“基因之光”照亮生命希望：邦耀生物成功救治外籍鐮貧患者

       近日，聚焦于基因和細(xì)胞治療的上海邦耀生物科技有限公司（以下簡稱“邦耀生物”）宣布，其針對鐮刀型細(xì)胞貧血?。⊿CD，簡稱“鐮貧”）基因治療產(chǎn)品（管線代號：BRL-102）在與廣西醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院合作的一項(xiàng)研究者發(fā)起的臨床試驗(yàn)（IIT）中，成功完成首例患者的輸注治療，已獲得中性粒細(xì)胞植入和血小板植入，達(dá)到出院標(biāo)準(zhǔn)于2024年12月2日順利出院，這也是國內(nèi)首個(gè)基因治療外籍鐮貧患者成功的案例。還值得一提的是，該產(chǎn)品是邦耀生物基于首 款基因治療產(chǎn)品BRL-101拓展的新適應(yīng)癥，此次首例患者的成功治療也再次驗(yàn)證了邦耀生物造血干細(xì)胞基因療法的安全性和有效性，意味著邦耀生物在基因治療遺傳性血液疾病領(lǐng)域又一次走在行業(yè)領(lǐng)先地位，將為全球患者帶來更可及、有效的治療方案。

       BRL-102基因治療首例外籍鐮貧患者“菲利普”（左7）順利出院，與廣西醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院主任醫(yī)師賴永榕（左8）、劉容容（左6），及邦耀生物臨床副總裁王小晨（左9）等醫(yī)護(hù)團(tuán)隊(duì)合影

       國內(nèi)首例！邦耀生物基因治療外籍鐮貧患者獲得成功

       血紅蛋白病是一種全球分布廣泛、影響人數(shù)眾多且嚴(yán)重危害生命健康的單基因遺傳病，主要包括地中海貧血和鐮刀型細(xì)胞貧血病 (簡稱地貧和鐮貧)。血紅蛋白病廣泛分布于地中海沿岸、中東、非洲和東南亞等地區(qū)，我國則以廣東、廣西、海南、云南、貴州等南方省份高發(fā)。其中，鐮貧是一種常染色體顯性遺傳血紅蛋白（Hb）病，由于β-肽鏈第6位的谷氨酸被纈氨酸替代，使血紅蛋白S（hemoglobin S，HbS）異常，以致紅細(xì)胞呈鐮刀狀得名。臨床表現(xiàn)為慢性溶血性貧血、易感染和再發(fā)性疼痛危象引起慢性局部缺血從而導(dǎo)致器官組織損害。

       目前，全球現(xiàn)有鐮貧患者超30萬人，全球發(fā)病率為8/100000，這種病常見于非洲和美洲黑種人，例如非洲裔的美國人發(fā)生率為1/600以及西班牙裔的美國人為1/1400～1/1000。當(dāng)前，鐮貧患者主要通過輸血、藥物治療等方法進(jìn)行治療，若無良好的醫(yī)療條件，患者多于30歲前死亡。異體造血干細(xì)胞移植是對于鐮貧唯一有效的治療方案，但是治療費(fèi)用昂貴，且只有不到18%的病人能夠獲得匹配的親緣供者。因此，出于治療目的將體外基因移植到自體造血干細(xì)胞，即基因治療，則有望給鐮貧患者提供一種“一次治療，終身治愈”希望的治療方案。

       本次邦耀生物BRL-102的IIT臨床試驗(yàn)首例患者是一名出生于2013年，來自非洲西部國家?guī)變?nèi)亞的11歲男孩菲利普（化名）。其出生即被發(fā)現(xiàn)貧血，血紅蛋白（Hb）為50~82g/L，多數(shù)為75g/L，并且由于血型為罕見Rh陰性血（俗稱“熊貓血”），菲利普日常的輸血治療更是非常困難，接受BRL-102基因治療前僅接受2次輸血治療；據(jù)了解，菲利普4歲后便開始間歇性出現(xiàn)骨骼疼痛癥狀，近兩年常有急性疼痛事件發(fā)生，如多次發(fā)生關(guān)節(jié)腫脹疼痛（雙手指關(guān)節(jié)、下肢關(guān)節(jié)、肘關(guān)節(jié)等）或骨痛等，且曾使用非甾體抗炎藥，易產(chǎn)生感染風(fēng)險(xiǎn)。因此，對于僅有11歲的菲利普及家人來說，尋求一種安全且能長期有效的治療方案迫在眉睫。8年前菲利普一家搬到廣州工作和生活，并在南方醫(yī)院兒童血液科專家馮曉勤主任進(jìn)行長期隨訪。通過邦耀生物，馮主任了解到廣西醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院已經(jīng)批準(zhǔn)開展了基因治療鐮貧的臨床研究，為盡快挽救小患者生命，馮主任馬上把他轉(zhuǎn)診到了該醫(yī)院，完成了救治外籍小患者的“愛心接力”。

首例鐮貧患兒“菲利普”接受BRL-102治療前，單采準(zhǔn)備

       這是一項(xiàng)邦耀生物正與廣西醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院賴永榕主任合作的“旨在評價(jià)單劑量靜脈輸注BRL-102治療鐮刀型細(xì)胞貧血病的安全性和有效性”的IIT臨床試驗(yàn)。正式接受BRL-102基因治療前，由于鐮貧疾病的特殊性，邦耀生物的臨床團(tuán)隊(duì)和廣西醫(yī)科大學(xué)的研究者團(tuán)隊(duì)提前部署做足了準(zhǔn)備，不僅對菲利普的入組條件做了專業(yè)評估與各項(xiàng)指標(biāo)檢測，還多次組織文獻(xiàn)學(xué)習(xí)討論。2024年10月25日，菲利普完成首次BRL-102細(xì)胞注射液的回輸，之后第17天便迅速獲得中性粒細(xì)胞植入，第35天成功獲得血小板植入。臨床結(jié)果表明，細(xì)胞回輸后1個(gè)月，患者已初步顯示出明顯療效。胎兒血紅蛋白（HbF)比例從基線4.6%升高至26.1%，總血紅蛋白在將近3周不輸注紅細(xì)胞的情況下，從52g/L升高至104g/L。鑒于整體情況良好，菲利普順利達(dá)到出院標(biāo)準(zhǔn)，將在院外繼續(xù)觀察BRL-102的療效和安全性。值得一提的是，在整個(gè)治療過程中菲利普未發(fā)生任何嚴(yán)重不良事件。此次在中國的治病經(jīng)歷，對于菲利普一家來說也是下了一次沉重的決定。菲利普的母親表示：“這是一次難忘的探險(xiǎn)之旅，謝謝來自中國的邦耀生物公司和醫(yī)療團(tuán)隊(duì)給予了我們很多的關(guān)心，非常不可思議基因治療能夠這么快速使菲利普的病得到治療。”

       對于首例鐮貧患者菲利普的成功治療，廣西醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院血液內(nèi)科主任醫(yī)師賴永榕教授表示：“這是國內(nèi)首個(gè)基因治療鐮貧患者的成功案例，鐮貧和β-地貧一樣同屬于基因異常的血紅蛋白病，最有效的治療就是造血干細(xì)胞移植及基因治療，而基因治療最關(guān)鍵的是基因?qū)用娓脑旒夹g(shù)的高效和安全。另外，鐮貧由于存在特殊的地域性質(zhì)，多在拉美國家高發(fā)，以及其疾病特征，那么對于鐮貧的治療其實(shí)是一大挑戰(zhàn)。很高興此次的臨床研究是與國內(nèi)基因編輯技術(shù)處于世界領(lǐng)先水平的邦耀生物合作，讓本次鐮貧患者的治療可以獲得成功，成為國內(nèi)首例。”

       此外，廣西醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院血液內(nèi)科主任醫(yī)師劉容容表示：“從目前治療結(jié)果來看，患者接受BRL-102細(xì)胞注射液輸注后的恢復(fù)情況非常理想，僅35天就達(dá)到了雙植入標(biāo)準(zhǔn)，血紅蛋白持續(xù)升高，肝腎功能等各項(xiàng)指標(biāo)未見明顯異常變化。可以說，這次臨床患者的成功治療案例表明了基因療法針對遺傳性血液疾病的治療具有巨大潛力，也代表了國內(nèi)基因治療水平已逐步與國際接軌。期望未來通過多方的共同努力，推動基因療法早日上市，為廣大患者造福。”

       對此，邦耀生物CEO鄭彪博士也說道：“此次BRL-102的IIT臨床試驗(yàn)首例外籍患者順利治療出院，使我們朝著為全球遺傳性血液疾病患者帶來‘一次性治愈’療法的目標(biāo)又更進(jìn)了一步，未來我們將加速該基因治療產(chǎn)品的臨床轉(zhuǎn)化和中美申報(bào)進(jìn)程，推動其盡快實(shí)現(xiàn)商業(yè)化。作為一家全球最早進(jìn)行基因編輯技術(shù)研發(fā)和應(yīng)用的企業(yè)之一，我們也仍將立足公司日益完善的產(chǎn)業(yè)布局和全球化的研發(fā)布局，持續(xù)推進(jìn)多條產(chǎn)品管線的落地，為全球遺傳性疾病、惡性腫瘤及自身免疫系統(tǒng)疾病等患者帶來更優(yōu)、更可及的治療選擇。”

       邦耀生物董事長劉明耀教授表示：“很高興可以看到此次首例鐮貧患者接受邦耀生物BRL-102基因治療獲得成功，非常感謝參與和支持這項(xiàng)研究的臨床專家、患者和患者家屬，也謝謝大家對邦耀生物基因療法的信任。尤其此次是對外籍鐮貧患者的治療，且該患者的病情與血型情況特殊，對整個(gè)研發(fā)和臨床醫(yī)療團(tuán)隊(duì)來說是一大挑戰(zhàn)，最終取得如此好的療效，不僅意味著邦耀生物基因療法實(shí)現(xiàn)了又一次的技術(shù)突破，也代表其針對罕見遺傳性血液疾病的有效治療可以讓廣大患者受益。另外，不管是地貧還是鐮貧患者，常規(guī)的治療方案具有易感染風(fēng)險(xiǎn)且終身輸血治療的費(fèi)用昂貴，而基因療法可以做到‘一次治療、終身治愈’的顯著療效，并且邦耀生物產(chǎn)品將極大降低成本，有望成為更惠及大眾的療法。未來，我們將全力推進(jìn)這項(xiàng)臨床研究的轉(zhuǎn)化與落地，期待早日惠及全球患者。”

       BRL-102：“一次治療、終身治愈”，未來可期！

       BRL-102是邦耀生物利用具有自主知識產(chǎn)權(quán)的造血干細(xì)胞平臺(ModiHSC^®)開發(fā)的基因治療產(chǎn)品，適應(yīng)癥為鐮刀型細(xì)胞貧血?。⊿CD）。ModiHSC^®主要是利用基因編輯系統(tǒng)對患者的造血干細(xì)胞進(jìn)行基因修飾，修飾后的造血干細(xì)胞回輸?shù)交颊唧w內(nèi)，通過自我更新和分化重建修飾細(xì)胞群體，從而達(dá)到治療血液系統(tǒng)疾病的目的。

       值得一提的是，此前邦耀生物基于ModiHSC^®技術(shù)平臺開發(fā)的首 款基因治療產(chǎn)品BRL-101，治療適應(yīng)癥為輸血依賴型β-地中海貧血，已于2022年8月取得中國國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心（CDE）的批準(zhǔn)。根據(jù)最新公布的臨床數(shù)據(jù)顯示，BRL-101已在全球范圍內(nèi)成功使15例地貧患者100%擺脫輸血依賴，達(dá)到一次治療終身治愈的療效！同時(shí)，患者平均總血紅蛋白大于120g/L，快速恢復(fù)到健康人水平，治療效果均顯著優(yōu)于國外已上市產(chǎn)品和國內(nèi)在研產(chǎn)品。并且，邦耀生物BRL-101產(chǎn)品使用電轉(zhuǎn)方式遞送基因編輯物料，避免了病毒載體隨機(jī)插入造血干細(xì)胞引起的安全性問題。同時(shí)，基因編輯的靶點(diǎn)經(jīng)過大量脫靶研究，證明該靶點(diǎn)無脫靶效應(yīng)，具有較高的安全性。

       目前，BRL-101基因治療的首例重型地貧患兒至今治愈已超4年，這也是全世界首次通過CRISPR基因編輯技術(shù)治療β0/β0型重度地貧的成功案例，相關(guān)研究成果2022年發(fā)表在國際頂級醫(yī)學(xué)學(xué)術(shù)期刊Nature Medicine上?？傮w而言，相比其它療法，邦耀生物基因療法更為高效、便捷和安全，具有靶向性好、安全性高、作用范圍廣、治療效果顯著等優(yōu)勢，有望成為更惠及大眾的療法。未來，邦耀生物將繼續(xù)與臨床專家攜手，共同推進(jìn)這項(xiàng)基因療法的臨床轉(zhuǎn)化與落地，期待早日為全球地貧、鐮貧患者以及罕見遺傳性血液病等患者造福。

       關(guān)于邦耀生物

       上海邦耀生物科技有限公司以“以基因編輯技術(shù)引領(lǐng)創(chuàng)新，開發(fā)突破性療法，造福全人類”為使命，依托自主研發(fā)中心及與高校共建的“上海基因編輯與細(xì)胞治療研究中心”，目前已產(chǎn)生100多項(xiàng)專利成果，有19個(gè)項(xiàng)目在20余家知名醫(yī)院開展臨床試驗(yàn)，4個(gè)項(xiàng)目已獲批IND，正式進(jìn)入注冊臨床試驗(yàn)階段，還有多個(gè)項(xiàng)目進(jìn)入IND申報(bào)階段。其中，基因編輯治療β-地中海貧血癥、非病毒PD1定點(diǎn)整合CAR-T、以及UCART等項(xiàng)目已經(jīng)取得優(yōu)異臨床效果，具有全球先進(jìn)性，并在Nature、Cell、Nature Medicine、Nature biotechnology等知名學(xué)術(shù)期刊上發(fā)表多篇學(xué)術(shù)論文。邦耀生物已搭建基因編輯技術(shù)創(chuàng)新平臺、造血干細(xì)胞平臺、非病毒定點(diǎn)整合CAR-T平臺、通用型細(xì)胞平臺、增強(qiáng)型T細(xì)胞平臺五大具有自主知識產(chǎn)權(quán)的技術(shù)平臺，擁有7000平米GMP中試基地及近100人的運(yùn)營團(tuán)隊(duì)，有力保障創(chuàng)新的研究成果能夠快速轉(zhuǎn)化與應(yīng)用。邦耀生物通過患者需求和臨床反饋不斷推動研發(fā)產(chǎn)品快速更新迭代。并秉持開放、共享、共贏的態(tài)度，與全球創(chuàng)新生物醫(yī)藥生態(tài)鏈企業(yè)一起，加快推進(jìn)創(chuàng)新藥物的轉(zhuǎn)化與落地，造福全球遺傳疾病、惡性腫瘤及自身免疫系統(tǒng)疾病等患者！