2024年11月26日，安進(jìn)（Amgen）宣布其用于治療肥胖和2型糖尿病的GLP-1R激動(dòng)劑/GIPR拮抗劑MariTide（maridebart cafraglutide，AMG 133）的II期臨床試驗(yàn)取得了積極結(jié)果。對(duì)于未合并2型糖尿病的肥胖或超重患者，使用MariTide治療第52周時(shí)可以平均減重20%。
MariTide是一種GLP-1R激動(dòng)劑/GIPR拮抗劑，與司美格魯肽和替爾泊肽相比，MariTide給藥頻率更低，可以每月甚至更長(zhǎng)時(shí)間間隔給藥1次。作為一種具有長(zhǎng)半衰期和雙重作用機(jī)制的抗體多肽偶聯(lián)藥物，MariTide可降低停藥后體重反彈的可能性。臨床前研究表明，與單獨(dú)針對(duì)GLP-1R或GIPR相比，同時(shí)激活GLP-1R和抑制GIP通路的減重效果更好。
最新公布積極結(jié)果的試驗(yàn)來(lái)自于一項(xiàng)雙盲、劑量擴(kuò)展II期研究。該研究招募了592例肥胖或超重的成人患者。隊(duì)列A（n=465）患者未合并2型糖尿病，隊(duì)列B患者伴有2型糖尿病。研究的第1部分，隊(duì)列A患者分為4個(gè)每月1次固定劑量組（安慰劑、140 mg、280 mg、420 mg）和每8周給藥420 mg劑量組，以及兩個(gè)劑量遞增組（劑量遞增期為4周或12周，遞增至最高劑量420 mg）中。隊(duì)列B（n=127）患者分為4個(gè)每月1次固定劑量組（安慰劑、140 mg、280 mg 和 420 mg）中。在第1部分研究結(jié)束時(shí)，符合標(biāo)準(zhǔn)（第52周體重至少減輕15%且仍在用藥）的受試者可以選擇進(jìn)入研究的第2部分。
研究發(fā)現(xiàn)，未患2型糖尿病的肥胖或超重患者在使用MariTide 52周后，平均體重減輕了約 20%，且沒(méi)有出現(xiàn)減重平臺(tái)期，這表明在52周后體重還有可能進(jìn)一步減輕。肥胖或超重且患有2型糖尿病的患者使用MariTide 52周后，平均體重下降約17%，未觀察到減重平臺(tái)期，同時(shí)，52周后平均血紅蛋白A1C （HbA1c） 降低了2.2個(gè)百分點(diǎn)。
安全性方面，II期研究中最常見(jiàn)的不良事件與胃腸道有關(guān)，包括惡心、嘔吐和便秘。在大約100人的劑量遞增組中，總體因不良事件停藥率約為 11%。因胃腸道副作用而停藥的患者比例低于8%。
不同劑量下，MariTide顯著改善了心臟代謝參數(shù)，包括血壓、甘油三酯和高敏C反應(yīng)蛋白 （hs-CRP），具有臨床意義。同時(shí)，安進(jìn)表示，MariTide的給藥與骨密度變化之間沒(méi)有關(guān)聯(lián)。
正在進(jìn)行的II期研究的第2部分旨在評(píng)估52周后MariTide的減重效果。在第2部分中，將第1部分的隊(duì)列合并，根據(jù)第1部分劑量重新隨機(jī)分配至接受安慰劑、每月給藥70mg、140mg、420mg的固定劑量組，或每12周給藥420mg劑量組。超過(guò)90%的符合條件的患者選擇繼續(xù)參加該研究的第2部分。
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