除了幽門螺桿菌，我國學者發(fā)現(xiàn)，這種細菌也會促進胃癌的發(fā)生和發(fā)展

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作者：王聰來源：生物世界

2024-12-05

胃癌（Gastric cancer）是世界范圍內(nèi)最常見的惡性腫瘤之一，是癌癥相關(guān)死亡的第四大原因，對人類的生命健康構(gòu)成了嚴重威脅。

胃癌（Gastric cancer）是世界范圍內(nèi)最常見的惡性腫瘤之一，是癌癥相關(guān)死亡的第四大原因，對人類的生命健康構(gòu)成了嚴重威脅。據(jù)世界衛(wèi)生組織（WHO）國際癌癥研究機構(gòu)（IARC）發(fā)布的全球癌癥負擔數(shù)據(jù)，2020年全球胃癌新發(fā)病例數(shù)108.9萬，死亡病例數(shù)76.8萬。而在中國，胃癌尤為嚴重，中國是全世界胃癌發(fā)病人數(shù)和死亡人數(shù)最多的國家，以20%的人口貢獻了近50%的胃癌發(fā)病人數(shù)和死亡人數(shù)。

目前公認的胃癌流行病學危險因素主要包括幽門螺桿菌感染、年齡、高鹽攝入和低水果蔬菜飲食。

據(jù)估計，全世界超過50%的人感染了幽門螺桿菌（Helicobacter pylori，簡稱HP），但只有大約1%-3%的個體最終會發(fā)展為胃癌。此外，根除幽門螺桿菌治療胃癌也產(chǎn)生了不同的結(jié)果，大多數(shù)研究表明，根除幽門螺桿菌成功地阻止了胃炎的進展，但一些前瞻性試驗顯示，成功根除幽門螺桿菌并沒有降低胃癌的發(fā)生率。因此，就胃微生物群在腫瘤發(fā)展中的作用而言，我們對幽門螺桿菌在胃癌中的作用的理解可能只是觸及表面。

隨著PCR技術(shù)和宏基因組學的不斷進步，越來越多的研究表明，胃中含有穩(wěn)健的微生物群，這些非幽門螺桿菌的胃微生物群在胃內(nèi)癌前病變的進展和持續(xù)存在中發(fā)揮著重要作用。因此，有必要對胃癌的胃微生物群進行全面評估，以闡明其在胃癌發(fā)生和發(fā)展中的作用。

2024年11月26日，浙江省腫瘤醫(yī)院程向東、潘利斌及復旦大學基礎(chǔ)醫(yī)學院張朝等在 Cell Discovery 期刊發(fā)表了題為：Characterization of the landscape of the intratumoral microbiota reveals that Streptococcus anginosus increases the risk of gastric cancer initiation and progression 的研究論文。

該研究全面表征了胃癌中的微生物，發(fā)現(xiàn)咽峽炎鏈球菌（Streptococcus anginosus）增加胃癌發(fā)生和進展的風險。

Characterization of the landscape of the intratumoral microbiota reveals that Streptococcus anginosus increases the risk of gastric cancer initiation and progression

2024年1月30日，香港中文大學于君教授和沈祖堯院士團隊在 Cell 期刊發(fā)表了題為：Streptococcus anginosus promotes gastric inflammation, atrophy, and tumorigenesis in mice 的研究論文【2】。

該研究通過對胃癌不同階段的胃黏膜樣本進行宏基因組分析，發(fā)現(xiàn)了咽峽炎鏈球菌（Streptococcus anginosus）是在胃癌中富集的潛在病原體，并進一步證明了咽峽炎鏈球菌在胃癌發(fā)生中的因果關(guān)系，揭示了咽峽炎鏈球菌作為一種非幽門螺桿菌病原體，通過與胃上皮細胞的TMPC-ANXA2-MAPK軸的直接相互作用來促進胃癌發(fā)生。

Streptococcus anginosus promotes gastric inflammation, atrophy, and tumorigenesis in mice

而在這項發(fā)表于 Cell Discovery 期刊的最新研究中，研究團隊首先對胃癌組織及其對應的正常癌旁組織進行16S核糖體RNA （16S rRNA）基因宏條形碼分析，整合了微生物組、轉(zhuǎn)錄組和代謝組學數(shù)據(jù)，以研究微生物群和宿主轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)之間的復雜關(guān)系，闡明微生物群在協(xié)調(diào)腫瘤免疫微環(huán)境（TIME）中的代謝重塑中的作用。

研究團隊基于微生物組將胃癌樣本分為6個亞型，其中鏈球菌（Streptococcus）或假單胞菌（Pseudomonas）豐度高的患者預后明顯較差。

進一步實驗表明，咽峽炎鏈球菌（Streptococcus anginosus，簡稱SA）促進腫瘤細胞的增殖和轉(zhuǎn)移，同時抑制CD8+T細胞的分化和浸潤。而抗生素治療能夠顯著抑制咽峽炎鏈球菌陽性小鼠體內(nèi)的腫瘤發(fā)生。研究團隊進一步發(fā)現(xiàn)，咽峽炎鏈球菌精氨酸通路增加了鳥氨酸的豐度，這可能是腫瘤免疫微環(huán)境（TIME）重塑的一個主要因素。

咽峽炎鏈球菌精氨酸通路增加了鳥氨酸的豐度