120億市值蒸發(fā)！II期臨床成功，市場依舊不買賬

       近日，安進(jìn)宣布其用于治療肥胖和2型糖尿病的GLP-1R激動(dòng)劑/GIPR拮抗劑MariTide（maridebart cafraglutide，AMG 133）的II期臨床試驗(yàn)取得了積極結(jié)果。對于未合并2型糖尿病的肥胖或超重患者，使用MariTide治療第52周時(shí)可以平均減重20%。

       安全性方面，MariTide的副作用比Zepbound更大，約11%的患者因副作用退出了MariTide試驗(yàn)，而在Zepbound的3期試驗(yàn)中，該比例約為7%。

       安進(jìn)對此回應(yīng)稱，惡心和嘔吐通常較輕微、短暫，且主要與首次用藥有關(guān)，通過減緩服藥時(shí)間來解決這些癥狀。

       安進(jìn)的研究是今年肥胖領(lǐng)域最受關(guān)注的研究之一，投資者對 MariTide的高期望一度推高了公司股價(jià)。

       然而，市場對次并不買賬，安進(jìn)股價(jià)次日開盤時(shí)曾一度下跌超 12% ！

       原因是雖然安進(jìn)的MariTide減肥藥的療效符合華爾街預(yù)期，但由于副作用較高且未能擊敗禮來公司的重磅藥物Zepbound，且試驗(yàn)結(jié)果低于華爾街對MariTide的高預(yù)期。因?yàn)樵跀?shù)據(jù)公布前，甚至有分析師希望減重能達(dá)25%。

       與此同時(shí)，安進(jìn)減肥藥MariTide隱藏骨密度數(shù)據(jù)，也引發(fā)了股市震蕩，市值進(jìn)而蒸發(fā)了120億美元（約合近900億人民幣）。

       II期臨床成功 市場反應(yīng)消極

       MariTide是一種GLP-1R激動(dòng)劑/GIPR拮抗劑，與司美格魯肽和替爾泊肽相比，MariTide給藥頻率更低，可以每月甚至更長時(shí)間間隔給藥1次。臨床前研究表明，與單獨(dú)針對GLP-1R或GIPR相比，同時(shí)激活GLP-1R和抑制GIP通路的減重效果更好。作為一種具有長半衰期和雙重作用機(jī)制的抗體多肽偶聯(lián)藥物，MariTide可降低停藥后體重反彈的可能性。

       此外，MariTide相比市場上現(xiàn)有藥物采用了一種全新的方法。安進(jìn)的減肥藥MariTide采用的機(jī)制與禮來的Zepbound不同。Zepbound通過模擬兩種激素（GLP-1和GIPR）來增強(qiáng)飽腹感并降低血糖指標(biāo)。而MariTide模擬GLP-1并抑制GIPR的活性。

       值得注意的是，安進(jìn)公司還表示，2型糖尿病患者體重減輕幅度可達(dá)17%且沒有平臺(tái)期，這表明在52周之后可能仍有進(jìn)一步減重的潛力，同時(shí)其糖化血紅蛋白(HbA1c)（一種衡量隨時(shí)間變化的血糖水平的指標(biāo)）降低了2.2%。另外，患者的心臟代謝指標(biāo)均有所改善，包括血壓、甘油三酯和高敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）。

       安進(jìn)公司希望在最重要的抗肥胖藥物市場展開競爭，與衛(wèi)冕冠軍禮來公司和諾和諾德公司展開競爭。這兩家公司在市場上擁有重磅減肥藥Zepbound和Wegovy，這兩種藥物均配制為每周注射一次。

       在 52 周的治療過程中，Zepbound 幫助患者平均減少 24% 的體重，而臨床試驗(yàn)表明 Wegovy 可以減少 14% 的體重。但由于與兩者相關(guān)的嚴(yán)重胃腸道副作用，患者往往放棄治療的比例很高。在治療肥胖癥一年后，這些藥物的停藥率約為 50%，但值得注意的是，這個(gè)問題遠(yuǎn)未得到科學(xué)解決，停藥率約為 7% 至 17%。

       因此，如果候選藥物在（至少）以下三個(gè)領(lǐng)域之一表現(xiàn)出色，安進(jìn)就有機(jī)會(huì)開發(fā)一種能夠擊敗現(xiàn)有藥物的藥物：減肥功效、給藥便利性或耐受性（副作用）。

       根據(jù)安進(jìn)報(bào)告的結(jié)果，其名為 MariTide 的項(xiàng)目剛剛完成了 2 期臨床試驗(yàn)，該項(xiàng)目使患者在一年內(nèi)體重平均減輕了 20%。只有 8% 的患者因胃腸道副作用而停止治療，首次給藥后惡心等副作用顯著減少。該候選藥物的三期臨床試驗(yàn)即將開始。

       乍一看，很容易看出為什么市場反應(yīng)如此消極。MariTide 并不比競爭對手更有效，并且盡可能保守地看待其耐受性數(shù)據(jù)，它與其他候選藥物在嚴(yán)格調(diào)查中得出的停藥率數(shù)據(jù)相當(dāng)。盡管如此，它在便利性方面具有明顯的優(yōu)勢，因?yàn)樗恍枰吭陆o藥而不是每周給藥。

       隱藏骨密度數(shù)據(jù) 市值蒸發(fā)120億

       2024年2月，安進(jìn)（Amgen）的研究人員在 Nature Metabolism 期刊上發(fā)表了一篇論文，公布了其GLP-1類減肥藥MariTide的I期臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)。然而，這篇論文雖然已經(jīng)發(fā)布了9個(gè)月，卻在最近意外導(dǎo)致安進(jìn)公司市值在一天內(nèi)蒸發(fā)了120億美元。

       事情的起因是一名分析師無意間在論文的補(bǔ)充文件中發(fā)現(xiàn)了一些實(shí)驗(yàn)原始數(shù)據(jù)，這些數(shù)據(jù)保存在Excel表格中。其中一個(gè)表格包含一個(gè)隱藏標(biāo)簽，通過右鍵點(diǎn)擊即可顯示出來，而這個(gè)隱藏的標(biāo)簽中記錄了患者的骨密度數(shù)據(jù)。這名分析師在隨后的研究報(bào)告中將這組數(shù)據(jù)描述為“重大的未知風(fēng)險(xiǎn)”，指出骨密度變化可能是像MariTide這種GIPR拮抗劑的潛在安全問題。報(bào)告發(fā)布后，安進(jìn)的股價(jià)應(yīng)聲下跌7%，導(dǎo)致市值蒸發(fā)120億美元。

       被曝光的隱藏?cái)?shù)據(jù)顯示，在接受最高劑量MariTide治療的患者中，在為期12周的治療期間，平均骨密度下降了約4%。對此，安進(jìn)公司回應(yīng)稱，這一骨密度的下降數(shù)據(jù)是基于最高劑量組的4名患者的平均值，而該分組人數(shù)太少，主要受到其中一名患者骨密度下降的影響。

       對此，安進(jìn)公司迅速做出回應(yīng)。公司全球臨床開發(fā)負(fù)責(zé)人Narimon Honarpour在周三UBS醫(yī)療保健會(huì)議上表示，Cantor的研究報(bào)告從一些“未最終確定”且“無意發(fā)布”的數(shù)據(jù)中得出了“不恰當(dāng)?shù)耐普?rdquo;。安進(jìn)強(qiáng)調(diào)：“我們此前已經(jīng)明確表示，未觀察到MariTide給藥與骨密度變化之間存在關(guān)聯(lián)。I期研究結(jié)果并未顯示任何骨骼安全性問題，也沒有改變我們對MariTide發(fā)展前景的信心。”

       安進(jìn)的回應(yīng)似乎讓投資者恢復(fù)了一些信心，股價(jià)隨后回升了3.6%，部分挽回了市值損失。這起事件表明，即便在缺乏明確證據(jù)的情況下，數(shù)據(jù)問題依然可能導(dǎo)致公司股價(jià)大幅波動(dòng)，顯示出投資者對MariTide的高度重視。

       中期數(shù)據(jù)平庸 長期仍可看好

       相比諾和諾德的Wegovy和禮來的Zepbound這類每周注射劑，MariTide可提供更快速的減重效果、可能更好的體重維持，以及更少的注射頻次。

       鑒于安進(jìn)中期數(shù)據(jù)有些平庸，MariTide 有朝一日能否從 Wegovy 和 Zepbound 等公司手中搶走市場份額？市場分析指出這個(gè)問題的答案無疑是肯定的：

       首先，安進(jìn)公司正在進(jìn)行完整的 3 期試驗(yàn)，以校準(zhǔn) MariTide 的劑量和給藥時(shí)間。憑借手頭的數(shù)據(jù)，它無疑將著手調(diào)查理想的患者人口統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)，其中候選者是最有效和最耐受的。

       其次，目前的減肥藥物針對的是被診斷為肥胖的患者，而不是那些不一定肥胖但屬于超重類別的患者。解決肥胖問題的減肥藥物不會(huì)仍然是唯一的競爭市場。人們最終將需要更耐受、更方便的干預(yù)措施，以適合維持體重，或在肥胖以外的情況下減輕體重。MariTide 可能會(huì)填補(bǔ)這一空白。

       最后，每個(gè)人的身體對藥物的反應(yīng)都不同。那些發(fā)現(xiàn) Zepbound 或 Wegovy 太不舒服而無法繼續(xù)使用或無法滿足其需求的患者將需要一種替代方案，如果有一天 MariTide 商業(yè)化，它可能會(huì)成為這種替代方案。Amgen在減肥藥市場中還是會(huì)分得一杯羹的機(jī)會(huì)。據(jù)一些分析師預(yù)測，到2030年代初，減肥藥市場的年價(jià)值可能高達(dá)1500億美元。