丹諾醫(yī)藥幽門螺桿菌新藥TNP-2198 III期臨床試驗達到主要終點

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來源：新藥創(chuàng)始人

2024-11-18

2024年11月18日，丹諾醫(yī)藥宣布其用于治療幽門螺桿菌感染的全球首創(chuàng)新藥TNP-2198成功完成III期臨床試驗并達到研究預設的主要終點指標，同鉍劑四聯相比體現多方面優(yōu)勢。

這是一項多中心、隨機、雙盲、鉍劑四聯對照的III期臨床試驗，旨在評價TNP-2198聯合阿莫西林和雷貝拉唑三聯方案在初治患者中根除幽門螺桿菌的有效性和安全性。這項研究由北京大學第三醫(yī)院周麗雅教授牽頭，在全國40家醫(yī)院開展。研究共納入700例既往未接受過根除治療、碳-13尿素呼氣試驗（UBT）陽性并經組織學確認的幽門螺桿菌感染者，患者按1:1隨機分配至TNP-2198三聯方案（試驗組）或鉍劑四聯方案（對照組），接受每天2次，連續(xù)14天治療，有效性終點為治療結束后4~6周的UBT檢測結果。

這項III期臨床試驗的整體執(zhí)行情況良好，脫落率僅為3%，服藥依從性高達96%，基線幽門螺桿菌培養(yǎng)成功率高達87%。試驗組和對照組在人口學及基線藥敏特征方面沒有影響研究結果的顯著差異。本研究中感染者克拉霉素、甲硝唑、左氧氟沙星和阿莫西林的耐藥率分別達到41%、68%、35%和8%，與近期文獻報道結果一致，表明中國幽門螺桿菌感染者中耐藥問題嚴重。研究中未分離到對TNP-2198的耐藥菌株。

有效性的主要分析人群為改良意向治療分析集（mITT），即在隨機分組后接受至少一次試驗用藥品治療的感染者。TNP-2198三聯方案在mITT人群中對幽門螺桿菌的根除率超過90%，高于鉍劑四聯對照（92.0% vs. 87.9%，差值4.1%，非劣檢驗 P<0.0001，優(yōu)效檢驗 P=0.0338）。在符合方案集（PP），即未發(fā)生影響療效分析的重大方案違背的感染者中，TNP-2198三聯方案的根除率同樣高于鉍劑四聯（93.7% vs. 90.3%，差值3.4%，非劣檢驗 P<0.0001，優(yōu)效檢驗 P=0.0563）。在微生物學意向治療分析集（Micro-ITT），即基線幽門螺桿菌培養(yǎng)陽性且有藥敏試驗結果的感染者中，基于藥敏試驗結果的任何抗生素耐藥亞組（即對目前用于幽門螺桿菌根除的5種抗生素中的任何一個耐藥）分析表明，TNP-2198三聯方案對幽門螺桿菌的根除率仍超過90%，同樣高于鉍劑四聯方案，與主要分析人群結果一致，表明TNP-2198三聯方案對耐藥感染具有良好的根除效果。

TNP-2198三聯方案組在治療期間發(fā)生的不良事件（TEAE）、試驗用藥品相關TEAE、3級及以上TEAE的發(fā)生率，均低于鉍劑四聯方案組，且大部分為1級，未出現與試驗用藥品相關的嚴重不良事件（SAE），表明TNP-2198三聯方案具有良好的安全耐受性。

這項臨床試驗的主要研究者，北京大學消化疾病研究中心主任、中華醫(yī)學會消化病學分會副主任委員周麗雅教授說：“幽門螺桿菌根除的挑戰(zhàn)是抗生素耐藥問題，近年來通過改進抑酸效果，特別是鉀離子競爭性酸阻滯劑P-CAB的使用，對提高鉍劑四聯的根除效果有所幫助，但并沒有從根本上解決日趨嚴重的抗生素耐藥問題。作為第一個具有獨特作用機制的抗菌新藥，TNP-2198的這項III期臨床試驗結果令人興奮，無論是在抗生素敏感還是耐藥人群中TNP-2198三聯方案均實現90%以上根除率，為幽門螺桿菌根除提供了一個全新的解決方案。”

丹諾醫(yī)藥創(chuàng)始人馬振坤博士表示：“TNP-2198是30年以來全球第一個專門針對幽門螺桿菌感染開發(fā)的抗菌新藥，具有獨特的多靶點協同作用機制。這項III期臨床試驗結果表明，TNP-2198三聯方案同鉍劑四聯相比具有多方面優(yōu)勢，無論是在抗生素敏感還是耐藥感染者中均實現90%以上根除率，實現幽門螺桿菌根除首戰(zhàn)即決戰(zhàn)的目標，為在胃癌高危人群中進行幽門螺桿菌篩查-根除、預防胃癌，提供了一個安全、有效、簡便，特別是無需藥敏試驗、能夠與UBT檢測無縫銜接的根除方案。”

TNP-2198是一個具有獨特多靶點協同作用機制的抗菌新藥候選物，擁有克服抗生素耐藥、降低耐藥頻率和對慢代謝球形菌有效的優(yōu)勢，曾獲得國家十三五“重大新藥創(chuàng)制”科技重大專項的支持。丹諾醫(yī)藥已經完成TNP-2198的7項I-III期臨床試驗，并取得積極結果。丹諾醫(yī)藥擁有TNP-2198在美國的新藥臨床試驗（IND）許可、美國FDA合格抗感染產品（QIDP）和快速通道（Fast Track）資格認定。

關于丹諾醫(yī)藥

丹諾醫(yī)藥是一家以臨床需求為導向，專注細菌感染和代謝相關疾病領域，開發(fā)差異化新藥產品的公司，擁有一個獨特的多靶點偶聯分子新藥研發(fā)平臺和全球知識產權保護的新藥產品研發(fā)管線，目前已有多個產品進入后期臨床試驗階段，目標適應癥包括幽門螺桿菌感染、植入醫(yī)療器械感染、肝硬化肝性腦病和腹瀉型腸易激綜合征等常見和重大疾病，致力于解決這些領域未滿足的臨床需求，為中國乃至全球患者提供安全有效的新藥產品。

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