物藥市場本來就沒多大，如果還要被非法規(guī)藥物占領(lǐng)一部分市場，劣幣驅(qū)逐良幣，更沒有人愿意做寵物創(chuàng)新藥的研發(fā)了。

       “坦白來說，現(xiàn)在還沒有到那個(gè)地步，國內(nèi)寵物藥行業(yè)剛起步，大多數(shù)還沒有進(jìn)入商業(yè)化階段。如果有資本愿意進(jìn)入寵物藥賽道，未來三到五年會(huì)有更多寵物藥公司。如果真正到了商業(yè)化售賣階段，市場上還有大量未審批假藥流通的話，我們還是希望監(jiān)管得嚴(yán)一點(diǎn)。”上述寵物藥研發(fā)人員說。

       能否翻案？

       胡虹艷父親有一段時(shí)間沒見到胡虹艷了，她被轉(zhuǎn)送到上海市女子監(jiān)獄，“聽說她狀態(tài)還可以。”

       回到案子本身，含441成分的清瘟敗毒片屬于假獸藥，按照《獸藥管理?xiàng)l例》，屬于行政違法行為。含441成分的出口制品，也未經(jīng)批準(zhǔn)生產(chǎn)經(jīng)營，也屬于行政違法行為。這一點(diǎn)沒有疑問。胡虹艷早先咨詢過律師和獸藥生產(chǎn)的專業(yè)人士，知道自己會(huì)面臨行政處罰的風(fēng)險(xiǎn)。

       “我不是藥神”中的陸勇更具正義性的行為相比，胡虹艷的事件顯然有諸多瑕疵，在藥物生產(chǎn)這一應(yīng)嚴(yán)格遵循相關(guān)法律法規(guī)和流程的領(lǐng)域里，她的行為顯然觸犯了規(guī)則，理應(yīng)接受懲罰。

       但事件的爭議點(diǎn)不在于是否被處罰，爭論集中在：本案是否構(gòu)成生產(chǎn)銷售偽劣產(chǎn)品罪，胡虹艷等人是否應(yīng)獲得刑事處罰。

       所謂生產(chǎn)銷售假冒偽劣產(chǎn)品有四種情形，“在產(chǎn)品中摻雜、摻假”“以假充真”“以次充好”“不合格產(chǎn)品”。

       一審判決中，提出對假獸藥的認(rèn)定，行政處罰或刑事處罰應(yīng)當(dāng)具有一致性，認(rèn)為胡虹艷等人生產(chǎn)銷售偽劣產(chǎn)品 ，并且銷售金額超過二百萬，認(rèn)定胡虹艷生產(chǎn)銷售偽劣產(chǎn)品罪。

       辯護(hù)律師認(rèn)為，偽劣產(chǎn)品的判斷本身是需要實(shí)質(zhì)危害性評價(jià)的。

       “涉案獸藥不存在用低效、無效、有害成分冒充、替換原有有效成分的情形。即便涉案獸藥在清瘟敗毒片中加入未經(jīng)批準(zhǔn)的441，但并未降低、失去原有清熱降火的使用效能，反而增加了治療貓傳腹的功效，”辯護(hù)律師的結(jié)論是，涉案藥物從治療角度來說不具有社會(huì)危害性，因此胡虹艷不構(gòu)成生產(chǎn)銷售偽劣產(chǎn)品罪，也不應(yīng)被判處刑罰。

       二審辯護(hù)也是將這一點(diǎn)作為突破口。胡虹艷方舉證了日本、美國、德國相關(guān)海外研究機(jī)構(gòu)以及專家針對涉案含441制品的實(shí)驗(yàn)報(bào)告論文，中國農(nóng)業(yè)大學(xué)國家獸藥安全評價(jià)中心的毒理性檢測，10多位涉案制品使用者筆錄，30名病貓主人的消費(fèi)者信，證明441制品的安全性和有效性。

       二審判決沒有采納這些辯護(hù)意見，對胡虹艷等人行為的定性依然沒有改變，由于立功表現(xiàn)和退繳部分違法所得，才減輕了處罰。

       胡虹艷的案子后續(xù)有兩種走向，一種申訴被受理，能否改判很難講，另一種情況是根本無法立案。誰也說不清哪一種幾率更大，胡虹艷的父親做好了堅(jiān)持到底的準(zhǔn)備。

       貓藥案有多個(gè)解讀角度，

       從法律來看，一位律師表示，一般來講說對于一個(gè)案件到底犯不犯罪，業(yè)內(nèi)是眾說紛紜的，有人認(rèn)為構(gòu)成，有人認(rèn)為不構(gòu)成。但胡虹艷的案子很特殊，可以說凡是接觸案子的律師都講這個(gè)案子是不構(gòu)成犯罪的。

       "有的案件在審判的過程中，還是一種有罪推定的執(zhí)法觀念。先假設(shè)當(dāng)事人有罪，然后再去找所謂的證據(jù)，而對于利于當(dāng)事人的證據(jù)不被重視，這種思想很難改變。"

       站在醫(yī)藥行業(yè)的角度，藥物需要嚴(yán)謹(jǐn)?shù)膶徟?，同時(shí)又要考慮到緊急的臨床需求。在人用藥物領(lǐng)域，我國一直在深化藥物審評審批制度改革，加快臨床急需產(chǎn)品上市。而在小眾的寵物藥市場還是一片空白，社會(huì)的進(jìn)步需要突破原來的框架，貓藥案或許是一個(gè)增加社會(huì)對寵物藥關(guān)注的契機(jī)。