Nature Aging：人體臨床試驗(yàn)顯示，補(bǔ)充煙酰胺可改善衰老相關(guān)肺部

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作者：王聰來源：生物世界

2024-11-19

衰老（Aging）是慢性疾病發(fā)生發(fā)展的最重要的危險(xiǎn)因素之一，而慢性阻塞性肺疾病（COPD）則是一種肺部加速衰老的疾病。

衰老（Aging）是慢性疾病發(fā)生發(fā)展的最重要的危險(xiǎn)因素之一，而慢性阻塞性肺疾?。–OPD）則是一種肺部加速衰老的疾病。

煙酰胺腺嘌呤二核苷酸（NAD⁺）是一種參與多種年齡相關(guān)通路的中心分子，包括免疫功能和炎癥。重要的是，在人類、各種動(dòng)物模型和早衰性疾病中，NAD⁺調(diào)節(jié)DNA修復(fù)能力隨著年齡的增長而降低。煙酰胺核苷（Nicotinamide riboside，NR）是一種NAD⁺的前體物質(zhì)，可減輕衰老功能障礙，在動(dòng)物模型中，即使短期使用NR治療也可挽救DNA修復(fù)障礙。

在人類中，調(diào)控NAD⁺水平可能改善胰島素抵抗和帕金森病的一些特征。盡管一些研究的結(jié)果差強(qiáng)人意，但煙酰胺核苷（NR）的抗炎作用是迄今為止最一致的發(fā)現(xiàn)。而在慢性阻塞性肺疾病（COPD）中增加NAD⁺水平的影響尚未被研究。

2024年11月15日，丹麥哥本哈根大學(xué)的研究人員在 Nature 子刊 Nature Aging 上發(fā)表了題為：Effect of nicotinamide riboside on airway inflammation in COPD: a randomized, placebo-controlled trial 的研究論文。

這項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、安慰劑對照臨床試驗(yàn)結(jié)果顯示，補(bǔ)充NAD⁺前體煙酰胺核苷（NR）在肺部健康者和慢性阻塞性肺疾病（COPD）中安全且耐受性良好，降低了COPD患者的氣道炎癥，增加了全血中的NAD⁺水平。這些結(jié)果表明，NR可能是COPD患者的一種可行的治療選擇。

nature aging

慢性阻塞性肺疾病（COPD）是一種與吸煙和高齡相關(guān)的進(jìn)行性、不可治愈的疾病，是全球第三大死亡原因。

煙酰胺腺嘌呤二核苷酸（NAD⁺）參與一系列重要的生物學(xué)過程，包括細(xì)胞增殖和分化、能量代謝、DNA損傷修復(fù)、表觀遺傳修飾、細(xì)胞衰老、炎癥、晝夜節(jié)律等重要生理活動(dòng)。體內(nèi)的NAD⁺水平會(huì)隨著年齡的增長而逐漸耗竭， NAD⁺耗竭是衰老及衰老相關(guān)疾病的重要標(biāo)志。

NDA+

DNA損傷和NAD⁺的減少可能與衰老和COPD均有關(guān)聯(lián)，這為干預(yù)提供了潛在途徑。

在該研究中，研究團(tuán)隊(duì)推測，在既往吸煙的COPD患者中增加NAD⁺水平（通過補(bǔ)充NAD+的前體NR）可以減少氣道炎癥和細(xì)胞衰老，并導(dǎo)致與DNA修復(fù)相關(guān)的轉(zhuǎn)錄通路上調(diào)。

NAD+的生物合成：NR（煙酰胺核苷），NMN（煙酰胺單核苷酸），NAD+（煙酰胺腺嘌呤二核苷酸） NAD⁺的生物合成：NR（煙酰胺核苷），NMN（煙酰胺單核苷酸），NAD⁺（煙酰胺腺嘌呤二核苷酸）

為了研究這一點(diǎn)，研究團(tuán)隊(duì)進(jìn)行了一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、安慰劑對照臨床試驗(yàn)，在該試驗(yàn)中，非嗜酸性粒細(xì)胞性COPD患者（40名）和肺部健康對照者（18名）每天補(bǔ)充NAD⁺前體煙酰胺核苷（NR）（每天2次，每次1克）或安慰劑，持續(xù)6周時(shí)間，并在12周后進(jìn)行隨訪。

由于白介素-8（IL-8）是衰老相關(guān)分泌表型（SASP）的一部分，并且是COPD患者的中性粒細(xì)胞增多的驅(qū)動(dòng)因素，因此該臨床試驗(yàn)選擇了這一細(xì)胞因子水平作為主要結(jié)局。

結(jié)果顯示，對于主要結(jié)局，參與者的痰白細(xì)胞介素-8 （IL-8）從基線至第6周時(shí)發(fā)生變化，6周后，治療組和安慰劑組在IL-8方面的估計(jì)差異為-52.6%，這一效應(yīng)持續(xù)至治療結(jié)束后12周的隨訪（-63.7%）。對于次要結(jié)局，NR治療使全血中的NAD+水平增加了2倍以上，而血漿中的IL-6水平保持不變。

NR治療使全血中的NAD+水平增加了2倍以上，而血漿中的IL-6水平保持不變

在探索性分析中，NR治療顯示與氣道中基因組完整性相關(guān)的基因通路上調(diào)，并減少表觀遺傳衰老（可能是通過減少細(xì)胞衰老實(shí)現(xiàn)的）。

NR治療顯示與氣道中基因組完整性相關(guān)的基因通路上調(diào)，并減少表觀遺傳衰老

總的來說，這項(xiàng)研究表明，補(bǔ)充NAD⁺前體煙酰胺核苷（NR）降低了氣道炎癥，增加了全血中的NAD⁺水平。在探索性分析中，NR治療顯示與氣道中基因組完整性相關(guān)的基因通路上調(diào)，并減少表觀遺傳衰老。此外，在肺部健康的對照組和COPD患者中，每天補(bǔ)充2克NR均被證明是安全且耐受性良好的。這些結(jié)果表明，NR可能是COPD患者的一種可行的治療選擇。

論文鏈接：

https://www.nature.com/articles/s43587-024-00758-1

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