潛在同類(lèi)最佳！英矽智能每日一次口服ENPP1抑制劑獲FDA批準(zhǔn)臨床

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作者：凱萊英醫(yī)藥來(lái)源：凱萊英藥聞

2024-11-22

2024年11月21日，英矽智能宣布，公司自主研發(fā)的小分子創(chuàng)新藥ISM5939已經(jīng)獲得美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）的IND批件，用于治療實(shí)體瘤。

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2024年11月21日，英矽智能宣布，公司自主研發(fā)的小分子創(chuàng)新藥ISM5939已經(jīng)獲得美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）的IND批件，用于治療實(shí)體瘤。ISM5939是一款口服ENPP1抑制劑，有望實(shí)現(xiàn)每日一次（QD）給藥，具有“同類(lèi)最佳”的治療潛力。

關(guān)于ISM5939

ISM5939由英矽智能自主研發(fā)的分子生成與設(shè)計(jì)平臺(tái)Chemistry42輔助設(shè)計(jì)，臨床前實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示ISM5939展現(xiàn)出強(qiáng)大的抗腫瘤效果，具有良好安全性特征、體外ADMET特性和體內(nèi)藥代動(dòng)力學(xué)（PK）特征，有望為腫瘤免疫和低磷酸酯酶癥（HPP）提供新的治療選擇。

該候選分子于2023年4月被提名為臨床前候選化合物；在人工智能和計(jì)算機(jī)輔助藥物設(shè)計(jì)（AIDD/CADD）的幫助下，公司僅在項(xiàng)目啟動(dòng)后3個(gè)月就獲得了具有開(kāi)發(fā)潛力的先導(dǎo)化合物。另外，在經(jīng)驗(yàn)豐富的藥物化學(xué)團(tuán)隊(duì)支持下，英矽智能進(jìn)一步對(duì)該先導(dǎo)化合物展開(kāi)優(yōu)化，通過(guò)結(jié)構(gòu)調(diào)整解決了化合物的CYP自誘導(dǎo)等問(wèn)題，保證在連續(xù)給藥的情況下藥物暴露量穩(wěn)定。

關(guān)于ENPP1抑制劑

胞外核苷酸焦磷酸酶／磷酸二酯酶家族（ENPP）是一類(lèi)具有相同保守結(jié)構(gòu)的胞外蛋白。迄今為止，已有７個(gè)家族成員被鑒定（ENPP1-7）；其中，ENPP1、ENPP3、ENPP4和ENPP5水解核苷酸，而ENPP2、ENPP6和ENPP7通過(guò)催化結(jié)構(gòu)域進(jìn)化為磷酯酶。

ENPP1在許多組織中表達(dá)，對(duì)嘌呤能信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)至關(guān)重要，因此，在心血管、神經(jīng)、免疫、肌肉骨骼、激素和血液功能等調(diào)節(jié)中起重要作用。ENPP1高表達(dá)與腫瘤轉(zhuǎn)移、免疫逃逸、多癌種較差預(yù)后相關(guān)。

ENPP1抑制劑

研究結(jié)果顯示，ENPP1抑制劑可通過(guò)調(diào)節(jié)胞外cGAMP水平激活cGAS-STING通路，進(jìn)而增強(qiáng)宿主免疫系統(tǒng)抗腫瘤效果?，F(xiàn)有的ENPP1抑制劑主要包括天然小分子化合物、核苷酸類(lèi)ENPP1抑制劑、非核苷酸類(lèi)ENPP1抑制劑、新型小分子ENPP1抑制劑。

據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)，目前在研的ENPP1抑制劑約20余種。

目前在研的ENPP1抑制劑約20余種

關(guān)于英矽智能

英矽智能于2014年成立，是一家由生成式人工智能驅(qū)動(dòng)的藥物研發(fā)公司，通過(guò)下一代人工智能系統(tǒng)連接生物學(xué)、化學(xué)和臨床試驗(yàn)分析，并利用深度生成模型、強(qiáng)化學(xué)習(xí)、轉(zhuǎn)換模型等現(xiàn)代機(jī)器學(xué)習(xí)技術(shù)，構(gòu)建AI藥物研發(fā)平臺(tái)，識(shí)別全新靶點(diǎn)并生產(chǎn)具有特定屬性分子結(jié)構(gòu)的候選藥物。

英矽智能一家由生成式人工智能驅(qū)動(dòng)的藥物研發(fā)公司

公司建立并不斷優(yōu)化生成式AI驅(qū)動(dòng)平臺(tái)Pharma.AI。Pharma.AI具有針對(duì)小分子和大分子藥物的端到端靶點(diǎn)發(fā)現(xiàn)、分子生成和臨床試驗(yàn)優(yōu)化能力，由Biology42、Chemistry42和Medicine42組成。

Pharma.AI

Biology42由PandaOmics、Generative Biologics和生命之星1組成：

● PandaOmics是基于自主研發(fā)的生物靶點(diǎn)發(fā)現(xiàn)引擎，基于多種生物研究數(shù)據(jù)，結(jié)合深度學(xué)習(xí)技術(shù)，能夠快速準(zhǔn)確地識(shí)別潛在的靶點(diǎn)，并按照作用效果的相關(guān)性排序，從而提出來(lái)一系列有潛力的靶點(diǎn)用于藥物開(kāi)發(fā)。

● Chemistry42是用于藥物設(shè)計(jì)的自動(dòng)化機(jī)器學(xué)習(xí)平臺(tái)，找到目標(biāo)靶點(diǎn)后自動(dòng)設(shè)計(jì)對(duì)應(yīng)的蛋白質(zhì)藥物結(jié)構(gòu)并評(píng)估藥理藥效。

● Medicine42由inClinico組成，用于臨床風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估和臨床試驗(yàn)結(jié)果預(yù)測(cè)。公司聚焦癌癥、纖維化、免疫、中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病、衰老相關(guān)疾病等未被滿(mǎn)足醫(yī)療需求領(lǐng)域，推進(jìn)并加速創(chuàng)新藥物研發(fā)；目前已建立了超過(guò)30條豐富的自研管線(xiàn)組合，并從中提名了19款臨床前候選項(xiàng)目，其中9款化合物獲得臨床試驗(yàn)許可。

已建立了超過(guò)30條豐富的自研管線(xiàn)組合