2024 ESMO Asia | 信達(dá)生物口頭報(bào)告創(chuàng)新型抗CLDN18.2 ADC（IBI343）治療晚期胰腺癌的I期臨床研究數(shù)據(jù)更新

       信達(dá)生物制藥集團(tuán)（香港聯(lián)交所股票代碼：01801），一家致力于研發(fā)、生產(chǎn)和銷售腫瘤、自身免疫、代謝、眼科等重大疾病領(lǐng)域創(chuàng)新藥物的生物制藥公司，在2024年歐洲腫瘤內(nèi)科學(xué)會(huì)亞洲年會(huì)（ESMO Asia）大會(huì)上口頭報(bào)道了IBI343（TOPO1i 抗CLDN18.2 ADC）治療晚期胰腺導(dǎo)管腺癌臨床I期數(shù)據(jù)更新。在擴(kuò)大樣本量的CLDN18.2表達(dá)陽(yáng)性的既往經(jīng)治的胰腺癌晚期患者中，IBI343進(jìn)一步展示出了令人鼓舞的早期療效數(shù)據(jù)和良好的安全性。

       胰腺癌惡性程度較高，進(jìn)展迅速，多數(shù)患者就診時(shí)已屬于中晚期，5年生存率不足10%[1]。根據(jù)GLOBOCAN[2] 2022年的數(shù)據(jù)，2022年全球胰腺癌新發(fā)病例為51萬(wàn)，死亡病例為46.7萬(wàn)。在中國(guó)，2022年胰腺癌新發(fā)病例達(dá)12萬(wàn)，死亡病例11萬(wàn)。

       本項(xiàng)研究為一項(xiàng)Ia/Ib期劑量遞增和劑量擴(kuò)展研究（NCT05458219）,初步數(shù)據(jù)已于 2024 年 ASCO上公布，本次大會(huì)公布了擴(kuò)展隊(duì)列的最新研究數(shù)據(jù)：

       截至2024年9月6日，共43例CLDN18.2陽(yáng)性（定義為≥60%腫瘤細(xì)胞中CLDN18.2染色強(qiáng)度≥1+）晚期胰腺導(dǎo)管腺癌（PDAC）患者接受IBI343 6mg/kg Q3W單藥治療。所有受試者既往均接受至少1線治療，60.5%的受試者既往接受過(guò)2線及以上的抗腫瘤治療。

       43例受試者療效均可評(píng)估，總體客觀緩解率（ORR）為32.6%，確認(rèn)的客觀緩解率（cORR）為 23.3%，確認(rèn)的疾病控制率（cDCR）為 81.4%。

       截至數(shù)據(jù)截止日期，在獲得cORR的10例受試者中，4例發(fā)生疾病進(jìn)展，中位緩解持續(xù)時(shí)間（mDoR）7.0 (4.0-NC)月，6個(gè)月DoR率為63%；26例受試者發(fā)生PFS事件，中位PFS為5.3 (4.1-7.4)月；OS數(shù)據(jù)尚未成熟。

       安全性方面，總體耐受性良好，消化道毒性低，未出現(xiàn)新的安全信號(hào)。97.7%受試者發(fā)生治療期間不良事件 (TEAE)，常見(jiàn)的TEAE為貧血、中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)減少、食欲下降、惡心和白細(xì)胞計(jì)數(shù)減少。51.2%的受試者發(fā)生≥3 級(jí)TEAE，其中≥3級(jí)惡心、嘔吐發(fā)生率均為0。未發(fā)生TEAE導(dǎo)致的死亡。

       復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院醫(yī)院虞先濬教授表示："胰腺癌是消化系統(tǒng)惡性程度最高的腫瘤之一，多數(shù)患者確診時(shí)已晚期，5年生存率僅約10%[2]。目前針對(duì)晚期胰腺癌的一二線治療方案仍以化療為主，其中二線治療的臨床選擇尤為有限，化療響應(yīng)率僅為6-16%，中位無(wú)進(jìn)展生存期約2~5個(gè)月，中位生存期大約6~9個(gè)月[3]，存在亟待滿足的臨床需求。本次IBI343的數(shù)據(jù)更新，在入組更多晚期胰腺癌受試者后，仍然展現(xiàn)出令人鼓舞的療效性信號(hào)，同時(shí)安全性可控，有望在這一難治癌種中實(shí)現(xiàn)突破。"

       信達(dá)生物制藥集團(tuán)高級(jí)副總裁周輝博士表示："很高興在本次大會(huì)上更新IBI343的臨床數(shù)據(jù)。基于Fc silent的獨(dú)特抗體設(shè)計(jì)，穩(wěn)定的連接子和強(qiáng)效的TOPO1i載荷，IBI343 是全球首個(gè)在晚期胰腺癌治療中表現(xiàn)出良好療效和安全性的 ADC藥物，有望為胰腺癌治療帶來(lái)新的探索方向與希望。同時(shí)，F(xiàn)DA已批準(zhǔn)IBI343治療本適應(yīng)癥的IND申請(qǐng)并授予快速通道資格，我們將開(kāi)展IBI343在美國(guó)的I期入組。希望IBI343的臨床推動(dòng)，能夠?yàn)槿蚧颊邘?lái)突破性的治療。"

       關(guān)于IBI343（抗CLDN18.2 ADC）

       IBI343是重組人源抗CLDN18.2 ADC，與表達(dá)CLDN18.2的腫瘤細(xì)胞結(jié)合后，可發(fā)生CLDN18.2依賴性ADC內(nèi)化，并釋放毒素藥物引起DNA損傷，導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞凋亡。游離的毒素藥物也可以通過(guò)質(zhì)膜擴(kuò)散到達(dá)并殺死相鄰的腫瘤細(xì)胞，因此IBI343也具有旁觀者效應(yīng)（bystander effect）。作為創(chuàng)新型TOPO1i型ADC，IBI343在臨床I期研究中展現(xiàn)出可控的安全性和令人鼓舞的療效性信號(hào)，目前正在胃癌和胰腺癌等瘤種上探索IBI343的治療潛力。

       2024年5月， IBI343被中國(guó)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）藥品評(píng)審中心（CDE）納入突破性治療藥物（BTD）品種名單，用于至少接受過(guò)二種系統(tǒng)性治療的CLDN18.2表達(dá)陽(yáng)性的晚期胃/胃食管交界處腺癌。IBI343用于該適應(yīng)癥的III期臨床（NCT06238843）正在開(kāi)展中。

       2024年6月，IBI343獲得美國(guó)食品和藥物監(jiān)督管理局（FDA）授予快速通道資格（FTD），擬定適應(yīng)癥為至少接受過(guò)一種系統(tǒng)性治療的CLDN18.2表達(dá)陽(yáng)性的晚期胰腺導(dǎo)管腺癌。IBI343用于該適應(yīng)癥的國(guó)際多中心臨床I期（NCT05458219）正在進(jìn)行中。

       關(guān)于信達(dá)生物

       "始于信，達(dá)于行"，開(kāi)發(fā)出老百姓用得起的高質(zhì)量生物藥，是信達(dá)生物的使命和目標(biāo)。信達(dá)生物成立于2011年，致力于研發(fā)、生產(chǎn)和銷售腫瘤、自身免疫、代謝、眼科等重大疾病領(lǐng)域的創(chuàng)新藥物，讓我們的工作惠及更多的生命。公司已有11個(gè)產(chǎn)品獲得批準(zhǔn)上市，它們分別是信迪利單抗注射液（達(dá)伯舒^®），貝伐珠單抗注射液（達(dá)攸同^®），阿達(dá)木單抗注射液（蘇立信^®），利妥昔單抗注射液（達(dá)伯華^®），佩米替尼片（達(dá)伯坦^®），奧雷巴替尼片（耐立克^®）， 雷莫西尤單抗注射液（希冉擇^®），塞 普替尼膠囊（睿妥^®），伊基奧侖賽注射液（?？商K^®），托萊西單抗注射液（信必樂(lè)^®）和氟澤雷塞片（達(dá)伯特^®）。目前，同時(shí)還有5個(gè)品種在NMPA審評(píng)中，3個(gè)新藥分子進(jìn)入III期或關(guān)鍵性臨床研究，另外還有17個(gè)新藥品種已進(jìn)入臨床研究。

       公司已與禮來(lái)、羅氏、賽諾菲、Adimab、Incyte和MD Anderson 癌癥中心等國(guó)際合作方達(dá)成30多項(xiàng)戰(zhàn)略合作。信達(dá)生物在不斷自研創(chuàng)新藥物、謀求自身發(fā)展的同時(shí)，秉承經(jīng)濟(jì)建設(shè)以人民為中心的發(fā)展思想。多年來(lái)，始終心懷科學(xué)善念，堅(jiān)守"以患者為中心"，心系患者并關(guān)注患者家庭，積極履行社會(huì)責(zé)任。公司陸續(xù)發(fā)起、參與了多項(xiàng)藥品公益援助項(xiàng)目，讓越來(lái)越多的患者能夠得益于生命科學(xué)的進(jìn)步，買得到、用得起高質(zhì)量的生物藥。截至目前，信達(dá)生物患者援助項(xiàng)目已惠及17余萬(wàn)普通患者，藥物捐贈(zèng)總價(jià)值34億元人民幣。信達(dá)生物希望和大家一起努力，提高中國(guó)生物制藥產(chǎn)業(yè)的發(fā)展水平，以滿足百姓用藥可及性和人民對(duì)生命健康美好愿望的追求。

       參考文獻(xiàn)

       Bray F, Laversanne M, Sung H, et al. Global cancer statistics 2022: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries. CA Cancer J Clin. 2024 May-Jun;74(3):229-263.

       Siegel RL, Miller KD, Fuchs HE, et al. Cancer statistics, 2022. CA Cancer J Clin. 2022;72:7-33. doi: 10.3322/caac.21708.

       Ettrich T J, Seufferlein T. Systemic therapy for metastatic pancreatic cancer[J]. Current treatment options in oncology, 2021, 22(11): 106.

       消息來(lái)源：信達(dá)生物