2024 ASH | 迪哲醫(yī)藥LYN/BTK雙靶點(diǎn)抑制劑DZD8586最新研究進(jìn)展

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來(lái)源：美通社

2024-12-09

DZD8586能夠克服經(jīng)典BTK耐藥突變（C481X）和BTK激酶失活突變，治療B細(xì)胞非霍奇金淋巴瘤（B-NHL）表現(xiàn)出令人鼓舞的抗腫瘤活性、安全性與藥代動(dòng)力學(xué)（PK）特征。

DZD8586能夠克服經(jīng)典BTK耐藥突變（C481X）和BTK激酶失活突變，治療B細(xì)胞非霍奇金淋巴瘤（B-NHL）表現(xiàn)出令人鼓舞的抗腫瘤活性、安全性與藥代動(dòng)力學(xué)（PK）特征

2024年12月9日，迪哲醫(yī)藥（股票代碼：688192.SH）宣布，公司一款自主研發(fā)的全新非共價(jià)LYN/BTK雙靶點(diǎn)抑制劑DZD8586治療B細(xì)胞非霍奇金淋巴瘤（B-NHL）的療效和安全性匯總分析的最新研究成果，在第66屆美國(guó)臨床血液學(xué)會(huì)（American Society of Hematology，ASH）大會(huì)亮相。

迪哲藥業(yè)

B-NHL是一種治療后易復(fù)發(fā)的血液系統(tǒng)惡性腫瘤，在現(xiàn)有的B-NHL治療藥物中，布魯頓氏酪氨酸激酶（BTK）抑制劑雖臨床療效顯著，但耐藥性是臨床一大難題。其主要由兩種機(jī)制引發(fā)：一種是C481X突變阻斷共價(jià)抑制劑與BTK的結(jié)合位點(diǎn)；另一種則是BTK激酶失活或活性顯著降低引發(fā)非BTK依賴性BCR信號(hào)傳導(dǎo)途徑激活。當(dāng)前，尚無(wú)藥物能同時(shí)應(yīng)對(duì)這兩種耐藥機(jī)制。

DZD8586是迪哲自主研發(fā)的一款非共價(jià)、可完全穿透血腦屏障的LYN/BTK雙靶點(diǎn)抑制劑，對(duì)其他TEC激酶家族成員（TEC、ITK、TXK和BMX）具有高選擇性，可同時(shí)阻斷BTK依賴性和非依賴性BCR信號(hào)通路，有效抑制多種B-NHL亞型細(xì)胞的生長(zhǎng)。在此次2024 ASH大會(huì)上，一項(xiàng)關(guān)于DZD8586針對(duì)既往接受過系統(tǒng)治療后疾病進(jìn)展或不耐受的B-NHL患者的I/II期臨床研究最新匯總分析顯示，截至2024年10月20日，DZD8586治療復(fù)發(fā)難治性（r/r）B-NHL：

● 具有良好的抗腫瘤活性

≥50 mg QD劑量下，94.4%的慢性淋巴細(xì)胞白血病/小淋巴細(xì)胞淋巴瘤（CLL/SLL）患者出現(xiàn)腫瘤縮小，客觀緩解率（ORR）為57.9%。其中50mg和75mg劑量下的ORR分別為57.1%和75%。

在既往接受共價(jià)和非共價(jià)BTK抑制劑及Bcl-2抑制劑治療、經(jīng)典BTK耐藥突變（C481X）及BTK激酶失活突變的CLL/SLL患者中，均觀察到腫瘤緩解。此外，在接受過pirtobrutinib治療的患者中也觀察到初步的抗腫瘤活性，其中包括攜帶T474I突變的患者。

在其他類型的B-NHL患者中也觀察到顯著的腫瘤緩解，包括彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤（DLBCL）、濾泡性淋巴瘤（FL）、套細(xì)胞淋巴瘤（MCL）、邊緣區(qū)淋巴瘤（MZL）以及中樞神經(jīng)系統(tǒng)淋巴瘤（CNSL）。

● 安全性良好，臨床可管理

常見≥3級(jí)不良反應(yīng)為血液學(xué)相關(guān)，在臨床上可以有效監(jiān)測(cè)及管理。

● 良好的藥代動(dòng)力學(xué)（PK）特性

觀察到良好的藥代動(dòng)力學(xué)特征及劑量相關(guān)性生物標(biāo)志物抑制作用。

可完全透過血腦屏障，在人體中具有較高的中樞神經(jīng)系統(tǒng)（CNS）穿透能力。

迪哲醫(yī)藥創(chuàng)始人、董事長(zhǎng)兼首席執(zhí)行官?gòu)埿×植┦勘硎荆?接受BTK抑制劑治療的B細(xì)胞非霍奇金淋巴瘤患者，大部分都會(huì)出現(xiàn)耐藥突變?，F(xiàn)有BTK抑制劑耐藥主要由經(jīng)典BTK耐藥突變（C481X）和BTK激酶失活突變這兩種耐藥機(jī)制導(dǎo)致，DZD8586作為全新非共價(jià)LYN/BTK雙靶點(diǎn)抑制劑，治療由這兩種已知耐藥機(jī)制引發(fā)的復(fù)發(fā)或難治性B細(xì)胞非霍奇金淋巴瘤，展現(xiàn)出良好的抗腫瘤活性和安全性。目前，DZD8586有多個(gè)臨床開發(fā)項(xiàng)目正在計(jì)劃和推進(jìn)中，期待為B細(xì)胞非霍奇金淋巴瘤患者帶來(lái)全新治療選擇。"

參考文獻(xiàn)：

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[4] Solimando AG, Ribatti D, Vacca A, Einsele H. Targeting B-cell non-Hodgkin lymphoma: New and old tricks. Leuk Res. 2016 Mar; 42:93-104.

關(guān)于DZD8586

DZD8586是公司自主研發(fā)的一款可完全穿透血腦屏障的全新非共價(jià)LYN/BTK雙靶點(diǎn)抑制劑。可同時(shí)作用于BTK依賴性和非依賴性BCR信號(hào)通路，有效抑制多種B細(xì)胞非霍奇金淋巴瘤（B-NHL）細(xì)胞的生長(zhǎng)。截至 2022 年末，DZD8586已完成在美國(guó)開展的健康受試者I期臨床試驗(yàn)，同時(shí)針對(duì)復(fù)發(fā)難治性（r/r）B細(xì)胞B-NHL的全球多中心I/II臨床試驗(yàn)正在積極推進(jìn)中，初步結(jié)果提示DZD8586在r/r B-NHL患者中展示出令人鼓舞的藥代動(dòng)力學(xué)（PK）特征、安全性和抗腫瘤活性。

關(guān)于迪哲醫(yī)藥

迪哲醫(yī)藥（股票代碼：688192.SH）是一家創(chuàng)新型生物醫(yī)藥企業(yè)，專注于惡性腫瘤、免疫性疾病領(lǐng)域創(chuàng)新療法的研究、開發(fā)和商業(yè)化。公司堅(jiān)持源頭創(chuàng)新的研發(fā)理念，以推出全球首創(chuàng)藥物（First-in-class）和具有突破性潛力的治療方法為目標(biāo)，旨在填補(bǔ)全球未被滿足的臨床需求?；谛袠I(yè)領(lǐng)先的轉(zhuǎn)化科學(xué)和新藥分子設(shè)計(jì)與篩選技術(shù)平臺(tái)，公司已建立了六款具備全球競(jìng)爭(zhēng)力的產(chǎn)品管線，其中兩大處于全球關(guān)鍵性臨床試驗(yàn)階段的領(lǐng)先產(chǎn)品，均已在中國(guó)獲批上市。

消息來(lái)源：迪哲醫(yī)藥

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